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文档简介

康复评定特点 康复评定是功能的评定 康复评定是综合性的评定 康复评定是多专业的评定 康复评定采用标准化检测方法 康复评定 器官水平个体水平社会水平 身体结构和功能身体结构和功能活活 动动参参 与与 平 衡 功 能 协 调 功 能 步 态 分 析 言 语 功 能 认 知 功 能 心 理 功 能 日活 常动 生能 活力 生 活 质 量 感 觉 功 能 运 动 功 能 BI FIM SF-36 康复评定的功能 把握患者的整体需求认识的功能 对康复治疗的结果进行预测预测的功能 决定康复治疗的基本方针构思的功能 决定康复治疗的内容和责任分工计划的 功能 落实康复计划的具体实施实施的功能 小结和评定康复治疗的结果评估的功能 临床评定 是对疾病和损伤后的功能障碍和状况以及临 床的全部资料进行综合判断的过程。 临床评定包括了相关的一般病史和体格检查 的所有内容,还包括功能问题在内的功能史 和功能检查。 病史 主诉 现病史 功能史 既往史 系统回顾 个人史 婚育及月经史 家族史 体格检查 方法:视、触、叩、听 顺序:由上而下 由前到后 由外至内 依循系统 专科检查肌肉骨骼系统 视诊 触诊 活动 测量 专科检查神经系统 高级神经功能 颅神经 运动系统 不自主运动 姿势与步态 肌萎缩/假性肥大 肌张力 肌力 关节活动度 共济运动 感觉系统 浅感觉 深感觉 反射 浅反射 深反射 病理反射 脑膜刺激征 植物神经系统 功能检查 自 理 括约肌 控制 移 动行 动交 流社会认知 进 食 修 饰 洗 澡 穿 衣 穿 裤 用 厕 排 尿 排 便 床 椅 入 厕 浴 室 步 行 上 下 楼 梯 理 解 表 达 社 会 交 往 问 题 解 决 记 忆 独 立 7 6 部 分 5 4 3 完 全 2 1 实验室及辅助检查 与诊断有关的试验室及器械检查 结果 应注明检查地点和日期 评定结果诊断 临床诊断 功能诊断 损伤:运动、感觉、疼痛、言语、吞咽、 认知、心理等 活动受限:ADL水平 参与局限性 认知定义 人们通过感知觉、记忆、思维、推理、想 象等,将从外界获得的信息在大脑中加工 储存,并在需要的时候提取,与当前信息 进行比较,以进行判断、推理,得出评价 的过程。 反映了人类对现实的认识的心理过程 感觉:是客观事物作用于感觉器官,其客观 属性在人脑中的直接反映。 知觉:是人脑对直接作用于感官的客观事物 的整体反映,是将多种感觉互相联系起来综 合分析、理解,从而得到对外部客观事物和 内部机体状态的整体的反映。 整体性、选择性、理解性、恒常性 记忆:是对获得的信息的感知和思考、 储存和提取的过程。 注意:是心理活动对一定事物的指向和 集中。 思维:是对客观事物间接性的、概括性 的反映。 感知功能评定1 失认症:是由于大脑半球 中某些部位的损害,使患 者对来自感觉通路中一些 讯息丧失正确的分析和鉴 别的一种症状。 病灶:右侧顶叶、丘脑 评定方法: 平分直线法 画人试验 删字试验 画钟试验 感知功能评定2 失用症:是在运动、感 觉、反射均无异常的情 况下,患者由于脑部损 伤而不能按指令完成以 前所能完成的有目的的 动作。 包括 结构性失用 运动性失用 意念运动性失用 认知功能测量表 长谷川痴呆量表(HDS) 简易精神状态检查表(MMSE) 心理测验 目的 判断有无心理异常 确定心理异常范围、 性质和程度 指导康复计划的制定 指导心理治疗方案 观测康复治疗效果 分类 以肢体伤残为主, 无脑损伤 以脑损伤为主 心理测验方法 智力测验 智商 韦氏智力量表 神经心理测验 人格测验 问卷法测验 MMPI EPQ 投射测验 记忆测验 抑郁、焦虑量表 HAMD HAMA 个体活动能力的内容 学习和应用知识 完成一般任务与要求 交流 活动性 个人生活自理 活动能力评定量表 Barthel Index(BI) Functional Independence Measure( FIM) 评分标准得分 1. 大便0=失禁或昏迷 5=偶尔失禁(每周1次) 10=能控制 3. 修饰0=需帮助 5=独立洗脸、梳头、刷牙、剃须 4. 用厕0=依赖别人 5=需部分帮助 10=自理 5. 吃饭0=依赖别人 5=需部分帮助(夹饭、盛饭、切面包) 10=全面自理 6. 转移 床椅 0=完全依赖别人,不能坐 5=需大量帮助(2人),能坐 10=需少量帮助(1人)或指导 15=自理 7. 活动 (步行) 0=不能动 5=在轮椅上独立行动 10=需1人帮助 (体力或语言指导)15=独立步行(可用辅助器 ) 8. 穿衣0=依赖 5=需一半帮助 10=自理(系开钮扣、关、开拉锁和穿鞋) 9. 上楼梯0=不能 5=需帮助(体力或语言指导) 10=自理 10. 洗澡0=依赖 5=自理 总分 功能独立水平 无帮助 7完全独立 (时间上、安全上) 6基本独立 (辅助器具) 帮助 部分依赖 5看护 4少量支持 (个体能力=75%+) 3中量支持 (个体能力=50%+) 完全依赖 2大量支持 (个体能力=25%+) 1完全支持 (个体能力=0%+) 评测内容 运 动 功 能 评 定 A. 自我照料 1、进食 2、修饰 3、洗澡 4、穿上衣 5、穿下衣 6、用厕 B. 