第八章注射剂与滴眼剂3ppt课件

v为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求： 1、上课10分钟后，学生不再进出教室。 2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即 上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。 3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求 立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师 电话通知班主任）。 4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即 停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。 药剂学药剂学课堂纪律要求课堂纪律要求 Company LOGO 第八章 注射剂与滴眼剂 第三节 注射剂的溶剂与附加剂 3 vv 注射剂溶剂的分类注射剂溶剂的分类 vv 制药用水种类制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 vv 纯化水含义纯化水含义：饮用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法 vv 纯化水用途纯化水用途4+14+1：普通药物溶剂剂、稀释释、提取，非灭灭菌器具清洗， 试验试验 用水，制备备注射用水； 不用于注射剂配制、稀释 vv 注射用水注射用水：纯化水蒸馏 vv 注射用水用途注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗 vv 灭菌注射用水灭菌注射用水：注射用水注射剂生产工艺制备 vv 灭菌注射用水用途灭菌注射用水用途：粉针溶剂剂、注射剂稀释剂释剂 ，手术内腔镜镜冲洗 vv 灭菌注射用水制备流灭菌注射用水制备流程程 vv 注射用水的质量要求注射用水的质量要求3 3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml， 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属 4 水性溶剂：注射用水 注射用植物油 非水性溶剂 其他非水溶剂 vv 制药用水制药用水：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 vv 纯化水纯化水：饮饮用水经蒸馏馏法、离子交换换法、反渗透法、电电渗析法或 其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂 普通药物制剂的溶剂剂、稀释释剂 药材的提取溶剂 非灭菌制剂所用器具的清洗 试验试验 用水 制备备注射用水 不得用于注射剂的配制与稀释 用途用途 一、注射剂的溶剂一、注射剂的溶剂 1 1 4 4 3 3 2 2 5 vv 注射用水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。 无菌药品的配制 无菌原料药的精制 直接接触无菌药品的设备、器具的最后清洗 vv 灭菌注射用水灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水。 粉针的溶剂剂、注射剂的稀释释剂 内腔镜手术冲洗剂 饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 除杂、去离子 除热原 蒸馏 二次蒸馏或其他方法 灭菌 用途用途 用途用途 （一）注射用水（一）注射用水 1 1 2 2 1 1 2 2 EU=Endotoxin Unit ：内毒素单位，标准鲎试剂的最 低促凝胶活性值为1Eu，专指内毒素活性单位。 IU=International Unit ：国际单位，由国际协商规 定出的标准单位，表示效价、活性，多用来做维生素 、内毒素、抗生素、激素等的单位。 1. 注射用水的质量要求注射用水的质量要求 v 中国药典(2005年版)规定： 无色澄明液体、无菌无味， pH值5.0-7.0； 细菌内毒素每ml中含量不得超过0.25EU； 氨、氯氯化物、硫酸盐盐、钙盐钙盐 、硝酸盐盐与亚亚硝酸盐盐、 二氧化碳、易氧化物、不挥发挥发 物与重金属等均应符合规定 。 6 （一）注射用水（一）注射用水 9 2.注射用水的制备 (1) 纯化水的制备 离子交换法：去除电解质离子：去除电解质离子 a.交换的基本原理 阳、阴离子交换树脂在水中分别解离出H+和OH-； 与原水中的各种阳离子和阴离子进行交换，除去水中的离子 ，得到纯化水。 （一）注射用水（一）注射用水 10 2.注射用水的制备 (1) 纯化水的制备 离子交换法 b.常用离子交换树脂常用离子交换树脂、设备结构设备结构 8%的122型弱酸性阳离子交换树脂 10%的301型弱碱性阴离子交换树脂 阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床阳树脂床 阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床阴树脂床 阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中， 称为混合床混合床 阳床阳床阴床阴床混合床混合床 （一）注射用水（一）注射用水 11 2.注射用水的制备 (1)纯化水的制备 离子交换法 c.树脂的再生 树脂失效、老化：树脂失效、老化：离子交换树脂交换一定量的水后， 树树脂分子上可交换换的H、OH减少， 交换能力下降，交换水质量不合格 再生：再生：用酸处理老化的阳树脂，用碱处理阴树脂。 （一）注射用水（一）注射用水 12 2.