肥胖症_ powerpoint 课件

肥 胖 症 吉林大学一院内分泌科 郭蔚莹 肥胖症(obesity)：？ 是由遗传因素和环境因素共同作 用下引起体重增加，体内脂肪堆积 过多和（或）分布异常，尤其是腹 部脂肪积聚过多所致，是引起高血 压、冠心病、2型糖尿病、血脂异常 、睡眠呼吸暂停、胆囊炎等疾病的 重要诱因和病理基础。 肥 胖 症 n原发性肥胖症 n继发性肥胖症 下丘脑垂体的炎症、肿瘤、创伤 ； 皮质醇增多症； 甲状腺功能减退症； 性腺功能减退； 胰岛素瘤等。 n全世界有近3亿肥胖症患者 n我国的肥胖症发生率也迅速增加。 估计我国超重人数约2.4亿，而且 呈现不断增长和年轻化趋势，2002 年肥胖的发生率达25%。 病因与发病机制 （一）遗传因素 1、家族的聚集性 父母体重正常：子女肥胖的概率10 父母之一肥胖： 50 双亲肥胖： 80 （一）、遗传因素2、分子遗传病因 肥胖基因（ob gene，又称瘦素基 因，简称OB） 瘦素（leptin）是由脂肪组织分 泌的一种蛋白质激素。 1、摄食 脂肪贮存增加 瘦素 食欲下降、耗能增加、交感 神经兴奋、脂肪分解增加、合成减少 使体重增加不多。 2、饥饿 瘦素 食欲增加、体温 下降、耗能减少、副交感神经兴奋性增加 维持体重、不至于减轻太多。 动物实验： 肥胖小鼠OB突变瘦素缺乏 给予外源瘦素食欲下降、摄食减少、 能量消耗增加体重减轻。 OB突变瘦素缺乏 人 类 瘦素受体不敏感、 瘦素抵抗瘦素水平升高 （二）脂肪细胞的作用 新生儿至青春期，脂肪数目和体积 ，成年后营养状况、激素和各种细胞生 长因子前脂肪细胞的分化、增殖为成 熟的脂肪细胞。 快速的体重增加或减少多伴随脂肪细 胞的体积增大或缩小，而非脂肪细胞数 量增多，脂肪细胞数目增多可能要求高 营养状态和激素内环境调节障碍的长期 作用。 （三）肥胖与能量代谢的调节 能量摄入能量摄入能量消耗能量消耗 碳水化合物 蛋白质 脂肪 运动 基础代谢 食物热效应 体重增加 体重下降 （三） 肥胖与营养、能量代谢的调节 1、营养平衡失调 正常成人每日需从饮食摄取1500 2500 Kcal能量，当摄入量超出消耗量，即致肥胖。 24EE（twenty-four hours energy expenditure）人体24小时能量消耗 24EE = 基础代谢率+食物热效应+ 体力活动消耗的能量 瘦人可能具有一种以产热方式消耗能量的 能力；肥胖者可能不具备这种能力或这种能力 很差。 2、 进食与能量代谢的调节 神经内分泌反馈机制 下丘脑室旁核（VMN） 神经递质（NE、5HT） 增加食欲的因子有:食欲素,丙甘素等. 抑制食欲的因子有:瘦素,肾上腺素等. 迷走神经 自主神经系统 交感神经 血糖？ 胰岛素？ 临床表现 脂肪组织堆积、体重增加、分布异 常 特殊体态 苹果型肥胖：脂肪主要分布在腰部以上。 梨 型肥胖：脂肪主要分布在腰部以下， 如腹、臀、大腿。 心理上：自卑、焦虑、抑郁等。 行为上：气短、浮肿、关节痛、肌肉酸 痛、 体力活动 减少。 相关疾病患病率和病死率随之增加。 一、肥胖与心血管疾病 q 心脏改变 q 血脂改变 HDL LDL apo-B FFA q 高血压 肥胖引起哪些相关疾病的患病率增加？ 二、呼 吸 系 统 肥胖性低换气综合征(OHS) 睡眠窒息 三、肥胖与糖尿病 高胰岛素血症IRDM ADA报告：体重超过20者， 糖尿病的发生率增加1倍以上。 四、肥胖与膀胱疾病？ o胆石症、胆囊炎 o脂肪肝 五、肥胖与癌肿 恶性肿瘤发生率增高 女性：子宫内膜癌、乳腺癌 、胆管癌 、胆道癌 男性：结肠癌、直肠癌、前 列腺癌 六、肥胖与骨关节疾 病 促发承重关节的骨关节炎 骨质疏松的发生危险率下降 高尿酸血症和痛风 七、肥胖与内分泌功能 n1、生长激素（GH） 对精氨酸和胰岛素刺激的GH 释放减少 n2、泌乳素（PRL）：入睡后峰值迟钝或延迟， 对TRH、精氨酸、胰岛素刺激的反应性降低 n3、内啡肽和阿片类系统：水平增高，正常昼夜节律 消失，对CRH、胰岛素刺激的反应性降低 进而刺激摄食 七、肥胖与内分泌功能 n4、肾上腺皮质功能 肥胖糖皮质激素 证据：Cushing综合征肥胖 Addison病体脂丢失，消瘦 肥胖动物切除肾上腺逆转肥胖 肥胖皮质醇及尿17OHCS升高 1016不能被小剂量 Dex抑制 七、肥胖与内分泌功能 n5、肥胖与促性腺激素功能 n男性：睾酮（T） ，轻中度肥胖FT正常， 重度肥胖者FT水平也 雌激素（E2、E0） 促性腺激素（FSH、LH）正常， 促性腺激素释放激素（GnRH）刺激的 反应性正常 女性：月经中期FSH峰值较低，黄体期的P偏低 绝经期前E2水平正常，绝经期E2升高 少女月经初潮提前 成年女性月经不规则，无排卵月经，甚至继发性闭经 肥胖与死亡率的关系 nBMI与死亡率之间存在“U”字形关系 nBMI居于2025之间死亡率较低 nBMI25或BMI94cm（2.82尺） ，女性80cm（2.4尺）作为肥胖的标准。 