口腔颌面部肿瘤的化学治疗课件

口腔颌面部恶性肿瘤的化疗 枣庄矿业集团中心医院口腔科 一、概述 上世纪60年代，儿童白血病、恶性淋巴瘤及少数几 种类型的肿瘤通过化学治疗（简称化疗）（ chemotherapy）可以治愈，证明了化疗是治疗 肿瘤的又一有效手段。 到目前为止，研究证实单用化疗可以治愈的肿瘤有 绒毛膜上皮癌、霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血 病、非霍奇金淋巴瘤（某些亚型）、毛细胞白血病 及睾丸精原细胞癌等。 头颈部肿瘤、小细胞肺癌和卵巢癌为化疗偶尔可以 治愈的肿瘤 一、概述 肿瘤药敏检测方法的研究和临床应用，使化疗方 案的制定达到了实际意义上的“个体化”；化疗效 果的预测。 口腔颌面部肿瘤的化疗，国内始于60年代初， 70年代后被广泛应用于综合治疗方案中。 临床常用抗瘤效果好，不良反应可以耐受的化疗 药物有CDDP、CBP、PYM、MTX、CTX、 VCR、DTIC、5-FU、ADM（多柔比星）和 CPT（喜树碱）等。由以上药物单药或联合应用 治疗口腔颌面部肿瘤近期有效率为3083。 一、概述 口腔癌临床研究表明，对解剖部位、病理类型 和分级相同的不同肿瘤患者，实施同一方案化 疗，治疗效果往往相去甚远。 口腔颌面部肿瘤化疗的主要障碍，同其他部位 肿瘤一样，首先是耐药性的存在，其次是对正 常组织产生的不可避免的毒性作用。 挑战：如何通过基础和临床研究将口腔颌面部 肿瘤从“偶尔可能治愈的肿瘤”变为“可以治愈 的肿瘤”。 二、常用化疗药物 据作用特点和机制分为6类：烷化剂、抗代谢类、抗生 素类、植物碱类、激素类、铂类等。 烷化剂： 1常用药物：氮芥、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰 胺（IFO）达卡巴嗪（DTIC）等。 2作用方式：抑制细胞DNA合成。 3细胞周期作用特点：细胞周期非特异性药物。 抗代谢类： 1常用药物：甲氨喋呤（MTX）、氟尿嘧啶（5- Fu）阿糖胞苷、巯嘌呤、羟基脲等。 2作用方式：干扰的靶酶有5类。 3细胞周期作用特点：细胞周期特异性药物。 二、常用化疗药物 抗生素类： 1常用药物：放射菌素D、表柔比星、多柔比星、吡 柔比星、平阳霉素等。 2作用方式：通过嵌合于DNA而干扰 mRNA合成。 3细胞周期作用特点：细胞周期非特异性药物。 植物类抗癌药： 1常用药物：长春碱、长春新碱（VCR）、长春地辛 （VDS）、喜树碱（CPT）、羟喜树碱（OPT）、紫杉 醇等。 2作用机制：主要抑制微管蛋白聚合、纺锤体形成， 阻 止增殖细胞有丝分裂。 3细胞周期作用特点：细胞周期特异性药物。主要作 用于M期，部分S期。 二、常用化疗药物 激素类： 1常用药物：肾上腺皮质激素（泼尼松、地米）。 2作用机制：大剂量应用可抑制细胞有丝分裂。抗 肿瘤可能机制为：抑制核酸代谢；增加蛋白质分 解并加强糖原异生作用，使细胞生长原料缺乏；抑 制细胞对糖的摄取和利用。 3细胞周期作用特点：细胞周期非特异性药物。 铂类：顺铂（CDDP）、卡铂（CBP）。 可与DNA链交联，显示细胞毒作用。 为细胞周期非特异性抗癌药物，但在G1期最敏感。 三、化疗的分类和模式 据化疗的对象不同和治疗的目的差异分 类为：辅助化疗；新辅助化疗； 姑息性化疗。 据化疗方案中投入的药物或治疗手段不 同，又可分为：单药化疗、联合化疗、 放化疗、热化疗和免疫化疗等化疗模式 。 辅助化疗（adjuvant chemotherapy) 概念：主要用于经手术切除或局部放疗，原发灶 及其所有癌的临床表现已取消，但仍有极大可能 残留癌细胞而存在高危复发和转移的患者。 肿瘤复发因素：原发肿瘤的局部浸润范围、淋巴 结转移、肿瘤细胞分化程度或生物学特点、治疗 方案恰当与否等。 