侵袭性淋巴瘤标准治疗课件

侵袭性淋巴瘤的一线标准治疗 四川大学华西医院肿瘤中心四川大学华西医院肿瘤中心 邹立群邹立群 中国常见类型恶性淋巴瘤中国常见类型恶性淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (DLBCL) (DLBCL) 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 (FL)(FL) MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤 (MALT)(MALT) 结内及脾边缘区淋巴瘤结内及脾边缘区淋巴瘤 (MZL/SMZL)(MZL/SMZL) 套细胞淋巴套细胞淋巴瘤瘤 (MCL)(MCL) 小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤/ /慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL)(SLL/CLL) lDLBCL标准治疗 lMCL标准治疗 内容 lDLBCL疾病背景与治疗目标 lDLBCL分层治疗 l更佳疗效的方案探索 Sehn, L. H. et al. J Clin Oncol; 2005 美罗华的问世，改变了DLBCL的治疗 All Patients in British Columbia: N=294 短期疗效长期效果 PFS总缓解率,完全缓解率 缓解期 总生存 疾病治疗目标的演变： 治愈是DLBCL治疗的最终目标 治愈的概念 l治愈的概念： A cancer patient is “cured“ if they live 5 years from the date of their diagnosis of cancer. 肿瘤患者诊断后生存5年无复发即被视作“治愈” 临床上可用5年EFS / DFS 来表示 临床专家对于治愈的理解 “一些患者治疗之后，长期时间内没有疾病复发 ，美罗华提供了患者治愈的机会。 这对于这些处于威胁生命疾病状况的患者来说是 一个非常好的消息，因为目前的治疗手段仅仅关注 于缓解症状而并不是治愈疾病本身。” Dr Francesco Zaja (Italy) News and comments from the 50th ASH, San Francisco, California, USA； 69 December 2008 怎样使患者达到治愈？ l哪类患者可以获得治愈？ NCCN指南指出：国际预后指数（IPI）和年龄调整 IPI能够用来确定哪一群患者通过标准治疗最可能被 治愈。 l哪种治疗可以带给患者治愈？ -临床上，我们根据患者的年龄和IPI进行分组， 给予患者相应的推荐治疗方案。 -以美罗华为基础的治疗能够延长FL患者的生存， 增加DLBCL患者的治愈机会 Version2,2011,03/01/11. National Comprehensive Cancer Network,Inc,2011 内容 lDLBCL疾病背景与治疗目标 lDLBCL分层治疗 年轻患者 老年患者 l更佳疗效的方案探索 预预后欠佳 IPI=1 或伴大包块块 13% 预预后良好 IPI=0 且无大包块块 9% DLBCL 患者的治疗 年轻轻 (2)推荐方案： 8R + CHOP21 小结 预预后欠佳 8R+CHOP IPI=1 或伴大包块块 13% 预预后良好 6-8R+CHOP IPI=0 且无大包块块 9% 年轻轻 ( 60 岁 ( 65 岁) 随 机 化 随机 初治 MCL: CHOP vs. R-CHOP Response, %CHOPR-CHOPP Value CR734.0002 PR6860 MR133 SD52 PD72 ORR7594.0054 Lenz G, et al. J Clin Oncol. 2005;23:1984-1992. 苯达莫司汀/利妥昔单抗 vs R-CHOP 惰性淋巴瘤及 MCL: PFS l结论: BR与 R-CHOP相比,提高了 PFS 和 CR率, 毒副作用 更小, 可作为惰性淋巴瘤及 MCL 的一线治疗 0122436486072 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Mantle cell P = .0146 BR R-CHOP (n = 48) (n = 45) Probability of PFS Mos Rummel MJ, et al. ASH 2009. Abstract 405. Lymphoma Subtype 中位 PFS, 月 BRR-CHOP FL未达到46 MCL3323 惰性/WMNR 36 Response After R-CHOP (n = 60) After R-DHAP (n = 60) After PBSCT (n = 49) Entire Cohort ORR55 (92%)52 (87%)40 (100%)82 CR7 (12%)34 (57%)47 (96%)78 PR48 (80%)18 (30%)2 (4%)- 5-yr OS75% 未达到 5-yr EFS64% 中位数: 84 月 MCL患者 ASCT后 R-CHOP 和R-DHAP比较 : Phase II GELA Study Reproduced with permission by R Delarue. Delarue R, et al. ASH 2008. Abstract 581. 老年套细胞淋巴瘤研究，MCL Elderly Trial 研究设计 初治 MCL 60 岁 不适合 HDT/ASCT N = 559 R A N D O M I S E R-CHOP q21d x 8 R-FC q28d x 6 PR, CR Rituximab 375 mg/m2 每2月1次 直到疾病进展 IFN-2a/2b 3 x 3 MIU* 每周，直到疾病进展 R A N D O M I S E 诱导组都使用美罗华 375 mg/m2 CHOP =环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱, 强的松 FC =氟达拉滨,环磷酰胺 ASCT = 自体干细胞移植 HDT = 高剂量治疗 Kluin-Nelemans JC, et al. EHA 2011; Abstract 0504; Kluin-Nelemans JC, et al. ICML 2011; Abstract 016. * or PegIFN 1g/kg/wk 8个国家 诱导阶段: 应答率 R-FC (n = 216) R-CHOP (n = 215) 应答n%n%p-value ORR16878188870.0508 CR/CRu1125210850 PR56268037 SD10584 PD3315105 Early death5294 l431 患者可评估 Kluin-Nelemans JC, et al. EHA 2011; Abstract 0504; Kluin-Nelemans JC, et al. ICML 2011; Abstract 016. 老年套细胞淋巴瘤：美罗华vs.干扰素 缓解持续时间(符合方案人群) HR: 0.56 P=0.0118 (贯序检验法) 中位随访28个月 美罗华, 中位51个月 干扰素, 中位23个月 诱导化疗后(月）风险人群数 美罗华 干扰素 缓 解 率 老年套细胞淋巴瘤：美罗华vs干扰素 缓解持续时间(符合方案人群) lR-CHOPlR-FC 诱导化疗后(月） 美罗华 干扰素 风险人群数 中位随访30个月 美罗华, 中位51个月 干扰素, 中位23个月 诱导化疗后(月） 风险人群数 美罗华 干扰素 中位随访28个月 美罗华,中位未达到 干扰素,中位29个月 缓 解 率 缓 解 率 结论 l维持治疗使难治性老年性套细胞淋巴瘤患者临床获 益 l美罗华维持治疗和干扰素维持治疗比较，患者的OS 有明显差异 l8疗程美罗华联合CHOP方案可能成为套细胞淋巴瘤 患者治疗的新标准 总结 l淋巴瘤是一种可治愈的淋巴瘤1，2 l8疗程美罗华联合化疗能够为DLBCL患者提供最佳治愈机 会，也成为套细胞淋巴瘤治疗的新标准 l剂量密集方案能带给高危DLBCL患者更多临床获益 l维持治疗目的是维持持续缓解状态 l利妥昔维持治疗的可行性 FL整体治疗策略：诱导+维持 MCL淋巴瘤患者可获得更多临床获益 DLBCL有待进一步研究 1.Friedberg JW, et al. Hematol Oncol Clin North Am. 2008 Oct;22(5):94