括约肌控制 7、排便管理 8、排尿管理 C. 转移 9、床椅转移 10、卫生间 11、浴池/浴室 D. 行走 12、步行/轮椅 13、上下楼梯 认 知 功 能 评 定 E. 交流 14、视听理解 15、语言表达 F. 社会认知 16、社会往来 17、解决问题 18、记忆能力 社会参与的内容 家庭生活 获得家庭生活的必需品 完成家庭的任务 照管居室物品和协助他人 社会生活 处理人际交往和人际关系 社会生活领域 社区、社会和市民生活 社会参与能力评定 生活质量(quality of life, QOF) 主观取向的QOF 客观取向的QOF 疾病相关的QOF 生活满意度 健康良好状态 电诊断 是一种探测和记录神经、肌肉的生物 电活动的检查方法,是神经系统检查 的客观论证 可以对脊髓、周围神经损害、运动终 板疾患和肌肉疾病进行定位、定性、 定量的分析。 肌电图检查的临床意义 确定有无损伤及损伤的程度。 有助于鉴别神经源性或肌源性损害 有助于观察神经再生情况 a、肌肉松弛时电静息 b、随意收缩时,正常运动电位动作电位 c、最大用力收缩时,干扰相 正常肌电图 异常的自发性电活动 a、纤颤电位 b、正相尖波 c、束颤电位 正常和异常的运动单位电位波形 a、正常运动单位电位 b、神经再生电位 c、巨大运动单位电位 d、肌病电位 干扰相的变化 a、健康肌肉(正常干扰相) b、周围神经病(复合相) c、脊髓前角病变(单纯相) d、肌病(病理干扰相) 神经电图(神经诱发电位) 运动神经传导的测定 感觉神经传导的测定 神经反射的测定 F波 H反射 A反射 中枢神经诱发电位 体感诱发电位 运动诱发电位 视觉诱发电位 听觉诱发电位 体感诱发电位1 是在外周给予电刺激,感觉神经电兴 奋向脊髓传导,上行至对侧大脑皮层 ,而在其相应区域可以记录到的兴奋 电位 可测到传入神经的全长,以至皮层的各 个功能部位,对周围和中枢神经的检 测都有重要价值 体感诱发电位的意义2 是感觉神经传导速度的补充可以确定 中枢神经的感觉传导状况 是诊断和评价脊髓病变的良好手段 可用于脊髓手术的监测 更好的评价近段周围感觉神经的功能 状况 颈牵时进行SEG检查 运动诱发电位1 是通过在大脑皮层的相应区域给予 电刺激或磁刺激,诱发相应的肌肉 动作电位发生以评估皮层运动中枢 的功能 运动诱发电位的临床意义2 MEPs传导减慢:运动长传导束受损 和快锥体束受损,但慢纤维功能保留 MEPs传导消失:神经传导功能丧失 MEPs波幅降低:脊髓前角运动神经 元损害 运动需要能量运动需要能量 能量产生的条件能量产生的条件: : 底物底物 氧气氧气 什么是什么是心肺运动测试(CPET)? 心肺运动测试是指在一个运动规程下(如:蹬车或跑 步),同时进行运动气体代谢监测和运动心电图检测 ,从而全面评估心肺的综合运动能力。 气体代谢主要获得通气量VE、氧耗量VO2、二氧化碳 排出量VCO2、呼吸商RER或RQ、无氧阈AT等参数。 运动心电图是一个相对独立的部分,它给气体代谢部分 提供心率(HR)一个指标,氧耗量比心率就可得到氧脉 搏(O2pulse或VO2/HR),即O2Pulse = VO2 / HR这是 反映心脏射血机能的一个重要指标。现在一些先进的仪 器能做到十二导运动心电图和气体代谢同步记录同步回 放,这样给心肺功能的综合评估带来不少方便。 CPET的主要适应症: 不能解释的呼吸困难的评价 合并存在心肺疾病患者运动受限的评价 肺脏疾病患者的评价 心血管疾病患者的评价 有氧运动能力的评价 药物疗效的评价 制定心肺康复的运动处方 功能障碍的评价 心肺手术的术前风险评价 CPET的主要禁忌证: 急性心肌梗塞 不稳定型心绞痛 严重心律失常 急性心包炎 心内膜炎 严重主动脉瓣狭窄 严重左心功能受损 急性肺动脉栓塞或肺梗塞 急性或严重的非心源性疾病 严重肢体功能障碍 询问病史 体格检查 临床检查 决定CPET 介绍注意事项 签知情同意书 测试前准备 测量静态ECG 测量BP 安装测试仪器 运动方案 Bruce运动平板方案 踏车运动方案 6/12min步行方案 终止运动测试 达到预测心率 出现运动不耐受表现 极限量、次极限量运动试验终点 出现胸痛、疲乏、呼吸困难、心悸、头晕等症状 有冷汗、苍白、步态不稳、低血压等体征 有室性心律失常,有意义的ST段偏移,房室或室 内传导阻滞等心电图改变 收缩压达225mmHg,舒张压较休息时升高 20mmHg以上 血压不升或下降10mmHg以上 被检人不愿继续进行试验 等速肌力评定 是用等速运动的方法对肌肉运动功能 进行动态的评定。 采用等速运动测力仪进行评定 可以测定最大肌力及关节活动在不同角 度时的肌力 等速肌力测试的特点 优点:可以精确测定肌肉功能并能进 行量化,对有效地康复治疗的疗效, 进行科研工作有极大的帮助。 