肿瘤标志物_ 免疫组化标记物临床意义课件

肿瘤标志物 免疫组 化标记物临床意义 v肿瘤标志物的定义 v肿瘤标志物的分类 v临床常用肿瘤标志物 肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体液 或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组 织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在 肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助 诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM 称为体液TM。 v随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以 及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展 密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些 物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型 、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM 按肿瘤标记物本身的性质分类 v胚胎抗原-AFP,CEA v蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22, 2-MG v糖类标记物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242， CA15-3，SCC v酶类标记物-LDH,NSE,PSA v激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素 v基因类标记物-ras基因，P53，myc-基因 v其他肿瘤标记物 理想的肿瘤标志物的标准 敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者 特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100准确 有器官特异性，能对肿瘤定位 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和 转移 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 注意事项 TM基本上不能对肿瘤定位，极少数TM如PSA，甲状腺球白等 具器官特异性，但不是肿瘤特异性。 一般不适宜对无症状人群进行普查 通常不能进行确诊，因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴 性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、-HCG （绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓 度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且 互相重叠。 TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 显效：TM浓度下降至临界值以下 影响肿瘤标志物浓度的因素 v1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； v2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； v3、肿瘤组织的血液供应好坏； v4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； v5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； v6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； v7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。 肿瘤标志物的检测方法 v血清学水平的检测通过采集血液标本完成 v组织学水平的检测通过病理组织切片完成 v流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成 vPCR方法检测体外DNA扩增技术 v生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 v电镜检测 主要肿瘤标志物经手术后半寿期 肿瘤标志物 半寿期 参考范围 CEA34天10ng/mL CA19-98.5天500g/L持续1 个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断 v低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危 人群 v当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100。 v若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短 v3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左 右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血 病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 v良性病变中的AFP升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病 人，10升高，水平35U/ml的病人中有95%在第二次手术时仍有肿瘤存在 v早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已 升高 临 床 意 义 v卵巢癌：病人阳性率为61.4%，手术和化疗有效者CA125很快 下降，复发时则上升 v其他恶性肿瘤：乳腺癌40,胰腺癌50，胃癌47，肺癌41 ,结直肠癌34，其他妇科肿瘤43 v妊娠 vCA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的 敏感性和特异性 v粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 v然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1健康妇女，36 的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期 、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、 急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。 应注意排除 乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：10g/L则表示有转移灶存在的可能，该诊断 的敏感性为100%，特异性为80%以上。Tg测定阴性可 以减少随访过程中不必要的全身131I扫描。 鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 SCCSCC （squamoussquamous cell carcinoma cell carcinoma antigen antigen） v是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一 种糖蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是 一种较好的鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功 能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其 血清SCCAg也可出现非特异性升高。此外汗 液的污染也可引起假阳性结果。 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC) 参考值：10ug/L， 阳性率达99%，fPSA/tPSA比值对PCA与BPH鉴别 有重要意义，比值越小PCA可能性越大，PSA水平 越高，病情越重，预后越差。可以联合CEA、AR检 测。 v睾丸癌：一般多为生殖细胞肿瘤（95%），一般常 规检测HCG与AFP. v膀胱癌：检测NMP22+PTA（膀胱肿瘤抗原） +Cyfra21-1 v甲状腺癌：TG（甲状球蛋白）,如果是随样癌 +NSE+CT（降钙素） 组织肿瘤标志物的检查 检测细胞与组织内的肿瘤标志对于认识肿瘤的类型及形成治 疗的生物靶位均有帮助。