腰围的测定 被测者站立，双脚分开25至30厘米，体重均匀 分配。 测量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下缘连线 的中点。 二、腰臀比（WHR） 分别测量肋骨下缘至髂前上 棘之间的中点的径线（腰围）与 股骨粗隆水平的径线（臀围）再 计算出其比值。正常成人WHR 男性=120cm可诊断为内脏性肥胖 。 鉴别诊断： 甲状腺功能减退症 库欣综合征 多囊卵巢综合征 防治 预防重于治疗 预防从幼年开始 行为治疗： 内科医师、心理学家、 营养医师和护士组成指导小 组，进行饮食、运动、药物 的综合治疗。价格昂贵。 （一）控制总热量每日热量摄入应控制在 成年男性12001600Kcal/d 成年女性10001200Kcal/d 饮食治疗 （二）碳水化合物的摄入量 v短期内体重的快速减轻的决定因素是每日碳 水化合物的摄入量 v低碳水化合物可致糖原、脂肪分解，钠利尿 ，体液丢失，致体重减轻 低碳水化合物饮食（35g/d） Atkin饮食diet revolution v碳水化合物：6065， v蛋白质：1520，蛋白质供给量为 1gkg .d， v脂肪：1525 v足够的维生素、矿物质 （三）减肥食谱 1、合理的三大营养物质分配 2、不同热量食谱 v低热量饮食 ： 适用于轻度肥胖者 每日总热量50406300kJ（12001500 kcal） 目标：每月体重下降0.51.0Kg v中低热量饮食： 适用于中度肥胖者 每日总热量33605040kJ（8001200 kcal） 目标：每月体重下降12Kg v极低热量饮食： 适用于中度肥胖者，不宜长期采用 每日总热量8403360kJ（200800 kcal） 目标：每周体重下降1 .5 Kg v禁食食谱： 适用于重度肥胖者 每日总热量 840kJ（200kcal） 体液丢失使有效血容量降低，常致低血压、休克、痛风 简易食物交换法 肉1两鸡蛋1个鱼、虾1两半 简易食物交换法 200克 500克 二、体育锻炼 有氧运动、循序渐进、长期坚持 三、药物治疗 适应症： 1、饮食控制时有难以忍受的饥饿感或 难以克服的食欲亢进 2、轻中度肥胖同时合并高insulin血症、 IGR 、高脂血症、高血压、严重的 骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、 返流性食管炎等 3、重度肥胖症 （一）食欲抑制剂 作用于中枢神经系统，减少饥饿感，减少摄食 可降低原体重的510，疗效在6个月后达峰 1、作用于去甲肾上腺素能神经递质的药物（拟交感胺类） 适用于伴抑郁症者， 药理作用：1、中枢兴奋作用：兴奋、失眠、抑制食欲 2、心血管作用：增加心率、升高血压 3、代谢作用：促进脂肪分解 副作用：兴奋、失眠、血压升高、口干、便秘等，一般只作 短期（ 12周）使用 （一）食欲抑制剂 n2、作用于5HT神经递质,抑制食欲、减少食物摄入 适用于伴焦虑、失眠者 n芬氟拉明 肺动脉高压、心瓣膜增厚 n苯丙醇胺 心血管意外 n氟西汀 作用弱，且停药1220周后反弹 西布曲明：5HT和NE再摄取抑制剂 抑制食欲，增加饱腹感，使摄食减少，代谢率增加 不良反应：头痛、失眠、口干、便秘、心率加快、 血压升高 等 禁忌症：冠心病、心衰、心律失常、高血压 （一）食欲抑制剂 n2、作用于内源性大麻酯系统（EC）的药物 n EC是体内体重和能量代谢的生理调节系统 n 肥胖者的进食增多和脂肪累积都与EC活性 过高有关 n EC受体拮抗剂可选择性阻断脑和脂肪组织 的EC受体1，阻断过分活跃的EC。 作用机制： 降低体重，同时降低血胰岛素和TG水平， 升高脂联素和HDLC 二 增加代谢率、脂肪降解和产热作用的药物 代谢增强剂： 1、TH制剂和二硝基酚 2、麻黄碱类 ：增加棕色脂肪的降解、骨 骼肌蛋白的消耗及产热效应 3、3肾上腺素受体激动剂 增加降脂、产热效应，但减肥效果 轻微 三 作用于胃肠道、降低脂肪吸收的药物 n1、脂肪酶抑制剂和葡萄糖苷酶抑制剂 赛尼可：可逆性抑制肠道脂肪酶，减 少脂肪吸收，减少能量摄入 不良反应：轻微腹泻、脂肪泻、影响 脂溶性维