第十章_先天畸形与环境因素课件

第十章 先天畸形与环境因素 随着经济社会发展，人类疾病谱发生着 转变，现代疾病病因日趋复杂。许多非 传染性疾病，其心理因素和社会因素起 的作用甚至大于生物因素。即使是以生 物因素为主的传染性疾病，在流行与防 治上也受到社会因素的制约，尤其是社 会防治措施的力度、卫生服务因素的强 弱，从根本上决定了传染性疾病的发生 和发展趋势。因此，人类医学模式由“生 物医学”模式转变为“生物心理社会 医学”模式。 在19世纪和20世纪初，生物科学取得了 巨大的进步。解剖学、组织学、胚胎学 、生理学、细菌学、生物化学、病理学 等生物学体系的形成，使人们从生物学 的观点来认识生命现象，以及健康与疾 病的关系，奠定了生物医学模式的基础 。生物医学模式对医学的发展起到了巨 大的推动作用。 生物医学模式强调生命活动的结构、功能和信 息交换是一个统一的整体，但却忽略了人的另 外一个方面，即人是生物性与社会性的统一体 。生物医学模式的这一缺点，限制了它的视野 ，也限制了医学家对健康和疾病的全面认识。 在生物医学模式的指导下，医学家们致力于从 生物学角度研究人类的健康和疾病问题。但人 是社会的人，人的生物性活动首先要随着社会 的变动而变动，人们在社会适应过程中遇到的 种种问题都会反映到心理和身体的变化当中， 人类的健康问题绝对不仅仅是生理活动所能够 完全解释的。 专家认为，在现代社会中，影响人 类健康的因素可以分为四个方面， 即生物遗传因素、环境因素、生活 方式及行为因素、医疗卫生服务因 素。 1生物遗传因素。生物遗传因素是理解生命 活动和疾病的基础。心理活动通过生理机制起 作用，而政治、经济、文化、行为方式等社会 因素则是通过对个体生理和心理变化的影响而 发挥作用的。 2环境因素。环境因素包括自然环境、心理 环境和社会环境。噪声、有害气体等均属于自 然环境，是人们改造自然环境所带来的负面产 物，对健康有着重要影响。心理环境包括性格 、情绪、生活紧张因素等。社会环境包括经济 收入、居住条件、营养状况、文化等。 3生活方式和行为因素。20世纪80年代初期 所做的调查表明，行为和生活方式所引起死亡 的危险，已经超过了生物因素。生活方式是人 们在社会化过程中，在人们的相互影响下逐渐 形成的。良好的生活方式对健康起促进作用， 而不良的生活方式则对健康造成危害。 4医疗卫生服务因素。医疗卫生服务是一种 控制疾病的社会措施，其布局、资源分配、卫 生工作方针、技术水平和服务质量都对人们的 健康有着直接的影响。 四大影响因素中，环境因素与人类健康的矛盾 日益突出。 科技经济高速发展不断对人类生存环境产生影 响，人类也时刻面临环境危害的挑战。 过度利用自然资源，工业、农业、生活废弃物 的排放，导致生态环境的破坏，大气、土壤、 水体均存在不同程度的污染。江河湖泊、近海 等水体有机物污染导致富营养化及随后的海洋 赤潮、海洋生物的减少，生物多样性的改变， 人类面临前所未有的挑战。 近年报道的环境危害 食品添加剂、药品、化学品合成同样污染自然 环境，令人震惊的二恶英事件，“疯牛病“，不 同原因的食物中毒。农药残留，微生物污染， 化肥、农药、兽药、生长调节剂超标。饲料中 非法添加激素和生长促进剂及抗微生物制剂引 起的细菌耐药等。转基因食品进入人体后，是 否影响其他主要基因，能否激活原癌基因，甚 至影响人类及其后代的健康？人类到了深刻反 省的时刻了。 城市化进程加快，人类行为生活方式的 改变，城市化导致的人口密集，人口老 龄化，流动人口增加。机动车数量的提 高，交通伤害增加，生活压力增加导致 心理问题及障碍增多，活动量减少。室 内装潢及建筑物综合症，烹调油烟，吸 烟、饮酒、不良饮食，这些人文、社会 及生活行为习惯同样改变着人类的疾病 谱。 经济和贸易的全球化使各种环境有害因素和疾 病的流行突破传统地域和空间的限制，新、老 传染病的控制更加困难。人类不仅面临各种公 共卫生突发事件的挑战，而且受到生物、化学 、核放射等恐怖事件的威胁，如艾滋病、埃博 拉出血热、O157和甲肝等20多种传染病。先天 畸形的发生原因不外遗传因素、环境因素和两 者的相互作用。Wilson（1972）综合分析了5次 国际出生缺陷讨论会的资料，发现遗传因素引 起的出生缺陷占25，环境因素占10，遗传 因素与环境因素相互作用和原因不明者占65 。 （一）遗传因素与先天畸形 遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的 血缘遗传和配子或胚体细胞的染色体畸变及基 因突变。 染色体畸变包括 1.染色体数目的异常染色体数目减少可引起先天畸 形，常见于单体型。