组织肿瘤标志可粗略分为以下4 类：(1)分化标志：激素受体，如：雌二醇受体(ER)、孕 酮受体(PR)等。(2)增殖标志：细胞周期相关抗原(Ki67)、 PCNA、生长因子及其受体，周期素(cyclin)，周期素依赖 的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。(3)转移 潜在性标志：蛋白酶-脲激酶血纤维蛋白溶酶原激活剂 与组织蛋白酶D，nm23基因产物-一种核苷酸二磷酸激酶 ，以及细胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因：癌基因 如：myc、H-ras、erbB2等，抗癌基因如：p53、bcl-2、 视网膜母细胞瘤克隆出的基因(Rb)及结肠癌抑癌基因 (DCC)等 。 免疫组化在病理学中的作用 v1、确定细胞类型 v2、辨认细胞产物 v3、了解分化程度 v4、鉴定病变性质 v5、发现微小转移灶 v6、探讨肿瘤起源或分化表型 v7、确定肿瘤分期 v8、指导治疗和预后 v9、辅助疾病诊断和分类 v10、寻找感染病因 预后标志物和治疗预测标志物预后标志物和治疗预测标志物 v1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套5项：P- gP，GST，TOPO， C-erbB-2 Ki-67。 v2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp， GST，TOPO，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。 v恶性肿瘤预后与耐药监测指标 P53、Bcl-2、PCNA、Ki67、P-gp、TOPO、 GST v宫颈CIN病变分级检测指标 P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC v抗肿瘤药物的广泛应用，在国内外均给患者带来严 重的问题：治疗的有效率不高、针对性不强、副反 应较多、费用昂贵等. v美国ASCO公布的多个临床实验已证实，通过检测 肿瘤患者肿瘤组织中的基因突变靶点、mRNA基因 表达及SNP分型，为临床提供靶向及个体化化疗的 依据，能显著提高治疗的有效率。 v肿瘤个体化治疗包括靶向治疗与个体化化疗两个部 分。 v靶向治疗通过 免疫组化、实时定量、基因测序、 FISH等技术检测肿瘤患者基因突变及拷贝信息，根 据检测结果使用对应的靶向生物药物治疗：单克隆 抗体和小分子化合物等。 K-ras基因突变检测：用于结直肠癌、胃癌、头颈 部癌及肺癌的EGFR单抗，即爱必妥类靶向治疗 v研究表明, EGFR单抗对k-ras基因野生型结直肠癌 患者治疗有效. v k-ras基因编码的K-ras蛋白为EGFR信号通路下 游区的一种小分子G蛋白, k-ras基因发生突变后, 导致该信号通路异常活化, 从而对EGFR单抗治疗 无效. 目前西妥昔单抗已从晚期转移性结直肠癌患 者三线治疗药物跃升成为一线治疗药物. v 因此, 运用EGFR靶向药物治疗之前必须进行靶向 治疗疗效预测指标检测. 到目前为止, 多项临床研 究均认为k-ras基因突变可作为靶向治疗的疗效预 测指标。 v可以应用免疫组化技术检测癌组织中的K-ras蛋白 ，为临床用药给予指导。 乳腺癌化疗 vHer-2阳性 赫赛汀靶向治疗 v阿霉素蒽环类药物（TOP抑制剂）毒效性基因表 达，对部分优效减毒的病人分层筛选； v铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达，帮 助选择化疗方案。 vHER2执行标准： 1.对有关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行了定义 。“阳性”定义为3+表达（IHC）。 “可疑”定义为2+表达（IHC）。 “阴性” 定义为0或1+表达（IHC）。 与肿瘤预后相关的标记物 Ki67：核阳性，与肿瘤增殖相关，细胞周期中除G0 期细胞外，其余细胞均表达。肿瘤阳性细胞 数越高，预后越差。 P53： 核阳性，肿瘤抑制基因，突变型P53蛋白稳定 表达，P53蛋白阳性表明肿瘤预后差。 nm23：胞浆阳性，抗转移基因，其表达降低与肿瘤 的高转移能力，复发相关。 与肿瘤多药耐药相关的标记物 Her-2：抗凋亡，参与调节P13K/AK途径和MAPK激 活途径,胞膜, +,耐药：环磷酰胺,三苯氧胺,氨甲 喋呤 ERCC1：过表达使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速恢 复胞核,+,耐药：顺氯氨铂 PRM1：DNA修复的限速酶，吉西他滨的结合位点 胞浆，+，耐药：吉西他滨/顺铂 BRCA1：高表达使细胞修复能力增强 胞浆/核，+，耐药：顺铂 v ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。 当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺 失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺 癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为 激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失， 则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调 控，称为非激素依赖性乳腺癌。 v C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达， 在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌 分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率 越高，预后可能也就越差。 vP53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力 强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移 率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制 剂疗效不佳。 v COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在 COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后 、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的 指标。 v PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER 测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治 疗反应的最好指标。 v E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密 连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依 赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞 的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使 癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤 细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的 转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标 。 v Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的 发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的 临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM 分期及腋淋巴结转移相关。 v EGFR ：上皮生长因子受体(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一样， 同属型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶 受体，主要分布于细胞膜，在正常的情况下， EGFR是一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞 受体结合时，就能够刺激细胞增殖。肿瘤周围的 细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达EGFR， 而EGFR的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表 型转化。 