第13章（十四） 细胞分化ppt课件

第十四章第十四章 细胞分化与基因表达调控细胞分化与基因表达调控 细胞分化细胞分化 癌细胞癌细胞 真核基因表达调控真核基因表达调控 细胞生长细胞生长 细胞代谢细胞代谢 细胞增殖细胞增殖 细胞分化细胞分化 细胞通讯细胞通讯 细胞衰老细胞衰老 细胞死亡细胞死亡 细胞类型形成细胞类型形成组织器官形成组织器官形成个体发育个体发育 基因表达调控基因表达调控 细胞的重大生命活动细胞的重大生命活动： 细胞分化（细胞分化（cell differentiationcell differentiation）：）： 在个体发育的过程中，由一种相同的细胞类型经分裂形成在个体发育的过程中，由一种相同的细胞类型经分裂形成 在形态、结构和功能上不同的稳定的细胞类群的过程；是个在形态、结构和功能上不同的稳定的细胞类群的过程；是个 体发育的基础和核心。体发育的基础和核心。 细胞分化细胞分化 细胞类型细胞类型1 1 细胞类型细胞类型2 2 细胞类型细胞类型3 3 细胞衰老细胞衰老 细胞凋亡细胞凋亡 永生细胞永生细胞 （癌症）（癌症） 去分化去分化 增殖增殖 细胞分化与机体的正常功能细胞分化与机体的正常功能： 细胞分化是个体行使正常功能的保证。细胞分化是个体行使正常功能的保证。 本质：细胞的基因组相同，但表达谱不同；使细胞本质：细胞的基因组相同，但表达谱不同；使细胞 能行使不同的功能（分工）；能行使不同的功能（分工）； 核心：基因是如何有序表达的？（调控）。核心：基因是如何有序表达的？（调控）。 第一节第一节 细细 胞胞 分分 化化 一、一、基本概念基本概念 （一）基因的选择性表达（主线）（一）基因的选择性表达（主线） 实验证据实验证据（分子杂交）：（分子杂交）： 不同的细胞类型（不同的细胞类型（cell types)cell types)中，中，DNADNA相同，相同，mRNAmRNA种种 类不同，蛋白质种类不同。类不同，蛋白质种类不同。 结论：相同的基因组在不同细胞中的选择性表达；结论：相同的基因组在不同细胞中的选择性表达； 细胞分化是基因选择性表达的结果。细胞分化是基因选择性表达的结果。 组合调控：少数调组合调控：少数调 控蛋白完成众多细控蛋白完成众多细 胞类型的分化胞类型的分化 借助于组合调控，借助于组合调控， 不仅可以将一种类不仅可以将一种类 型的细胞转化成另型的细胞转化成另 一种类型的细胞，一种类型的细胞， 而且遵循类似的机而且遵循类似的机 制，甚至可以诱发制，甚至可以诱发 整个器官的形成整个器官的形成。 MyoDMyoD，是骨骼生肌，是骨骼生肌 调节因子的重要组成调节因子的重要组成 成分，在骨骼肌细胞成分，在骨骼肌细胞 分化中的关键作用，分化中的关键作用， 单一的单一的MyoDMyoD调控蛋白调控蛋白 能够启动肌细胞分化能够启动肌细胞分化 调控蛋白组合，使肌调控蛋白组合，使肌 干细胞分化为肌细胞干细胞分化为肌细胞 。 例子：眼形成的关键调控蛋白例子：眼形成的关键调控蛋白EyEy（果蝇）（果蝇） eyey 基因基因 早期细胞（发育成腿）早期细胞（发育成腿） 腿中眼细胞分化腿中眼细胞分化 眼形成眼形成 （四）单细胞生物中的细胞分化（四）单细胞生物中的细胞分化 细胞分化并非多细胞有机体独有的特征。单细胞生细胞分化并非多细胞有机体独有的特征。单细胞生 物甚至原核生物也存在细胞分化问题。如枯草杆菌物甚至原核生物也存在细胞分化问题。如枯草杆菌 芽孢的形成，啤酒酵母单倍体孢子的形成及萌发形芽孢的形成，啤酒酵母单倍体孢子的形成及萌发形 成的成的和和a a两种交配型。两种交配型。 单细胞分化多为适应不同的生活环境，而多细胞单细胞分化多为适应不同的生活环境，而多细胞 通过分化构建不同的组织和器官。通过分化构建不同的组织和器官。 （五）转分化和再生（五）转分化和再生 转分化（转分化（trans-differentiationtrans-differentiation）：由一种分化的细胞类型转化）：由一种分化的细胞类型转化 为另一种细胞类型。水母横纹细胞转分化形成神经细胞等。为另一种细胞类型。水母横纹细胞转分化形成神经细胞等。 转分化：转分化： 去分化去分化 再分化再分化 （dedifferentiationdedifferentiation） （redifferentiationredifferentiation） 去分化：又称脱分化，是指分化细胞失去其特有的结构与功去分化：又称脱分化，是指分化细胞失去其特有的结构与功 能变成具有未分化细胞特征的过程。能变成具有未分化细胞特征的过程。 例子：植物细胞例子：植物细胞 愈伤组织愈伤组织 根芽形成根芽形成 植株再生植株再生 再生再生（regeneration）：再生是指生物体缺失部分后重建过 程，广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与 器官水平及整体水平的再生。 动物：伤口愈合；低等生物的肢体再生；动物：伤口愈合；低等生物的肢体再生； 增殖 二、二、影响细胞分化的因素影响细胞分化的因素 （一）细胞的全能性（一）细胞的全能性（totipotencytotipotency）：单个细胞形成完整个）：单个细胞形成完整个 体的能力。