缺点:无法测定肌力在3级或3级以下 的患者 等速肌力测试的目的 对肌肉功能进行评价 确立肌肉功能的基础值 客观评价康复治疗效果 辅助鉴别诊断运动系统伤病 用于科研工作 等速肌力测试禁忌症 相对禁忌症 ROM活动受限 亚急性或慢性关节扭 伤或拉伤 心血管疾病 绝对禁忌症 严重疼痛 ROM活动极度受限 严重关节积液或滑膜炎 软组织损伤早期 骨关节不稳定 关节急性扭伤或拉伤 等速肌力测试的注意事项 掌握好适应症和禁忌症 避免疲劳状态下和饱食后测定 测试方法的规范化 定期标定 受试者主观用力 测试结果分析 患者两侧肌力的自身比较 与正常数据进行比较 峰力矩体重比 5-Aza-CdR对人食管癌细胞株 生物学行为及TFPI-2 mRNA表 达的影响 5-Aza-CdR对人食管癌细胞株生物学行为及TFPI-2 mRNA表达的 影响 作者:杜雅冰,邵应举,樊青霞,孙桢,王琳,赵培荣 作者单位:( 郑州大学第一附属医院肿瘤内科,河南郑州 450002) 【摘要】目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza- CdR)干预对食管鳞癌细胞株Eca9706生长增殖及其组织因子途径抑制物 2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因表达的影响。方法选取 食管鳞癌细胞株Eca9706,并用不同浓度的5-Aza-CdR处理该细胞株。 MTT法检测干预前后细胞增长率的变化,FCM法检测干预前后细胞凋亡 率的变化,RT-PCR技术检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2基因mRNA的 表达,免疫组化检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2蛋白的表达。结果 食管鳞癌细胞株Eca9706存在TFPI-2基因超甲基化状态,经5-Aza-CdR处 理后,超甲基化状态解除,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡率明显提高 (P0.05);细胞中TFPI-2蛋白表达明显增强,同时mRNA的表达水平也较 处理前明显提高(P0.05)。结论 食管癌细胞系TFPI-2基因超甲基化可抑 制其mRNA表达,当其超甲基化解除后,细胞增殖受到抑制,同时细胞凋 亡率相应提高。 【关键词】 食管癌;组织因子途径抑制物-2;5-氮杂-2-脱氧胞苷;甲基化;免疫 组化;逆转录聚合酶链反应;凋亡 ABSTRACT: Objective To explore the effects of 5-Aza-2-deoxycytidine (5-Aza-CdR) intervention on the growth and proliferation of Eca9706 cell line and protein expression of tissue factor pathway inhibitor-2 (TFPI-2). Methods Eca9706 cell line was treated by 5-azaCdR of different concentrations; MTT , flow cytometry, immunohistochemistry and RT-PCR were used to determine the cell growth, apoptosis, and the expression of TFPI-2 gene and its protein. Results Eca9706 cell line had hypermethylation of TFPI-2. After demethylation by 5-Aza-CdR treatment, the proliferation of Eca9706 was inhibited, the apoptosis rate was also increased significantly in the concentration-dependent manner. RT-PCR detected that mRNA expression of TFPI-2 gene in Eca9706 cell line recovered significantly (P0.05). Conclusion 5-Aza-CdR can slow the growth of Eca9706 cell, increase the apoptosis rate, reactivate the TFPI-2 gene transcription and protein expression by demethylation. KEY WORDS: esophageal carcinoma; tissue factor pathway inhibitor-2; 5 -Aza-CdR; methylation; immunohistochemistry; RT-PCR; apoptosis 组织因子途径移植物2(tissue factor pathway inhibitor, TFPI-2)是丝氨酸蛋 白酶抑制物,在调控肿瘤细胞浸润转移方面起着重要作用。目前,关于TFPI-2 在食管癌中的基因表达情况的分析研究尚少。本研究旨在探讨TFPI-2基因的失 活机制,并寻找食管癌治疗的新靶点。 1 材料与方法 1.1 材料 RPMI-1640培养基购自北京索莱宝生物科技有限公司;标准胎牛血清购自天 津市灏洋生物制品科技有限公司;Trizol试剂购自MBI公司;RT-PCR试剂盒购自 MBI公司;5-Aza-CdR购自Sigma公司;人食管癌细胞株Eca9706由郑州大学肿瘤 生物学研究室惠赠。 