化疗时机：肿瘤一旦复发，再行化疗常常难以治 愈，故强调在肿瘤复发前进行有效的辅助化疗很 有必要。实验证明：生长早期的肿瘤对化疗最为 敏感，因为肿瘤细胞早期具有高增值比及短的细 胞周期，所以此期化疗远较巨大的、静止期肿瘤 为佳。 辅助化疗（adjuvant chemotherapy) 原则：肿瘤已被手术切除；应选择 有效的化疗药物；术后应尽早实施化 疗；应给予可耐受的最大化疗剂量； 化疗应持续一定时间；化疗应间断 进行，尽可能减少免疫抑制的发生。 新辅助化疗 概念：又称诱导化疗，是手术前或放射治疗 前采用的化学治疗方法。 理由：患者的营养状况和免疫功能等处于 较好的状态；局部尚无瘢痕或放疗后的组 织纤维化等，癌瘤的血供很丰富，有利于抗 癌药物的分布和药效的发挥；据癌瘤的生 物学特性和细胞动力学原理；可使无法切 除的巨大实体瘤体积缩小，为手术创造条件 。 新辅助化疗 主要价值：诱导化疗后肿瘤体积显著缩减，便 于手术切除，遗留缺损减少，功能损害减轻， 并发症减少，减轻了患者的心理压力，有利于 提高患者生存质量。诱导化疗效果可作为判断 预后的指标。还可作为后期选择治疗方法的参 考，如原发灶呈CR者，可在手术或（和）放 疗后继续行辅助化疗；淋巴结未达CR者，颈 部宜采用手术加放疗。 仍有争议，需继续研究。 姑息性化疗 概念：广泛应用于局部治疗失败或转移性病变 ，又无其他任何有效治疗方法可选择的晚期肿 瘤。对该类晚期及转移性肿瘤的化疗称为姑息 性化疗。 这类肿瘤通常体积较大、病变范围广泛以及患 者体力衰竭或恶病质。维持部分缓解通常需要 连续化疗，除非患者能很好地耐受，否则药物 的累积效应最终将限制姑息性化疗的应用。 四、临床应用和评价 肿瘤化疗的唯一目的是提高患者生存率 和生存质量。 近期目标：1提高化疗的近期有效率；2 降低化疗的毒性反应。 化疗效果评价方法根据以下4项指标： 肿瘤消失或缩小的程度；疗效维持的 时间； 患者的生存期；患者的生存 质量。 四、临床应用和评价 肿瘤消失或缩小的评定：直接测量、CT、MRI和超声检 查。肿瘤体积计算公式：Vab/2，a为最大径，b为与a 垂直的最大径。 1完全缓解（complete response, CR）：全部肿瘤消 失，各种检查手段均不能发现肿瘤存在，并维持4周。 2部分缓解（partial response，PR）：原发灶或转移 灶的体积减小50以上，且维持4周，其间未发生任何瘤 体的恶化进展，也没有出现新病灶。 3轻度缓解（minimal response，MR）： 肿瘤体积减 少小于2550。 4病情稳定（stable disease，SD）：肿瘤体积未变化 。 5病情进展（progress disease，PD）：肿瘤体积增 加25以上，有新病灶。 五、口腔颌面部肿瘤化疗方案 个体化疗原则：化疗前取肿瘤组织标本进行MTT 等药敏试验检测；根据药敏试验结果选择化疗方案 。 口腔鳞癌和腺癌常用PVP（CDDP,VCR, PYM） 、PVF（CDDP, VCR, 5-FU ）、 VM（ VCR,MTX）等。3-4个周期化疗。 恶性淋巴瘤：NHL常用COP（VCR,CTX,强的松 ）方案、CHOP（CTX,VCR,强的松，表阿霉素 ）方案；HD常用COPP、ABVD、CHVP等。6 8个周期化疗。 恶性间叶组织肿瘤常用CVAD(CTX, ADM, VCR, DTIC)。恶性黑色素瘤常用DTIC干扰素 。 化疗前辅助用药 Vit B6 2omg tid p.o 利血生 2omg tid p.o 鲨肝醇 100mg tid p.o 吲哚美辛 25mg tid p.o 围化疗期辅助检查 1、三大常规 2、肝肾功能、空腹血糖 3、ECG 4、心肺功能检查（60岁以上或有心肺疾病患