vVEGF：血管内皮细胞生长因子（VEGF） 血管形成在肿 瘤生长、浸润、转移中起关键作用，它受到一系列促进和 抑制因子的调节，其中最重要的促进因子之一是肿瘤细胞 在生长过程中分泌的VEGF,VEGF通过二硫键结合形成二 聚体后才有活性，它的受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体， 具有高度特异性。当VEGF与受体结合后，可以刺激血管 内皮细胞增殖，促进血管形成，并增加血管通透性，这样 肿瘤细胞一方面可以获得充分的营养而迅速增殖，另一方 面也容易通过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。 VEGF主要由肿瘤细胞产生，小部分来自细胞间质，它是 独立预后指标，与年龄、绝经状态无关，与ER、PR呈负 相关，高表达者易转移复发，预后不良，且内分泌治疗和 化疗的效果差，建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生 成治疗，如利用VEGF单抗阻断与受体结合，重组VEGF 与VEGF竞争受体，将VEGF与小分子毒性物质结合，利 用反义核酸技术抑制VEGF表达等等，VEGF单克隆抗体 阿瓦斯汀、伊利替康。 实验表明,循环中的VEGF是预后指标,高表达者易发生转 移复发,且该指标可用于指导治疗。 免疫组化套餐 v泌尿与男性生殖系统肿瘤 1.前列腺癌：CK、P63、34E12、PSA、 P504S(9AMAC)、AR 2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S 3.肾癌：CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、 PAX2、CD10 4.肾母细胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-67 5.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P63 6.精原细胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4 v淋巴造血系统肿瘤 v7.胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV* v8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、 PAX-5 9.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79、TdT、CD43 10.间变大细胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV* 11.弥漫性大B细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD43、CD30 、Ki-67 12.小B细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79、 CyclinD1、TdT 13.T细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79、TdT、TiA-1、 Perforin 14.套细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79、CyclinD1、TdT、Bcl-2、 Ki-67 15.T/NK细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD56、TiA-1、 Perforin、粒酶B 16.淋巴上皮病变/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30 、CD20 17.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、 EBV*、TdT 18滤泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD10、Bcl-2、Bcl-6 、Ki67 19.脂膜炎样T细胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA -1、EBV* v20.浆细胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD79、 EMA、*、* 21.坏死性淋巴结炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79、 CD43、CD68、Mac387、CD163 22.粘膜相关淋巴瘤：CK、CD3、CD5、CD10、CD20、 CD23、CD43、CD79a、CyclinD1 23.血管免疫母细胞性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、 CD43、CD79 24.组织细胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、 Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、 CD45RO 25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1、CD68、 CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD45 26.指状突树突细胞肉瘤/肿瘤：S100、CD1、CD68、 CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67 、CD45 27.滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤：CD21、CD35、S100、CD1 、CD68、CD3、CD23、EMA、VIM、MPO、CD34、 CD79、CK、HMB45 28.肥大细胞肿瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15 、CD3、CD20 v消化系统肿瘤 29.胃癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2 、GST-、AB/PAS* 30.肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2 、GST-、AB/PAS* 31.肝细胞癌：AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67 、P53、HbsAg、Hepatocyte 32.肝胆管细胞癌：CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA 、CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg 33.食道癌：P53、Ki-67、CDX-2、GST-、P63 34.胰腺癌：CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-、Villin、 CK7、CK20、 35.胰岛细胞瘤：CD56、Syn、CgA、Ki-67、Insulin、 CK8/18、CK19 39.肝炎病毒：HbsAg、HbcAg、HCV v涎腺肿瘤 37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA、 Vimentin、Myosin-heavy chain 38.上皮肌上皮癌：CK、P63、SMA、Vimentin、S -100、Myosin-heavy chain 39.导管腺癌：CK、P63、SMA、AR、HER2、 Myosin-heavy chain 40.多形性腺瘤：CK、P63、SMA、S-100、GFAP 、Myosin-heavy chain v神经内分泌肿瘤 41.神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、 CK8/18 42.肺神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、 CK8/18、CD99、TTF-1、P63、Sp-B 43.甲状腺乳头状癌：Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、 Gelactin-3、Ki-67、TPO 44.甲状腺髓样癌：Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA 、CEA 45.肾上腺皮质癌：CK、CEA、Inhibin、Melan-A、 CD10、CgA、Syn、S100 46.