注射用水的制备 (1)纯化水的制备 反渗透法 渗透：渗透：用半透膜将纯水与盐水隔开， 纯纯水透过过半透膜扩扩散到盐盐溶液的过程 两侧液柱产生的高度差，即表示盐溶液具有的渗透压。 反渗透：反渗透：在盐盐溶液上施加大于溶液渗透压压的力， 盐盐溶液中的水向纯纯水渗透，水从盐溶液分离出来的 过程 （一）注射用水（一）注射用水 13 2.注射用水的制备 (1)纯化水的制备 反渗透法 二级反渗透装置二级反渗透装置制备纯化水可除热热原 反渗透膜反渗透膜： 三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜 （一）注射用水（一）注射用水 14 2.注射用水的制备 (1)纯化水的处理 电渗析法：去除电解质离子去除电解质离子 原水含盐盐量高时，采用电渗析法处理 原理：阳离子交换膜装在阴极端，显示负电场； 阴离子交换膜装在阳极端，显示正电场。 在电场作用下，负离子向阳极迁移，正离子向阴极迁移 ， 去除水中的电解质而得纯化水。 （一）注射用水（一）注射用水 2.注射用水的制备 (2) 注射用水的制备 我国药典法定的制备注射用水方法：法定的制备注射用水方法：蒸馏法 制备注射用水的原水：制备注射用水的原水：纯化水 常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器 15 塔式蒸馏水器 1.蒸气进口； 2.蒸气选择器； 3.加热蛇管； 4.废气排出； 5.溢流管； 6.水位玻管； 7.隔沫装置； 8.挡水罩； 9.第一冷凝器； 10.第二冷凝器； 11.排气孔 （一）注射用水（一）注射用水 16 2.注射用水的制备 (2) 注射用水的制备 多效蒸馏水器：耗能低，产产量高，质质量优优；分为列管式、盘管式、板式。 气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节节能，价格较较高。 （一）注射用水（一）注射用水 蒸馏塔 设备固定架 控制 面板 冷凝器 17 2.注射用水的制备 (2) 注射用水的制备 （一）注射用水（一）注射用水 18 3.注射用水的注射用水的收集与贮存收集与贮存 弃去初馏馏液 密闭闭收集系统统 u贮罐、输送管道材料无毒、耐腐蚀蚀 u纯化水、注射用水制备、贮存和分配应防止微生物滋生、污污染 u无菌滤过滤过 装置，贮罐通气口安装不脱落纤维纤维 的疏水性除菌滤滤器 u管道设计和安装应避免死角、盲管 u贮贮存：80以上保温、65以上保温循环环、4以下 u贮罐、输送管道要规定清洗、灭灭菌周期 u2h检查氯氯化物，24h检查氨 u贮存不得超过12h （一）注射用水（一）注射用水 19 vv 离子交换法作用离子交换法作用：去除电解质离子 vv 常用离子交换树脂：常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子 vv 离子交换树脂设备结构：离子交换树脂设备结构：阳床阴床混合床 vv 树脂失效、老化：树脂失效、老化：树脂可交换的H、OH减少 vv 再生：再生：酸阳，碱阴 vv 渗透：渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液 vv 反渗透：反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透 vv 二级反渗透装置作用：二级反渗透装置作用：除热原 vv 常用反渗透膜种类常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜 vv 电渗析法作用：电渗析法作用：去除电解质离子；适用：适用：原水含盐量高 vv 药典法定制备注射用水方法：药典法定制备注射用水方法：蒸馏法 vv 制备注射用水原水：制备注射用水原水：纯化水 v 常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器 vv 隔沫装置的作用：隔沫装置的作用：避免热原污染 v 多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优 v 气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高 vv 注射用水的注射用水的收集与贮存：收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀 ， 防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器， 避免死角、盲管， 80、65循环、4贮藏， 定期清洗、灭菌，2h氯化物、24h氨，12h） 20 vv 注射用油种类注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油 vv 注射用油标准：注射用油标准：无异臭、无酸败，黄色6号、10澄明， 酸值0.56，皂化值185-200，碘值79-128， 矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质 、 过氧化物、重金属、微生物限度 vv 评定注射用油指标：评定注射用油指标：酸值、碘值、皂化值 vv 酸值：酸值：游离脂肪酸，酸败，高差 vv 皂化值：皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度 vv 碘值：碘值：不饱和键，高不适合 vv 酸败酸败：空气、光线化学变化，特异刺激臭味 vv 植物油主要成分植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸 vv 精制植物油作用：精制植物油作用：去除游离脂肪酸 vv 注射剂其他溶剂种类注射剂其他溶剂种类 21 1.注射用油 v 精制植物油，常用大豆油、芝麻油、茶油等。 vv 注射用油标准注射用油标准 无异臭、无酸败败味 色泽不深于黄色6号标准比色液，10澄明 酸值值0.56，皂化值值185-200，碘值值79-128 不检出矿矿物油 相对对密度0.916-0.922，折光率1.472-1.476 含水量、杂质杂质 0.2% 过过氧化物、重金属、微生物限度符合要求 （二）其他注射用溶剂（二）其他注射用溶剂 22 1.