肝豆状核变性所致精神课件

肝豆状核变性所致 精神障碍 *1Mental Health Institute, CSU 概 述临 床 表 现 发 病 机 制诊断、鉴别诊 断 病 理 改 变治 疗 主 要 内 容 Date2Mental Health Institute, CSU 概述 是一种常染色体隐性单基因遗传性疾 病。 病程不断进展，预后不良。 年龄：2030岁多见。 性别：男：女2.5：1。 家族史：2030。 Date3Mental Health Institute, CSU 铜的代谢 胃肠道 血管 肝脏 肾脏 铜离子白蛋白2球蛋白 脑 眼 Date4Mental Health Institute, CSU 病变部位 肝脏 脑 角膜 肾脏 皮肤 Date5Mental Health Institute, CSU 病理改变 主要发生在豆状核，皮质也可受损。 肉眼观察。大脑外形正常，切面可见 纹状体萎缩，壳核空洞形成。 病理切片。壳核和纹状体神经细胞变 性或消失，为星形细胞代替。 肝脏变化。 Date6Mental Health Institute, CSU Date7Mental Health Institute, CSU 发病机理假说 胆道排铜假说 细胞内异常蛋白质的存在 溶酶体缺损 铜蓝蛋白合成蛋白合成障碍 Date8Mental Health Institute, CSU 临床表现起病 起病形式 首发症状 儿童起病 病程 Date9Mental Health Institute, CSU 临床表现躯体症状体征 神经系统症状及体征 锥体外系病征 皮质损害病征 小脑损害病征 下丘脑损害病征 肝脏症状 眼部损害 其它 Date10Mental Health Institute, CSU Date11Mental Health Institute, CSU Date12Mental Health Institute, CSU 临床表现精神症状 类情感性精神症状 类精神分裂症样症状 类痴呆样症状 Date13Mental Health Institute, CSU 实验室检查I 血清CP(cerulplasmin)及铜氧化酶活 性 血清CP0.260.36 g/L 铜氧化酶活性 人体微量铜测定 血清铜（14.720.5mol/L） 尿铜（ 50g/24h） 肝铜量（50 g/g干重） Date14Mental Health Institute, CSU 实验室检查II 肝肾功能 血清总蛋白降低、-球蛋白增高 尿素氮、肌酐增高及蛋白尿 头CT及MRI 脑萎缩、基底节低密度灶(豆状核) 基因诊断 Date15Mental Health Institute, CSU Date16Mental Health Institute, CSU 诊断 诊断标准 肝病史或肝病征/锥体外系病征 血清CP显著降低和/或肝铜增高 角膜K-F环 阳性家族史 确诊WD：a+b+c/a+b+d 典型WD：a+c+d 症状前WD：b+c+d 可 疑WD：2条/4条 Date17Mental Health Institute, CSU 鉴别诊断 Alzheimer病 帕金森病 Huntington病 精神分裂症 情感性精神病 Date18Mental Health Institute, CSU 治疗原则 低铜饮食 减少铜的吸收 增加铜的排泄 早期发现，早期治疗 Date19Mental Health Institute, CSU 药物治疗（驱铜治疗） D-青霉胺 成人：11.5g/d，Tid 儿童：20mg/Kg，Tid 锌剂 硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等 50150mg/d，Tid 硫化钾 2040mg/d，Tid Date20Mental Health Institute, CSU 其它治疗 饮食治疗 对症治疗 肌强直、震颤：安坦、金刚烷胺 精神症状：抗精神病药物 抑郁症状：抗抑郁药物 智力障碍：促智药物 手术治疗 Date21Mental Health Institute, CSU 案例介绍 女，35岁，家庭主妇。以肝肿大10年， 手颤5年，近两年出现精神异常来院治疗。 入院检查：肝大右肋下0.5cm，脾于左肋下 二横指。四肢抖动，肌张力强直性增高，双 侧角膜下缘可见色素环。化验检查：血总蛋 白6g，白蛋白2.5g，球蛋白3.5g； GPT120u。血清铜氧化酶0.10（正常0.30） 。脑脊液正常。精神检查：兴奋话多，易激 动，好纠缠，有时恶作剧，放自来水，污秽 环境，夜不安