1.2 细胞培养和药物处理 人食管癌细胞Eca9706以含10 mL/L胎牛血清的RPMI-1640培养基,37 、50 mL/L CO2培养箱培养,每23 d消化传代1次。 1.3 MTT法检测干预前后细胞增长率的变化 取对数生长期细胞,调整密度至5104/mL接种于96孔板,按5-Aza-CdR浓 度分为6组:0、0.4、1.6、6.4、25.6、102.4 mol/L,每组复设5个孔。待细 胞贴壁后,分别于24、48、72 h后加入MTT液,4 h后弃去上清液,每孔加 DMSO 150 L,在490 nm波长测定各孔吸光度值(absorbance,A)。细胞增 殖抑制率(cellular proliferation inhibition rate, CPIR)按公式计算:CPIR=(1- 实验组A均值/对照组A均值)100%。 1.4 流式细胞仪(FCM)检测干预前后细胞凋亡率的变化 取对数生长期细胞,按5105/mL的密度接种于6孔板内,待细胞贴壁后加药 ,分组如下:对照组(0 mol/L),1.6 mol/L 5-Aza-CdR组,25.6 mol/L 5-Aza- CdR组,102.4 mol/L 5-Aza-CdR组。每组均于5-Aza-CdR作用48 h后消化收 集细胞,700 mL/L冰乙醇固定,流式细胞仪进行细胞凋亡测定。 1.5 RT-PCR技术检测TFPI-2基因mRNA的表达 分组同FCM,每组细胞均5-Aza-CdR作用48 h。TFPI-2的上、下游引物分别 为5-GTCGATTCTGCTGTTTTCC-3和5-ATGGAATTTTC TTTGGTGCG-3, 合成产物为440 bp;-actin作为内参照,上下游引物分别为5- AGGCATTGTGATGGACTCCG-3和5-AGTGATGACCTGGCCGTCAG-3,合 成产物为301 bp。按照试剂盒说明书,用Trizol试剂提取细胞总RNA,经紫外 分光光度计分析后,按Sigma公司RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit 说明书操作。先逆转录制备单链cDNA,再以逆转录产物为模板,用上、下游 产物进行PCR反应扩增目的基因。反应条件为:94 预变性3 min,然后94 变性30 s,51 退火30 s,72 延伸30 s,循环30次,最后72 延伸5 min,4 保温。扩增片段经20 g/L琼脂糖凝胶电泳鉴定。 1.6 免疫组化方法检测TFPI-2蛋白的表达 取对数生长期细胞,按5104/mL的密度接种于经预处理的盖玻片上,待 细胞贴壁后加药(分组同RT-PCR)。培养48 h后加入40 g/L多聚甲醛溶液固定 30 min,30 mL/L H2O2封闭内源性过氧化物酶,室温下10 min,100 mL/L动 物血清封闭,室温下10 min,滴加1100的稀释的TFPI-2抗体4 过夜,二 抗室温下1 h,滴加辣根酶标记链霉卵白素,37 孵育30 min,DAB显色, 苏木精复染,脱水透明封片。另取爬片滴加PBS 液代替一抗作为阴性对照 。结果判定:TFPI-2蛋白阳性信号均呈棕黄色颗粒样物质,位于细胞质内。 光镜下随机选取10个视野(每个视野观察细胞数不少于100个),按阳性细胞 所占百分比进行结果判定。阳性率=(阳性细胞数/1 000)100%。 1.7 统计学处理 应用SPSS16.0软件进行统计学处理。实验数据采用均数标准差(x-s)表 示,采用单因素方差分析加LSD两两比较法进行分析。检验水准=0.05。 2 结 果 2.1 干预前后细胞增长率的变化 经MTT检测,结果显示,实验组细胞抑制率明显高于未加药组,且随着作 用时间的延长和浓度的增加而增加(表1)。表1 不同浓度的5-aza-CdR对 Eca9706细胞增殖的影响 2.2 干预前后细胞凋亡率的变化 流式细胞仪分析可见,经不同浓度5-Aza-CdR诱导48 h后,Eca9706细胞 各处理组凋亡率分别为(13.760.47)%、(26.970.39)%、(41.030.19)%, 与5-Aza-CdR诱导浓度成正比。与对照组(1.390.27)%比较差异有统计学 意义(P0.05),且各浓度组间比较差异亦有统计学意义(P0.05,图1)。以 上实验重复5次。 2.3 干预前后Eca9706细胞mRNA的表达情况 扩增产物经琼脂糖凝胶电泳显示,Eca9706细胞中TFPI-2 mRNA表达在 各用药组和未用药组之间有明显差异,TFPI-2 mRNA在未用药组细胞中未 见表达。经1.6、25.6、102.4 mol/L 5-Aza-CdR处理后可见TFPI-2 mRNA 表达,表明在一定范围内随5-Aza-CdR药物浓度的增加TFPI-2 mRNA表达 逐渐增强(图2)。图1 各组流式细胞凋亡散点图A:对照组;B:1.6 mol/L 5 -Aza-CdR组;C:25.6 mol/L 5-Aza-CdR组;D:102.4 mol/L 5-Aza-CdR组 。