注射用油 v 酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标评定注射用油的重要指标 。 酸值：酸值：游离脂肪酸的多少，反映酸败败程度， 酸值高质量差。 皂化值：皂化值：游离脂肪酸和结结合成酯酯的脂肪酸总量 ， 表示油的种类类和纯纯度。 碘值：碘值：不饱饱和键键的多少， 碘值高不饱和键多，易氧化， 不适合作注射用油。 （二）其他注射用溶剂（二）其他注射用溶剂 23 1.注射用油 vv 酸败酸败：植物油在贮存时与空气、光线接触时间较长， 发生复杂化学变化，产生特异的刺激性臭味。 vv 植物油主要成分植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸 v 游离脂肪酸易酸败，生成酸类、酮类等，经精制去除精制去除，再注射用 (二)其他注射用溶剂 24 2.其他溶剂 v 因药物特性的需要选用其他溶剂或采用复合溶剂。 v 乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇增加主药溶解度， 防止水解，增加稳定性 v 油酸乙酯、二甲基乙酰胺降低油溶液黏滞度，使油不冻结， 易被机体吸收，注意毒性 （二）其他注射用溶剂（二）其他注射用溶剂 25 vv 注射用油种类注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油 vv 注射用油标准：注射用油标准：无异臭、无酸败，黄色6号、10澄明， 酸值0.56，皂化值185-200，碘值79-128， 矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质 、 过氧化物、重金属、微生物限度 vv 评定注射用油指标：评定注射用油指标：酸值、碘值、皂化值 vv 酸值：酸值：游离脂肪酸，酸败，高差 vv 皂化值：皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度 vv 碘值：碘值：不饱和键，高不适合 vv 酸败酸败：空气、光线化学变化，特异刺激臭味 vv 植物油主要成分植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸 vv 精制植物油作用：精制植物油作用：去除游离脂肪酸 vv 注射剂其他溶剂种类注射剂其他溶剂种类 26 vv 注射剂溶剂的分类注射剂溶剂的分类 vv 制药用水种类制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 vv 纯化水含义纯化水含义：饮用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法 vv 纯化水用途纯化水用途4+14+1：普通药物溶剂剂、稀释释、提取，非灭灭菌器具清洗， 试验试验 用水，制备备注射用水； 不用于注射剂配制、稀释 vv 注射用水注射用水：纯化水蒸馏 vv 注射用水用途：注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗 vv 灭菌注射用水灭菌注射用水：注射用水注射剂生产工艺制备 vv 灭菌注射用水用途：灭菌注射用水用途：粉针溶剂剂、注射剂稀释剂释剂 ，手术内腔镜镜冲洗 vv 灭菌注射用水制备流程灭菌注射用水制备流程 vv 注射用水的质量要求注射用水的质量要求3 3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml， 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属 27 vv 离子交换法作用离子交换法作用：去除电解质离子 vv 常用离子交换树脂：常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子 vv 离子交换树脂设备结构：离子交换树脂设备结构：阳床阴床混合床 vv 树脂失效、老化：树脂失效、老化：树脂可交换的H、OH减少 vv 再生：再生：酸阳，碱阴 vv 渗透：渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液 vv 反渗透：反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透 vv 二级反渗透装置作用：二级反渗透装置作用：除热原 vv 常用反渗透膜种类常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜 vv 电渗析法作用：电渗析法作用：去除电解质离子；适用：适用：原水含盐量高 vv 药典法定制备注射用水方法：药典法定制备注射用水方法：蒸馏法 vv 制备注射用水原水：制备注射用水原水：纯化水 v 常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器 vv 隔沫装置的作用：隔沫装置的作用：避免热原污染 v 多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优 v 气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高 vv 注射用水的注射用水的收集与贮存：收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀 ， 防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器， 避免死角、盲管， 80、65循环、4贮藏， 定期清洗、灭菌，2h氯化物、24h氨，12h） 28 vv 注射用油种类注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油 vv 注射用油标准：注