常染色体的单体型胚胎几乎不能存 活，性染色体的单体型胚胎约有97死亡，3成活， 但有畸形，如先天性卵巢发育不全即Turner综合征（45 ，xo）。染色体数目的增多也可引起畸形，多见于三体 型(trisomy),如21号染色体的三体可引起先天愚型即 Down综合征,18号染色体的三体可引起Edward综合征 ,13号染色体三体可引起Patau综合征,性染色体三体（47 ，xxy）可引起先天性睾丸发育不全（即Klinefelter综合 征）。 2.染色体结构异常染色体的结构畸变也可引 起畸形，如5号染色体短臂末端断裂缺失可引起 猫叫综合征。基因突变的发生次数尽管比染色 体畸变多，但多不引起畸形，故因基因突变引 起的畸形远比染色体畸变引起的畸形少，主要 有软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹 膜、多囊肾、皮肤松垂症，睾丸女性化综合征 。 （二）环境因素与先天畸形 环境因素的致畸作用早在本世纪40年代就 已被确认，能引起先天畸形的环境因素统为致 畸因子(teratogen）。影响胚胎发育的环境有三 个方面，即母体周围的外环境、母体的内环境 和胚体周围的微环境。这三个层次的环境中引 起胚胎畸形的因素均称为环境致畸因子。外环 境中的致畸因子有的可穿过内环境和微环境直 接作用于胚体，有的则通过改变内环境和微环 境而间接作用于胚体。环境致畸因子主要有五 类，即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致 畸性药物、致畸性化学物质和其它致畸因子。 环境中有害物质的致畸作用 1. 致畸作用是指环境中有害物质作用于妊娠母 体，干扰胚胎的正常发育，引起胚胎结构发育异常 ，导致新生儿先天性畸形的作用。 2. 致畸作用的机制： 1）基因突变和染色体畸变 2）核酸复制转录及有丝分裂过程受到干扰 3）细胞代谢所需的能量、维生素、微量元素、 酶等缺乏。 4）细胞膜的正常结构和生理环境发生改变等。 1生物性致畸因子 有些致畸微生物可穿过胎盘屏障直接作用于胚体， 有些则作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、 脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎 盘屏障，从而间接地影响胚胎发育。目前已经确定 对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风疹病毒、 巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体 等。还有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病 毒等，对动物有明显的致畸作用，但对人类有无致 畸作用尚未确定。各种微生物与寄生虫。病毒如： EB病毒，黄曲霉菌、人类乳头状瘤16型与宫颈癌密 切相关，乙型肝炎病毒与肝癌发生相关。 2物理性致畸因子 目前已确认的对人类有致畸作用的物理因子有 噪音（超过60分贝）、射线、机械性压迫和损 伤等。另外，高温、严寒、微波等在动物确有 致畸作用，但对人类的致畸作用尚证据不足。 最常见的紫外线的照射、电离辐射、异物、机 械损伤等。前已证实日光与紫外线：易致皮肤 癌。部分纤维(石棉,玻璃丝等)：肺或恶性胸膜 肿瘤。电离辐射（等射线）：皮肤癌，骨肉 瘤，肺癌，白血病，甲状腺癌，恶性淋巴瘤。 3致畸性药物 本世纪60年代“反应停事件”后，药物致畸作用引起人 们的普遍重视，并对药物进行严格的致畸检测。反应 停又名沙利度胺，60年代在欧洲曾广泛用于治疗妊娠 呕吐，结果引起大量残肢畸形儿的出生，酿成了所谓 所谓反应停事件。 多数抗肿瘤药物有明显的致畸作用，如氨基喋呤可引 起无脑、小头及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、 环磷酰胺、6巯基嘌呤等均能引起多种畸形。某些抗 生素也有致畸作用。如孕期大剂量服用四环素可引起 胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天 性耳聋，大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和 短指畸形等。 某些抗惊厥药物，如唑烷、乙内酰脲、三甲双 酮；某些治疗精神病的药物，如酚噻嗪、嗅化 锂、安非他明；某些抗凝血药，如苄丙酮香豆 素、肝素；某些激素，如性激素，均有不同程 度的致畸作用，可引起多种畸形，有些药物在 动物实验中有明显的致畸作用，但对人类有无 致畸作用尚需进一步证实，如苯妥英钠，可的 松等。 