图2 5-Aza-CdR处理前后Eca9706细胞TFPI-2 mRNA的表达 M:DNA marker;-actin:301 bp;TFPI-2:440 bp;1:对照组;2:102.4mol/L组;3: 25.6 mol/L组;4:1.6 mol/L组;5:H2O对照组。,2.4 干预前后TFPI-2蛋 白的表达情况 免疫组化结果显示,经5-Aza-CdR作用Eca9706细胞48 h, TFPI-2蛋白的阳性表达率增加,对照组、1.6 mol/L组、25.6 mol/L组、 102.4 mol/L组TFPI-2蛋白的阳性表达率分别为(2.101.42)%、 (9.312.70)%、(14.723.50)%、(68.203.20)%,不同浓度组之间以及用 药组与对照组之间的差异均有统计学意义(P0.05,图3)。 图3 各组 TFPI-2蛋白的表达情况 3 讨 论 人TFPI-2(hTFPI-2)基因定位于7q22区域,全长由8164个碱基组成,其 cDNA全长为1 222 kb。其mRNA的启动子具有典型的管家基因特征,没 有典型的TATA盒或CAAT盒,在推定的转录起始位点区域GC含量超过 80%1。TFPI-2可在体内多种组织广泛表达,在这些组织内一旦出现肿瘤 ,TFPI-2的表达水平也会随之显著下降2。有研究证实,在绒毛膜癌、乳 腺癌、前列腺癌、神经胶质细胞瘤、纤维肉瘤和胸部恶性肿瘤组织中,与 肿瘤产生相关的TFPI-2表达水平减少可能与其启动子的甲基化密切相关 1,3-5。启动子区cpG岛高甲基化在肿瘤形成机制中的确切作用尚不清楚 ,然而众多证据表明,肿瘤抑癌基因CpG岛异常的甲基化导致基因失活和 转录抑制是肿瘤发生的重要机制之一6-8。 目前,有体外实验表明,DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR通过去甲 基化作用可使多种含有CpG岛的高甲基化抑癌基因重新表达,从而恢复 抑癌功能9。本实验RT-PCR结果显示,TFPI-2在Eca9706细胞中无表 达,经过不同浓度的5-Aza-CdR处理Eca9706细胞后,TFPI-2亦重新出 现表达,且在一定范围内随药物诱导浓度的增大表达逐渐增强。 MIZUNO等10研究表明,肿瘤细胞中DNMT的表达较正常的高412倍 ,也证实DNMT上调参与肿瘤发生。这与我们的实验结果一致。根据 MTT实验可知,经过5-Aza-CdR干预处理过的Eca9706细胞增殖明显受 抑制,且随着药物浓度的增加,抑制作用越明显。从本实验结果分析, DNA启动子区去甲基化能较明显地抑制食管癌细胞增殖,并与其诱导剂 量呈正相关,推测这种抑制作用与去甲基化后重新激活TFPI-2基因的转 录和表达有着直接关系;此外可能与去甲基化后诱导细胞凋亡有关。进而 通过流式细胞仪分析,结果显示,经不同浓度5-Aza-CdR干预的 Eca9706的细胞中,用药组与对照组相比细胞凋亡率凋亡率有所增加, 并且与5-Aza-CdR诱导剂量有依赖性关系。BENDER等11在同等条件 下用5-Aza-CdR处理恶性肿瘤细胞系和正常纤维细胞系时,发现肿瘤细 胞增殖均被抑制,而纤维细胞增殖不被抑制。因此,5-Aza-CdR对 Eca9706细胞增殖的抑制及凋亡的增加不是药物的毒性影响,可能是因 为使TFPI-2重新表达的结果。 目前,国外以TFPI-2为药物研究靶点,就TFPI-2在肿瘤治疗、肿瘤临床诊断 、促进伤口愈合和动脉粥样硬化治疗等领域中的应用,也正在进行广泛深入的 研究。本研究用甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR处理人食管癌Eca9706细胞株, 检测TFPI-2基因表达的变化及其对细胞增殖和凋亡的影响,以期寻找治疗肿瘤 的新靶点。 【参考文献】 1HUBE F, REBERDIAU P, IOCHMANN S, et al. Characterization and functional analysis of TFPI-2 gene promoter in a human choriocarcinoma cell line J. Thromb Res, 203, 109(4):207-215. 2MIYAGIi Y, KOSHIKAWA N, YASUMITSU H, et al. cDNA cloning and mRNA expression of a serine protein 5 and tissue factor pathway inhibitor-2 J. J Biochem, 1994, 116(5):939-942. 3RAO CN, SEGAWA T, NAVARI JR, et al. Methylation of TFPI-2 gene is not the sole cause of its silencing J. Int J Oncol, 2003, 22(4): 843-848. 4KONDURI SD, SRIVENUGOPAL KS, YANAMANDRA N, et al. Promoter methyl and silencing of the tissue factor pathway inhibitor-2(TFPI-2) , a gene encoding an inhibitor of matrix metalloproteinases in human glioma cells J. Oncogene, 2003, 22(29):4509-416. 