体的能力。e.g.e.g.，受精卵、早期胚胎细胞；植物体细胞。（，受精卵、早期胚胎细胞；植物体细胞。（ 基础、内因）基础、内因） 实验证据：实验证据： 植物体细胞胚胎发生（体细胞植物体细胞胚胎发生（体细胞plant somatic plant somatic embryogenesisembryogenesis）; ; 动物克隆（动物克隆（19971997，多莉羊；，多莉羊；） 高度分化的动植物体细胞，在遗传背景（基因组高度分化的动植物体细胞，在遗传背景（基因组DNA)DNA)和和 功能上均是全能的。功能上均是全能的。 多莉羊的克隆多莉羊的克隆 干细胞（干细胞（stem cellsstem cells）具有部分的全能性（多潜能性，）具有部分的全能性（多潜能性， pluripotencypluripotency） 是一群尚未完全分化的细胞，同时具有分裂增殖成另一个 与本身完全相同的细胞，以及分化成为多种特定功能的体 细胞两种特性。 多能干细胞多能干细胞：具有多向分化的潜能，可以分化形成除自身：具有多向分化的潜能，可以分化形成除自身 组织细胞外的其他组织细胞。组织细胞外的其他组织细胞。 胚胎干细胞胚胎干细胞 ：具有分化成各种细胞的潜能。具有分化成各种细胞的潜能。 成体干细胞：造血干细胞。成体干细胞：造血干细胞。 单能干细胞单能干细胞：仅具有分化成某一中类型细胞能力的干细胞：仅具有分化成某一中类型细胞能力的干细胞 。用于维持某一特定组织细胞的自我更新，如肠上皮干细。用于维持某一特定组织细胞的自我更新，如肠上皮干细 胞。胞。 造血干细胞的分化（造血干细胞的分化（hemopoiesishemopoiesis） 淋巴 骨髓 （二）影响细胞分化的因素（外因）（二）影响细胞分化的因素（外因） 众多的内外因素，形成众多的内外因素，形成“ “网络网络” ”。 1 1 胞外信号胞外信号 如无尾两栖类的蝌蚪变态过程中，尾部退化及前后如无尾两栖类的蝌蚪变态过程中，尾部退化及前后 肢形成等变化是由甲状腺分泌的甲状腺素和三碘甲状肢形成等变化是由甲状腺分泌的甲状腺素和三碘甲状 腺氨基酸的分泌增加所致。腺氨基酸的分泌增加所致。 2 2 细胞记忆和决定细胞记忆和决定 信号分子的有效作用时间是短暂的，然而细胞可以将信号分子的有效作用时间是短暂的，然而细胞可以将 这种短暂的作用储存起来并形成长时间的记忆，逐渐向特这种短暂的作用储存起来并形成长时间的记忆，逐渐向特 定方向分化。定方向分化。 所谓决定是指一个细胞接受了某种指令，在发育中这所谓决定是指一个细胞接受了某种指令，在发育中这 一细胞及其子代细胞将区别于其他细胞而分化成某种特定一细胞及其子代细胞将区别于其他细胞而分化成某种特定 的细胞类型，或者说在形态、结构与功能等分化特征尚未的细胞类型，或者说在形态、结构与功能等分化特征尚未 显现之前就已确定了细胞的分化命运。显现之前就已确定了细胞的分化命运。 细胞将信号分子的作用储藏起来，以决定分化的能力。细胞将信号分子的作用储藏起来，以决定分化的能力。 3 3，细胞质的影响，细胞质的影响 受精卵的细胞质受精卵的细胞质 不均一性和不均等不均一性和不均等 卵裂卵裂 细胞增殖过程中细胞增殖过程中 产生不均等细胞的产生不均等细胞的 方式方式 4 4 细胞间的相互作用和位置效应细胞间的相互作用和位置效应 细胞相互作用：信号分子的作用细胞相互作用：信号分子的作用 细胞位置效应（细胞位置效应（position effectposition effect）：）： “ “位置信息位置信息” ” 位置信息是产生效应的主要原因。如在鸡胚发育的位置信息是产生效应的主要原因。如在鸡胚发育的 原肠胚期，在由脊索细胞分泌的由原肠胚期，在由脊索细胞分泌的由sonic hedgehogsonic hedgehog的基的基 因编码的信号蛋白的作用下，靠近脊索的细胞分化形成因编码的信号蛋白的作用下，靠近脊索的细胞分化形成 底板，而远离脊索的细胞分化成运动神经元。底板，而远离脊索的细胞分化成运动神经元。 5 5，环境对，环境对性别决定性别决定因素因素 环境环境 基因表达基因表达 细胞分化细胞分化 性状（性状（e.g., e.g., 性别决定，癌）性别决定，癌） 例子：一种蜥蜴，例子：一种蜥蜴，2424 全部发育为雌性，32 全部发育为 雄性。 6 6，染色质变化和基因重排，染色质变化和基因重排 例子：例子： B B淋巴细胞：淋巴细胞：DNADNA断裂和重排断裂和重排 抗体的多样化抗体的多样化 三、三、细胞分化与胚胎发育细胞分化与胚胎发育 细胞分化是发育的基础；发育（个体形成）是细胞分化细胞分化是发育的基础；发育（个体形成）是细胞分化 的结果。的结果。 现代发育生物学（现代发育生物学（developmental biologydevelopmental biology）的核心问题：）的核心问题： 发育过程中基因组表达的时空性及其调控机制；发育过程中基因组表达的时空性及其调控机制； 受精卵受精卵 细胞分化细胞分化 组织形成组织形成 器官形成器官形成 个体个体 如何调控？如何调控？ 