4致畸性化学物质 在工业：“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂、装 修材料（油漆）中，含有一些有致畸作用的化学物 质。目前已经确认对人类有致畸作用的化学物质有 ：某些多环芳香碳氢化合物，某些亚硝基化合物， 某些烷基和苯类化合物，某些农药如敌枯双，某些 重金属如铅、砷、镉、汞、陀等。有机化合物如： 苯系物、醇类、醛类、烷化类物质、甲基汞、五氯 酚钠、有机农药等；无机物如：石棉、砷、镍、铬 、氧化汞等无机物可通过妊娠中的母体干扰正常胚 胎发育过程，使胚胎发育异常而出现先天性畸形， 也可直接作用于生殖细胞，影响生殖机能和出生缺 陷。有些化学物质对动物有明显的致畸作用，但对 人类胚胎的致畸作用尚待进一步证实。 5其它致畸因子 酗酒、大量吸烟、缺氧、严重营养不良等均有 致畸作用。孕期过量饮酒可引起多种畸形，称 胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome）， 其主要表现是发育迟缓、小头、小眼、短眼裂 、眼距小等。吸烟的致畸作用越来越受到人们 的重视。流行病学调查显示，吸烟者所生的新 生儿平均体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多 其新生儿的体重越轻。第天吸烟不足10支的孕 妇，其胎儿出现畸形的危险性增加90。吸烟 引起胎儿畸形主要是由于尼古丁使胎盘血管收 缩,胎儿缺血,CO进入胎儿血液并使胎儿缺氧。 另外，吸烟所产生的其它有害物质，如氰酸盐 ，也可影响胎儿的正常发育、吸烟不仅引起胎 儿先天畸形，严重者可导致胎儿死亡和流产。 （三）环境因素与遗传因素在畸形中相互 作用 在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相 互作用是非常明显的，这不仅表现在环境致 畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导 致先天畸形，而且更表现在胚肿的遗传特性 ，即基因型决定和影响胚胎对致畸因子的易 感程度。 流行病学调查显示，在同一地区同一自然条件下， 同时怀孕的孕妇在一次风疹流行中都受到了感染， 但其新生儿有的出现畸形，有的却完全正常。出现 这种情况的原因在于，每个胚胎对风疹病毒的易感 性不同。决定这种易感性的主要因素是胚体结构和 生化特性，而这种结构和生化特性取决于胚体的遗 传特性。对致畸因子的种间差异更是如此，如可的 松对小白鼠有明显的致畸作用（主要引起腭裂）， 但对猪、猴等则几乎无致畸作用。人类和其它灵长 类动物对反应停非常敏感，可引起残肢畸形，但对 灵长目之外的其它哺乳动物几乎无致畸作用。 孕期：易接触的致畸因素孕期：易接触的致畸因素 1、孕期要避免接触放射线，尤其是前三个月。因为， 越是妊娠早期，对射线越敏感，胎儿受害越重，放 射线可引起胎儿畸形，如无脑儿、脊椎裂、唇裂、 腭裂等。所以，怀孕6 周以前要绝对禁止射线照射 。 2、孕妇吸烟不仅影响自身的健康，而且直接影响胎儿 的发育。烟草中有20多种有毒物质，其中尼古丁的 毒性最大，它可以通过胎盘直接进到胎儿体内，使 胚胎发育缓慢，引起畸 形，流产及先天性心脏病等 ；由于胎儿的肝脏解毒能力差，烟雾对胎儿的肝脏 也有损害；胎儿的大脑受到烟中有毒物质的毒害， 会使智力发育迟缓，甚至死亡。据统计，每天吸烟 10 支 左右的孕妇，发生畸形儿的危险就增加10%； 吸烟超过30支，则畸形儿发生率可增加到90%，另 外，孕妇由于别人吸烟而吸入的烟雾对胎儿也是有 害的。 3、孕妇大量饮酒不仅能引起慢性酒精中毒性肝炎、肝 硬化，还会造成子女智力低下。 酒精对生殖细胞有 不良作用，使受精卵质量下降发育畸形，此时受孕 ，孩子出生后可引起“ 酒精中毒综合症”，出现：体 重轻、中枢神经发育障碍，可有小头畸形、前额突 起、眼裂小 、斜视、鼻梁短、鼻孔朝天、上口唇内 收、扇风耳等怪面容，甚至还有心脏及四肢的畸形 。酗酒的妇女所生婴儿畸形危险性，比不饮酒妇女 高两倍，为了孩子的健康，孕妇不要饮酒。 4、妊娠期间由于体内内分泌功能改变，孕妇面部会 出现色素斑。为了增加面部美，常用一些化妆品打 扮自己。医学研究证明绝大部分化妆品都是由化学 物质制成的。妇女在妊娠期皮肤尤为敏感。如果使 用过多的化妆品会刺激皮肤引起过敏反应，化妆品 中的有害物质通 过母体皮肤吸收后还会间接危害胎 儿。例如染发剂化学冷