5STEINER FA, HONG JA, FISCHETTE MR, et al. Sequential5-Aza-2- deoxycytidi- ne/depsipeptide FK228 treatment induces tissue factor pathway inhibitor 2(TFPI-2) expression in cancer cells J. Oncogene, 2005, 24(14) :2386-2397. 6HERMAN JG, BAYLIN SB. Promoter-region hypermethylation and gene silencing in human cancer J. Curr Top Microbiol Immunol, 2000, 249:35- 54. 7JONES PA, BAYLIN SB. The fundamental role of epigenetic events in cancer J. Nat Rev Genet, 2002, 3(6):415-428. 8EHRLICH M. DNA methylation in cancer: too much, but also too little J. Oncogene, 2002, 21(35):5400-5413. 9PAZ MF, FRAGA MF, AVILA S, et al. A systematic profile of DNA methylation in human cancer cell lines J. Cancer Res, 2003, 63(5):1114- 1121. 10MIZUNO S, CHIJIWA T, OKAMURA T, et al. Expression of DNA methyltransferases DNMT1, 3A, and 3B in normal hematopoiesis and in acute and chronic myelogenous leukemia J. Blood, 2001, 97(5):1172-1179. 11BENDER CM, PAO MM, JONES PA. Inhibition of DNA methylation by 5-Aza-2-deoxycytidine suppresses the growth of human tumor cell lines J. Cancer Res, 1998, 58 (5):95-101. 申明:本论文版权归原刊发杂志社所有,我们转载的目的是用于学术 交流与讨论,仅供参考不构成任何学术建议。 幻灯片放映结束 ! 谢谢 请您提出宝贵意见!再见 O(_)O谢谢各位!OK “做”论文的智慧和思维 广州市第65中学 王建春 2014年4月 “做”论文的智慧和思维 n为何提 “做论文” ,而不是“写论文”? n学术论文的四大属性 n如何使论文具有创新性? n做论文真的需要智慧和思维? n智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 n智慧和思维的张力:逻辑的基本魅力 n关于提高论文投稿发表率 一、为何提 “做论文” ,而不是“写论文 ”? n做论文 强调论文产生的过程:选题资料的搜集 、整理实证操作(数据)整理结 论形成文本的书写与修改。 n写论文:侧重文本的书写与修改 何者厚重与严肃? 何者单薄与应付? 一目了然 一、为何提 “做论文” ,而不是“写论文 ”? 为写论文而论文: 感叹:书到用时方很少 状态:没有头绪,无从下笔 结果:生的伟大,憋的难受 产物:胡乱拼凑,美丽垃圾 根源:缺乏自己的思想或观点 所以,不太喜欢说“写论文”,喜欢 听别人说“做论文” 二、学术论文的四大属性 (一)学术性 n首先要明白什么是“学术”,所谓学术,是指较为专门 、系统的学问。所谓学术性,就是指研究、探讨的内容 具有专门性和系统性,即是以科学领域里某一专业性问 题作为研究对象。 n从内容上看,学术论文更是富有明显的专业性。学术 论文是作者运用他们系统的专业知识,去论证或解决专 业性很强的学术问题。 n从语言表达来看,学术论文是运用专业术语和专业性 图表符号表达内容的,它主要是写给同行看的,所以不 在乎其他人是否看得懂,而是要把学术问题表达得简洁 、准确、规范,因此,专业术语用得很多。 学习一门学科本质上是掌握专业概念、术语和符号 二、学术论文的四大属性 (二)科学性: 科学性是学术论文的特点,也是学术论文的生命和价值所 在。开展学术研究,写作学术论文的目的,在于揭示事物 发展的客观规律,探求客观真理,从而促进科学的繁荣和 发展,这就决定了学术论文必须具有科学性。 所谓科学性,就是指研究、探讨的内容准确、思维严密、 推理合乎逻辑。 二、学术论文的四大属性 (三)创新性 创新性被视为学术论文的特点之一,这是由科 学发展的需要决定的。 科学研究是对新知识的探求。