第二节第二节 癌癌 细细 胞胞 比喻比喻：动物体（人）：动物体（人） 一个特殊的一个特殊的“ “社会社会” ”（societysociety）; ; 细胞细胞 “ “社会社会” ”中的个体（中的个体（individualsindividuals）; ; 原则原则 “ “个体个体” ”的自我牺牲（的自我牺牲（self-sacrificeself-sacrifice）; ; 癌细胞癌细胞 “ “社会社会” ”中的中的“ “不轨分子不轨分子” ”（违反上述原则，（违反上述原则， “ “疯狂增殖疯狂增殖” ”）。）。 相关事件相关事件：基因突变；：基因突变； DNA DNA复制；复制；DNADNA修复；细胞周期；修复；细胞周期； 细胞凋亡；细胞分化；基因调控；细胞凋亡；细胞分化；基因调控； 过程过程： 致癌因子（致癌因子（carcinogenscarcinogens）：环境的，遗传的，内源的）：环境的，遗传的，内源的 相关基因（相关基因（cancer-critical genescancer-critical genes）的突变）的突变 基因突变的积累基因突变的积累 基因表达谱式的改变基因表达谱式的改变 细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，） 癌细胞的产生癌细胞的产生 本质本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）；：体细胞基因组的改变（突变的积累）； 癌症是由众多因素引发的癌症是由众多因素引发的“ “基因病基因病” ”（gene disordergene disorder） （体细胞）；（体细胞）； 有别于通过性细胞传递的有别于通过性细胞传递的“ “遗传病遗传病” ”（genetic disordergenetic disorder） 复杂性：美国复杂性：美国“ “攻克癌症攻克癌症” ”的十年计划的失败，的十年计划的失败， 一、一、癌细胞的特征癌细胞的特征 肿瘤（肿瘤（tumortumor） 良性肿瘤（良性肿瘤（benignbenign）：不转移）：不转移 （分裂失控）（分裂失控） 恶性肿瘤（恶性肿瘤（malignancymalignancy）: : 转移、侵润转移、侵润 上皮组织：癌（上皮组织：癌（carcinomacarcinoma） 癌（癌（cancercancer） 结缔组织和肌肉：肉瘤（结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcomasarcoma） 其他（血液）：白血病等（其他（血液）：白血病等（leukemia)leukemia) 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间 质由结缔组织和血管组成。 特征：特征： 1 1，生长和分裂失控，生长和分裂失控 “ “永生永生” ”细胞（细胞（immortalimmortal）；细胞核增大；）；细胞核增大； 分裂快分裂快；低分化低分化， 宫颈癌细胞特征宫颈癌细胞特征 A: normal; A: normal; B: precancerous; B: precancerous; C: invasive C: invasive carcinoma carcinoma 正常和癌细胞的分裂增殖正常和癌细胞的分裂增殖 2 2 侵润性和扩散性侵润性和扩散性 侵润性侵润性(invasive)(invasive)；扩散性（；扩散性（diffusiblediffusible）；转移性（）；转移性（metastasismetastasis） 良性肿瘤（良性肿瘤（benignbenign） 和恶性肿瘤（和恶性肿瘤（malignantmalignant） 恶性肿瘤的转移（恶性肿瘤的转移（metastasismetastasis） 3 3，细胞相互作用的改变，细胞相互作用的改变 正常细胞之间的识别主要是通过细胞表面特异性蛋白正常细胞之间的识别主要是通过细胞表面特异性蛋白 的相互作用实现的进而形成特定的组织与器官。的相互作用实现的进而形成特定的组织与器官。 癌细胞冲破了细胞识别作用的束缚，在转移过程中，癌细胞冲破了细胞识别作用的束缚，在转移过程中， 除了要产生水解酶类除了要产生水解酶类( (如用于水解基底膜成分的酶类如用于水解基底膜成分的酶类) )，而，而 且要异常表达某些膜受体蛋白，以便与别处细胞粘着并生且要异常表达某些膜受体蛋白，以便与别处细胞粘着并生 长。长。 同时借此逃避免疫监视作用，防止天然杀伤细胞等的同时借此逃避免疫监视作用，防止天然杀伤细胞等的 识别和攻击。识别和攻击。 4 4 mRNA mRNA 表达谱系、表达谱系、蛋白质表达谱系和蛋白活性改变蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征主要特征： 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）；出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）；端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., e.g., 细胞周期细胞周期 调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）；调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化。癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化。 5 5 遗传的不稳定性（遗传的不稳定性（genetic instabilitygenetic instability） DNA DNA损伤修复能力降低损伤修复能力降低 DNA DNA复制中纠错能力降低复制中纠错能力降低 异常高的突变率异常高的突变率 染色体畸变发生机率增加染色体畸变发生机率增加 癌细胞的遗传不稳定性和肿瘤发生发展癌细胞的遗传不稳定性和肿瘤发生发展 染色体染色体-9-9和染色体和染色体-22-22之间的之间的 易位与骨髓性白血病有关易位与骨髓性白血病有关 6 6 培养癌细胞的特性培养癌细胞的特性 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（恶性转化（malignant transformationmalignant transformation）：培养细胞能象在）：培养细胞能象在 体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。 特征特征： 无限增殖，永生化；无限增殖，永生化； 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）；贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； 接触抑制性（接触抑制性（contact inhibitioncontact inhibition）丧失。）丧失。 培养的癌细胞接触抑制性的丧失培养的癌细胞接触抑制性的丧失 二、二、癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因（cancer-critical genescancer-critical genes） 1 1，原癌基因（，原癌基因（proto-oncogenesproto-oncogenes）和癌基因（）和癌基因（oncogenesoncogenes） 原癌基因原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、 细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正 常功能所必需；常功能所必需； 癌基因癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（ 过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌 变。变。 发现发现： 最早发现于劳式肉瘤病毒最早发现于劳式肉瘤病毒Rous sarcoma virus (Rous sarcoma virus (携带携带Src Src 基因）基因） ，能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有，能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src Src 的同源基因，编码一的同源基因，编码一 种调控细胞分裂的蛋白激酶。种调控细胞分裂的蛋白激酶。 以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因；以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因； 分别称为：分别称为： 病毒癌基因（病毒癌基因（v-oncogenesv-oncogenes）和细胞癌基因（）和细胞癌基因（c-oncogenesc-oncogenes） 现已知现已知 v-oncogenes v-oncogenes 是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。 种类种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子；：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子； 细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.etc. 原癌基因转变为癌基因原癌基因转变为癌基因 2 2，抑癌基因（，抑癌基因（tumor-suppressor genestumor-suppressor genes） 发现发现：有一类基因的失活也能引起癌变。：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., e.g., a. a. 