皮肤黏膜淋巴结综合征课件_2

川崎病 Kawasaki disease,KD 川崎病 （Kawasaki disease) 皮肤黏膜淋巴结综合征 （Mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS) 概述 川崎病（Kawasaki disease,KD），是一种以 全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾 病。于1967年由日本川崎富作首先报告，曾称为 粘膜皮肤淋巴结综合症（mucocutaneous lymphnode syndrome,MCLS）,约15%20%未经治 疗的患儿发生冠状动脉损害。 1967年以前称婴儿结节性多动脉炎 全世界均有发病，以亚裔儿童为多见 5岁以下占80% ， 平均年龄1.5岁;男:女=1.5:1 病因:不明 感染：细菌、病毒、尼克次体等。 遗传背景:家族发病、双胎发病。 感染 易感人群 （遗传学背景） 异常免疫反应 全身性血管炎， 冠状动脉损害 微生物超抗原(包括葡萄球菌肠毒素, 链球菌红斑毒 素，中毒性休克综合征毒素-1等)激活具有遗传易感性 患儿的T细胞，引发异常免疫反应，导致免疫性损伤 发病机制发病机制 APCsT cells T cells MHC TCR B7 CD28 CD40 CD40L Ag 超抗原学说 TCR V2 chain Ag mimic MHC Superantigen Ag:抗原， Super-antigen:超抗原， MHC:主要组织相容性抗原 TCR:T细胞受体 TCR V chain:T细胞受体可变区链 发病机制发病机制 超抗原 T 淋巴细胞（凋亡） IL-1，IL-6，TNF-（ P53） B 淋巴细胞多克隆活化（凋亡） 自身抗体 血管内皮细胞 炎症因子 粘附分子(ICAM-1,ELAM-1,MHCII) 血管壁损害 发病机制发病机制 病理：血管炎,累及小、中、大 动脉, 易累及冠状动脉 期:7周数年,血管内膜增厚,出现瘢痕, 阻 塞的动脉可再通。 期:47周,中动脉发生肉芽肿，冠脉部分或完 全阻塞。 期:24周,主要影响中动脉,弹力纤维及肌层 断裂和坏死,血栓形成,发生动脉瘤。 I期:12周,大,中,小血管炎和血管周围炎,白 细胞浸润和水肿;以T淋巴细胞为主。 发热:持续12周或更长,抗生素治疗无效 ； 球结合膜充血,无脓性分泌物； 唇及口腔表现：口唇及口腔粘膜充血,草 莓舌,唇皲裂； 手足表现：掌跖红斑,肢端硬性水肿,恢 复期指趾端膜状脱皮,重者指趾甲可脱落； 皮肤表现：多形性皮疹,弥漫性红斑,肛 周红斑和脱皮； 颈淋巴结肿大 典型表现典型表现 结合膜炎 草莓舌 口唇皲裂口唇皲裂 肢端硬性肿胀 肢端膜状脱屑 颈淋巴结肿大 皮肤多型红斑 卡介苗接种处红斑 心包炎、心肌炎、心内膜炎、心律失常， 冠状动脉损害（冠脉狭窄或冠脉瘤），少数 可有心肌梗死。 心脏表现心脏表现 间质性肺炎 无菌性脑膜炎 消化道症状 关节炎等 其他表现其他表现 血液学检查：WBC,中性粒细胞,核 左移； 轻度贫血；23周时血小板 ； 急性炎症反应指标升高。 免疫学检查：血清IgG , IgA, IgM,IgE; 总补体和C3正常或升高； TH2类 细胞因子IL-6 明显升高。 心电图：ST-T改变。 胸片：可呈间质性改变。 无特异性实验室检查无特异性实验室检查 急性期:可见心包积液，左室扩大，二间瓣、 主动脉瓣或三间瓣返流 冠状动脉病变(CAL): 冠状动脉扩张、 冠状动脉瘤及冠状动脉狭窄 超声心动图 正常心脏超声正常心脏超声: :显示左冠状动脉和主动脉显示左冠状动脉和主动脉 右侧冠状动脉扩张右侧冠状动脉扩张 左侧冠状动脉扩张左侧冠状动脉扩张 动态超声心动图 箭头所指显示冠状动脉瘤动态超声心动图 箭头所指显示冠状动脉瘤 冠状动脉造影： 超声检查显示冠脉瘤或ECG有心肌缺 血表现时可选择使用 四肢变化：掌跖红斑，肢端 硬肿，指趾端脱皮 多形性红斑 眼结合膜充血，非化脓性 口腔黏膜充血，唇充血皲裂、草梅 舌 颈淋巴结肿大 诊断标准诊断标准 发热5天以上 + 以下5项中的4项即可确诊 不足4项，而有冠状动脉损害者也可确诊 KD患儿在发病10天内接受 IVIG2g/kg治疗，无论一次或分次输注 48小时后体温仍高于38，或给药27 天（甚至2周）后再次发热，并符合至 少一项KD诊断标准者。 IVIGIVIG非敏感型非敏感型KDKD 败血症 渗出性多型红斑 幼年类风湿性关节炎（全身 型） 猩红热 化脓性淋巴结炎 鉴别诊断鉴别诊断 大剂量丙种球蛋白静脉滴注（IVIG） 12g/kg, 812hr 注完，发病10天内使用 控制血管炎症控制血管炎症 糖皮质激素 不宜单独使用，对IVIG无效者可考虑加用 肠溶阿司匹林 3050mg/（kgd）, 热退后3天渐减为 35mg/（kgd），持续 68周 冠状动脉损害者应延长治疗 抗血小板聚集 双嘧哒莫（潘生丁）35mg/（kgd） 对症治疗和手术治疗 补液、 护肝、 护心及支持治疗， 必要时行冠状动脉搭桥术 IVIG非敏感型KD的治疗 继续IVIG治疗：2g/kg一次性输注 糖皮质激素联用阿司匹林治疗 为自限性疾病，多数预后良好 未经有效治疗者冠状动脉瘤发生率 为 15%25% 多数冠状动脉瘤于12年内消