肾上腺嗜铬细胞瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA 、Inhibin、Melan-A、 47.肾上腺外副神经节瘤：Syn、CgA、S-100、CK、 EMA、Inhibin、Melan-A、GFAP 48.Merkel细胞癌：CK7、CK20、Syn、CgA、CK、 CD99 v软组织肿瘤 49.促纤维增生性小圆细胞肿瘤：CK、EMA、CD99、S-100、Des、Syn、 CgA、 50.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、 CD57、GFAP、Vimentin 51.上皮样血管平滑肌脂肪瘤：HMB45、S-100、Melan-A、CD34、CK、 SMA、Vimentin 52.上皮样血管瘤：CK、CD34、CD31、CD68、EMA 53.孤立性纤维性肿瘤：CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、 SMA 54.间皮瘤：CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT1 55.横纹肌（肉）瘤：MyoD1、Myogenin、Desmin、SMA、CK、S100、 CD99 56.滑膜肉瘤：EMA、CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、 Vimentin 57.皮隆突/恶纤组：CD34、CD68、S-100、SMA、Vimentin 58.血管球瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-100 59.血管周肌细胞瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-100、Desmin 60.梭形/多形性脂肪：CD34、SMA、S-100、HMB45、CK、CD31、CD68 61.脊索/副脊索瘤：SMA、S-100、EMA、CK、GFAP、CD68 62.腱鞘巨细胞瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、Vimentin 63.平滑肌（肉）瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、S-100、CD34、 Vimentin 64.软骨母细胞瘤：CD99、S-100、CK、Vimentin 65.结节性筋膜炎：CK、SMA、MSA、DES、CD68、S100、Vimentin v66.缺血性筋膜炎：VIM、SMA、CD68、DES、S100、CD34、Vimentin 67.肌纤维瘤/肌纤维瘤病：VIM、SMA、Actin、S100、EMA、CK、 Vimentin 68.硬化性纤维母细胞瘤：VIM、SMA、CK、DES、EMA、S100、CD34 69.乳腺型肌纤维母细胞瘤：DES、CD34、EMA 70.钙化性腱膜纤维瘤：VIM、SMA、MSA、CD99、S100 71.血管肌纤维母细胞瘤：DES、SMA、Actin、ER、PR、CD34、S100、 CK、fast myosin 72.富于细胞性血管纤维瘤：VIM、CD34、DES、Actin、SMA、MSA 73.项型纤维瘤：VIM、CD34、CD99、DES、Actin 74.Gardner纤维瘤：VIM、CD34、SMA、MSA、DES、ER、PR 75.钙化性纤维性肿瘤：Vim、V因子、Xa因子、Des、Actin、S100、 CD31、CD34、CK 76.巨细胞血管纤维瘤：CD34、CD99、Bcl-2 77.韧带样型纤维瘤：Vim、SMA、Des、S100 78脂肪纤维瘤病：CD34、Bcl-2、S100、Actin、EMA、CK、Des、 CD99 79.炎症性肌纤维母细胞性肿瘤：Vim、SMA、Des、CK、S100、ALK、 CD117 80.低度恶性肌纤维母细胞瘤：Actin、Des、CD34、CD99、S100、CK 81.黏液炎症性肌纤维母细胞瘤：Vim、CD34、CD68、SMA、CK、LCA、 CD30、 vT and B转移性肿瘤鉴别 82.转移性肺/肝癌：CK7、CK20、Villin、CEA、 TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatocyte 83.转移性肺/胃肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA 、TTF-1、Sp-B、CDX-2 84. 转移性肺/前列腺癌：CK7、CK20、Villin、 TTF-1、CK、Sp-B、PSA、PSAP 85. 转移性肺/甲状腺癌：CK7、CK20、Villin、 TTF-1、CK、Sp-B、TG 86. 转移性腺/鳞癌：CKAE1、CKAE3、CK8/18、 CK5/6、EMA、CD15、P63 87. 转移性肺/鼻咽癌：CK7、CK20、Villin、TTF- 1、CK、Sp-B、EMA、EBV* 88.食道低分化癌/神经内分泌癌：Syn、P63、CgA 、CD56、CD99、CKAE3、CK5/6 89.转移性卵巢粘液/浆液性癌：CK7、CK20、 Villin、CEA、TTF-1、CA125、CDX-2 v神经系统肿瘤 90.垂体瘤：TSH、FSH、GH、LH、ACTH、PrL、P53 91.胶质瘤：GFAP、MBP、Vim、EMA、S-100 92.少突胶质细胞瘤：Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA 、S-100、CD57 93.胶质肉瘤：GFAP、CD68、Vim、S-100、Ki-67 94.节细胞胶质瘤：Syn、CgA、GFAP、S-100、CD68、 Vim、Ki-67 95.神经束膜瘤：S-100、EMA、GFAP、CK、Vim 96.恶性外周神经鞘瘤：S-100、CK、HMB45、Desmin、 SMA、MyoD1、CD57、MBP 97.脑膜瘤：GFAP、EMA、Vim、S-100 98.神经纤维/神经鞘瘤：GFAP、EMA、Vim、S-100、CK 99.中枢神经细胞瘤：GFAP、S-100、Syn、CD57、MBP 、EMA、CgA、Calretinin 100.室管膜瘤：EMA、CK、S-100、GFAP、Syn、CD57 、MBP、 101.脉络丛乳头状瘤：GFAP、CK、S-100、Syn、EMA 、Ki-67、CgA 102.颅咽管瘤：CKAE1、EMA、GFAP、CKAE3、Ki-67 103.颅内血管母细胞瘤：CD34、CD31、EGFR、CK、 EMA、VEGF v乳腺及女性生殖器官 104.浸润性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E- Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15 105.浸润性筛状癌/腺样囊性癌：ER、PR、HER2、P63、 Laminin 106.实性神经内分泌癌：ER、PR、HER2、GCDFP-15、 CK7、CK20、CgA、Syn 107.子宫内膜样肿瘤/宫颈腺癌：Vim、CK、ER、PR、 Inhibin、P16、CEA 108.子宫内膜间质肿瘤：Vim、CD10、SMA、Inhibin 109.移行细胞癌:CA125、CK7、CK20、P63 110.颗粒细胞瘤：CD99、Inhibin、Vim、S100、SMA、 CK、CK7、EMA 111.卵泡膜瘤-纤维瘤：Vim、Inhibin 112.硬化性的间质瘤：Vim、Des、SMA、Inhibin 113.Sertoli-间质细胞瘤：Vim、Inhibin、EMA、Ker、ER 、PR 114.无性细胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA 、S100 115.卵黄囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR 116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK 117.非妊娠绒毛膜癌：CK、hPL、-Hcg 意义：标记物- -作用- -阳性部位- -临床意义 v1）多药耐药基因蛋白（P-Gp）-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性 率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔 红霉素、表阿 霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。 v2）谷光甘肽S转移酶（GST ）-解毒作用-胞浆-阳性率越 高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰 胺、瘤可宁。 v3）拓扑异构酶（TOPO）-靶点作用-胞核-阳性率越高 ，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉 素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。 