如果科学研究只 作继承,没有创造,那么人类文明就不会前进。人 类的历史就是不断发现、不断发明也就是不断创新 的历史。 n一个民族如果没有创新精神,这个民族就要衰亡 。 n同样,一篇论文如果没有创新之处,它就毫无价 值。 二、学术论文的四大属性 (四)理论性 学术论文与科普读物、实践报告、科技情报之间 最大的区别就是具有理论性的特征。 所谓理论性就是指论文作者思维的理论性、论文 结论的理论性和论文表达的论证性。 三、如何使论文具有创新性? 论文最基本的要求是新颖,具有独创性,所以一 篇学术论文的内容绝不应是空泛的、陈旧的、拾 人牙慧的。 一篇教育科研论文的赖以生存的属性:创新性 否则,就是美丽的垃圾 三、如何使论文具有创新性? (一)说人家没说过的 例: “根对矿质元素吸收”教学中对学生逻辑思维的训练( 2003年11月生物学通报) 高中生物史例教学中对学生科学思维的训练 (2004年6月 生物学教学) 年级委员会制:大规模普通高中学校有效的“扁平化”管 理(2010年7月校长引领与教师专业发展) 创新相对容易,鬼很好画,人不太好画,但往往写作难度最 大,相关文献不多,抄都没得抄 三、如何使论文具有创新性? (二)说人家说的不全、不系统 针对“盲人摸象”现象,综合客观看待,例: 提高生物课堂教学有效性的系统化研究(2006年 10月广州市中小学、中等职业学校特约教研员 论文选编第八集) 有效教学的理论与实践概略 也比较容易,只要功夫深、铁杵磨成针,功 到自然成 三、如何使论文具有创新性? (三)说人家说的不同一方向 例: 生物实验设计在培养学生科学思维中的作用(2002 年6月中学生物学教学); 中学生的生物实验设计能力培养的迫切性; 培养中学生生物实验设计能力的策略与措施 讲究灵性和运气,机会总是为有准备的人准备的 三、如何使论文具有创新性? (四)说人家说得不太对或不准确的 谈高中生物新课程课堂教学生成性的正确把握( 2008年4月教育导刊) 需要相关领域资料的积累,更需要判断的勇气和 敏锐,真理往往在少数人手中 三、如何使论文具有创新性? (五)说人家说过,但随时代变化赋予新价值和新内涵 例: 在初中生物教学中运用“掌握学习教学模式”的新视点 ( 2000年1月广州市中学生特约教研员论文选编(第 六集) ) 新课程背景下中学德育的新发展(2009年6月中小学 德育研究) 需要传承与创新的精神,不太容易说好 四、做论文真的需要智慧和思维? 那怎么会是需要? 那家伙是相当需要! 四、做论文真的需要智慧和思维? 天下文章一大抄,看你会抄不会抄 会抄不会抄的根本区别在哪里? 在于有没有自己的思想和方法 所以,我说 教育科研的本质是智慧与思维的较量 四、做论文真的需要智慧和思维? 所谓做论文,即是做学问。必须: n基于现实 n兼顾过去 n瞄准未来 处理好“来龙”与“去脉”的关系问题 四、做论文真的需要智慧和思维? n不基于现实问题 没有实用价值,面临生存问题 n不兼顾过去 容易贻笑大方,犯低级错误 n不瞄准未来 容易成为应时顺景文章,谈不上具有学 术的沉淀价值 四、做论文真的需要智慧和思维? 其实,对某一问题的历史、现实和未来的关注 这哪里仅仅是做学问 涉及的是做人的智慧和道理 所以,我说 教育科研的本质是智慧与思维的较量 四、做论文真的需要智慧和思维? 以有效教学的理论与实践概略为例:处理 “来龙”与“去 脉”的关系 有效教学提出的背景(回顾过去) 有效教学的含义(兼顾过去、基于现实) 关于有效教学认识上的整体把握(兼顾过去、基于现实) 摈弃传统教学的“有效”经典陋习(兼顾过去、基于现实) 高度警惕“美丽错误”:新课程理念下的低效、无效教学(基 于现实、瞄准未来) 有效教学的应然状态有效教学到底是啥模样?(基于现实 ) 有效教学的达成(基于现实) 有效教学的资源(基于现实) 学科操作性个案纲要(基于现实) 有效教学“胎记”的尴尬与可能的嬗变:从有效教学走向优效 (优质)教学(瞄准未来) 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 人的运气取决于两方面: 一、看过的书 二、交往的人 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 眼界决定境界 思路决定出路 深度决定高度 眼界、思路、深度从哪里来?最快速 的方法是阅览文献,做有心人! 哲学上间接经验与直接经验的关系 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 眼界是由资料见识决定 思路可以在阅读资料中明晰 深度是在不同资料中得以挖掘 阅览文献,避免少见多怪,避免人 云亦云,是做学问最基础但也是最 重要的工作 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 n著名的历史学家吴晗说过:“资料工作和研究工作实际 上是一回事,从来没有做研究工作有成绩的人,不搞资料 工作的。” n梁启超也说过:“大抵凡一个大学者平日用功,总是有 无数小册子或单纸片:读书看见一段资料,觉其有用者, 即刻抄下。 n马克思、鲁迅等都在自己的研究生涯中,在资料的收集 方面用力甚劬。 马克思写资本论,花了四十年心血, 钻研和摘要过的书籍达1500多种。