视网膜母细胞瘤是由于视网膜母细胞瘤是由于RbRb 基因突变失活而引起的；基因突变失活而引起的； b. p53 b. p53基因：基因：5050的肿瘤中发现的肿瘤中发现p53 p53 的突变；的突变； 作用：细胞周期调控；作用：细胞周期调控； 促进细胞凋亡；促进细胞凋亡； 维持遗传稳定性（维持遗传稳定性（p53p53突变使细胞逃脱突变使细胞逃脱DNADNA 损伤的监控系统而进入分裂）损伤的监控系统而进入分裂） 3 3，小结，小结 癌基因和抑癌基因的对比：癌基因和抑癌基因的对比： _ _ 癌基因癌基因 抑癌基因抑癌基因 细胞增殖的细胞增殖的正正调控因子调控因子 细胞增殖的细胞增殖的负负调控因子调控因子 gaingain-of-function -of-function lossloss-of-function-of-function 显显性（性（dominantdominant） 隐隐性（性（recessiverecessive） _ _ 癌基因（癌基因（gain-of-functiongain-of-function）和抑癌基因（）和抑癌基因（loss-of-functionloss-of-function） 癌发生中癌基因和抑癌基因产物作用的途径癌发生中癌基因和抑癌基因产物作用的途径 三、三、基因突变积累基因突变积累 癌的发生癌的发生 癌的癌的发生是由多个相关基因发生是由多个相关基因(cancer-critical genes)(cancer-critical genes)突变的共同突变的共同 作用引起的；作用引起的； 并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有DNADNA损伤损伤 修复机制，及复制纠错机制，阻止突变细胞继续分裂；修复机制，及复制纠错机制，阻止突变细胞继续分裂； 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，就有可能转变为癌细当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，就有可能转变为癌细 胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累；胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累； 环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒）增加）增加 突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。 结肠癌的发生过程（基因突变的积累）结肠癌的发生过程（基因突变的积累） 事实事实： 移民群体中（各种）癌的发生率接近居住国的平均水平，移民群体中（各种）癌的发生率接近居住国的平均水平， 而不是其本民族的水平。而不是其本民族的水平。 暗示癌症发生中，环境因素的作用大于遗传因素。暗示癌症发生中，环境因素的作用大于遗传因素。 据认为，据认为，80809090的癌症是可以避免的，至少是可以延迟的癌症是可以避免的，至少是可以延迟 的！的！ 建议建议： 始终注意避免环境中能够诱发，始终注意避免环境中能够诱发， 或促进癌症发生的因素。（或促进癌症发生的因素。（积累！积累！） 肿瘤诱发因子（肿瘤诱发因子（tumor initiatortumor initiator）：）：DNADNA诱变（诱变（mutagenicmutagenic） 肿瘤促进因子（肿瘤促进因子（tumor promotertumor promoter）：非）：非DNADNA诱变（诱变（non-mutagenicnon-mutagenic） （增加诱变剂活性、促进突变积累、伤口长期不愈、接触刺激，（增加诱变剂活性、促进突变积累、伤口长期不愈、接触刺激，etc.etc.） 肿瘤形成的外因 n根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类 n根据它们在致癌过程中的作用，可分为； n启动剂：可直接改变DNA的成分或结构。 n促进剂：本身不能诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精 可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。 n完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。 一、化学致癌物 n亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； n多环芳香烃类，如苯并芘。 n芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； n烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； n氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； n碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； n氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 n元素，如铬、镍、砷。 n化学致癌物的作用机理： n可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基 团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断 裂，染色体畸变等。 n引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。 二、生物性致癌因素 n（一）、肿瘤病毒 n逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV ）、HIV等病毒； n乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌（PLC）。 n人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 nEpsteinBars病毒（EBV）；与儿童的 Burkitt淋 巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。 n后三类都是DNA病毒。 （二）、霉菌 n目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。 n黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生 、玉米及谷类含量最多。 n黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，是一类杂环化合 物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一 ，可引起肝癌。 三、物理因素 n（一）、电离辐射 n辐射致癌的机制：染色体或基因的突变；基因表 达改变；激活潜伏的致癌病毒。 n（二）、紫外线 n可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤 的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。 一、饮食错误 高蛋白 高精致糖 高热量 高钠低钾 高脂肪 低纤维 引发癌症等慢性病的因素 1996年美国参议院组成营养与人类需 要委员会,调查结果表明: 50%癌症与饮食有关 n高蛋白 过胖：引起各种退行性疾病 心脏：高胆固醇 肝脏：扩大 钙、锌：流失 VB6： 不足 （抗体和红血球） 蛋白质 氨素 尿素 体外 超过人体所需2倍 各种疾病 成人：0.6g/kg 青少年与粗重劳动者：0.9-1.2g/kg 引发癌症等慢性病的因素 n高热量 摄取热量越多，寿命越短 什么东西热量高呢？ 甜食 油炸食品 马铃薯 薯条 （44倍） 丙烯酰胺 (400倍) 引发癌症等慢性病的因素 n高脂肪 脂肪酸和胆固醇抑制免疫细胞 环境中的有害物质多为脂溶性 n精致糖 衰老,寿命短10-20年 影响儿童骨骼生长发育 杀伤精子(可口可乐) 抑制免疫系统(100g糖,250ml可乐) 引发癌症等慢性病的因素 n高钠低钾 癌细胞很容易发生 钾钠2：1以上的食物 蔬菜、水果 n低纤维 大肠的扫把 扫清毒素 3035g/人/天 糙米, 地瓜，含叶绿素的蔬菜 引发癌症等慢性病的因素 二、营养不均衡 n 吃好吃 n 吃好看 n 吃偏好 n 吃方便 引发癌症等慢性病的因素 nPAH：多环芳香碳氢化合物 癌症的激活者和促进者 来源：油炸、汽车尾气、二手烟 机体能够分解 PAH n人工色素 以煤焦油为原料 哮喘、鼻炎、寻麻疹、神经传导 n氯乙烯和苯乙烯 塑料制品 引发癌症等慢性病的因素 mg/100g 钙 铁 蛋白 鸡肉 牛肉 猪肉 豌豆 菠菜 香菇 豆腐 黄瓜 木耳 胡萝卜 紫菜 三、认知不正确三、认知不正确 5 8 12 71 92 125 128 160 207 337 850 0.4 3.6 1.5 5.5 9 24.7 9.3 98 21 18.8 14.6 23 36 引发癌症等慢性病的因素 引发癌症等慢性病的因素 四、电磁辐射 n 手机 瑞典科学家调查了11000人，超过 60min/天，身体疲惫，头痛。 英国国家辐射保护委员会警告:手 机会使使用者注意力分散，导致短期 记忆下降，伤害动物的脑细胞。 引发癌症等慢性病的因素 四、电磁辐射 n 计算机 职业女性：月经紊乱明显高于对照组 8人10次怀孕中，4人6次出现妊 娠异 常孕妇每周使用超过20小时的计算机 ，其流产率增加80 n高压线 意大利每年有400多名儿童得白血病， 主要原因是离高压线太近 引发癌症等慢性病的因素 四、电磁辐射 n 电线、插座、开关、电视 1996年英国物理学家公