v4）雌激素受体（ER）-性激素作用-胞核-阳性率 越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。 v5）孕激素受体(PR) -性激素作用-胞核-阳性率越 高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。 v6）C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-阳性率越高，肿 瘤恶性程度越高。ER、PR阳性而C-erbB-2也阳性 者，用三苯氧胺治疗效果不好。 v7）Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤 增殖越快，恶性程度越高。Ki-67为细胞增值的一 种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达， G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、 预后密切相关。 vPCNA(增埴细胞核抗原)。 其他临床常用免疫组化指标的意义 vCEA 多数腺癌表达CEA vRb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因， 调节细胞周期。 vP53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野 生型半衰期很短 vNm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。 目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌 、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表 明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期 相对较长。 vE-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白， 其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和 转移方面的研究。 vPS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为 内分泌治疗和预后判断的指标之一。 vCK18低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包 括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺 癌诊断。 vCK19分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断， 肝细胞不表达，而胆管为阳性反应。 vHep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细 胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。 vCK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫 内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。 vCK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺 、胃肠道上皮阴性。 vTS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表 达，阳性反映+以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。 vSyn 突触素 神经组织标志 vS-100 神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈 动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常 用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。 vNSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断 vChr,嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓 质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 vCKH 高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤 vCKL 低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮 vEMA 上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其 肿瘤 vVim 波形蛋白，间叶组织标志 vP504 甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97，特异性 为100。 vAMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin称， AMACR亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后 发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤 都过度表达AMACR，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。 vCD117 胃肠间质瘤 vCD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴 细胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有 应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如 子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴 别时有一定的参考价值。 vCD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤 (HD）中的R-S细胞具 有良好的标记作用，被认为是HD的重要标志物。除HD的鉴别诊断外， 对胃癌、结直肠癌、甲状腺 癌、乳腺癌等肿瘤CD15的表 达研究发现， CD15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显 增高。认为CDl5的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良 好 指标。免疫电镜观察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界 膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15可能是通过对所结合的 铺基构型改变影响和 参与肿瘤的形成和转移过程。 vSMA 平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌 vCD56 为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用 于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要 标志，也标记小细胞肺癌 vDes结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化 高表达、低分化低表达。 vMSA 肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中 vCD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种单核细 胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。 vCD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和 某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST 80-90%.CD31也标记血管内皮。 vCD44 是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。 CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v则主要表达于转 移的肿瘤细胞。李道明等用