鲁迅写中国小说史略 ,仅小说旧闻钞就是从90余种、1500卷书中抄录下 来的。 资料的搜集是如此重要,以至于达尔文认为:“科学 就是整理事实,以便从中得出普遍规律或结论。” 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 (一)搜集资料的原则 n搜集资料要有目的性,要紧紧地围绕自己 的选题。 n搜集资料要多而又有全面性,历史的、现 实的、正面的、反面的、点上的、面上的、 远的、近的,都要搜集。 (钟启泉、王策 三两位大专家的文章资料足可以让我对本次 新课程改革有更为丰满的理解) n搜集资料要持之以恒,逐渐积累。 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 (二)阅读资料的方法 (在有限时间内尽可能掌 握更多的资讯) n 先粗读,后精读。 n注意理解大意。 把握作者的思路,分析、研究作者的论 断,掌握作者研究问题、论证问题的方式方法。 n先读提要、序言或后记,后读全文。 现在各类图书报刊资料的数量越来越丰富,要每 一本都细加阅读是不可能的,因此善于选择就显 得十分重要了。在阅读资料时,应首先注意看资 料的目录和内容提要,然后选择自己所需要的内 容仔细阅读和研究。 n先读新资料,后读旧资料。 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 (三)写读书笔记的方法 : n 摘录式笔记照抄原文或内容摘要。 n提纲式笔记将资料的论点或基本内容提 纲挈领地叙述出来。 n心得式笔记将对某一问题的心得体会写 成短小的文章、札记、随笔等。 n索引笔记写下有关的书名或论文题目, 按照内容本身的性质搞出一个索引来,以备查 用。(本人最常用) 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 做学问的人还是要必备一些书: n中华人民共和国教育部制订普通高中课程方案(实验)(人民教 育出版社,2003年4月第1版) n中华人民共和国教育部制订 普通高中生物课程方案(实验)( 人民教育出版社,2003年4月第1版) n朱慕菊主审、钟启泉等主编 基础教育课程改革纲要(试行)解谈 (华东师范大学出版社,2001年8月第一版) n朱慕菊主审、教育部基础教育司组织编写 走进新课程:课程实验 者对话(北京师范大学出版社2002年6月第一版) n中华人民共和国教育部制订全日制普通高级中学生物教学大纲( 人民教育出版社 2002年4月第1版) n生物课程标准研制组编写 普通高中生物课程方案(实验)解读 (江苏教育出版社 2004年3月第1版) n教育部基础教育司 教育部师范教育司组织 普通高中生物课程标 准研修手册(高等教育出版社 2004年5月第1版) n胡文耕著生物学哲学(中国社会科学出版社 2002年1月第1版) 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 做学问的人还是要必备一些书: n李文痒 于永仙 编著 探秘生物思维( 北京科技出版社2002年 7月第1版) n汪永祥主编 马克思主义原理(中国人民大学出版社 1989年4 月第1版) n简明国际教育百科全书(北京:教育出版社,1992) n冯克诚,西尔枭主编 实用课堂教学模式与方法改革全书(北京 :中央编译出版社,1994) n吴杰主编外国现代主要教育流派(吉林:吉林出版社,1989) n高文主编现代教育的模式化研究(山东教育出版社,2000年12 月,第2版) n柳思俭、淳于家新编实用中学学科课堂教学模式(山东教育出 版社,1999年3月,第1版) n石鸥教学病理学(湖南教育出版社,1999) 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人 做学问的人还是要必备一些书: n黄济、王策三现代教育论(人民出版社,1996) n曹道平编著生物学教学理论、方法与技术(山东教育出版社,1998年8月 第1版) n罗树华 李洪珍主编教师能力学(山东教育出版社,1997年2月第1版) n麦曦主编教学设计的理论和方法(新世纪出版社,1996年4月第1版) n徐仁静主编中学生物创新教法(学苑出版社,1999年8月第1版) n张掌然 张大松著思维训练(华中理工大学出版社,2000年6月第1版) n李洪玉 何一粟著学习动力(湖北教育出版社,1999年2月第1版) n姚海林著学习规律(湖北教育出版社,1999年1月第1版) n叶佩珉主编 生物实验论(广西教育出版社,2001年4月) n白月桥著课程变革概论(河北教育出版社,1996年版) n李衍华著形式逻辑自学读本(解放军出版社,1985年12月,第1版) n袁振国著教育新理念(教育科学出版社,2003年3月第1版) n美Beverly Abbey主编 丁兴富等译网络教育:教学与认知发展的新视角 (中国轻工业出版社,2003年1月第1版) n周庆林主编研究性学习指导(广西大学出版社,2002年5月第1版) 五、智慧和思维的源泉:阅览文献,做有心人

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