合理使用胃肠道药课件

合理使用消化系统药物 抗酸药（起效迅速，作用时间短） 碳酸氢钠片（碱化尿液，静滴主要用于代谢性酸中毒） 餐后13小时及睡前服用 口服后在胃内产生大量二氧化碳，可引起腹胀、嗳气。 加速酸性药物排泄（阿司匹林） 增加碱性药物重吸收（氨基糖苷类） 铝碳酸镁片（温和） 饭后12小时，睡前或胃部不适时嚼服 抑制药物的吸收（地高辛、铁剂、H2受体拮抗剂、香豆素衍化物） 提前或推后12小时服用 H2受体拮抗剂 药理作用：本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受 体激动剂所引起的胃酸分泌，能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜 间胃酸分泌。 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁（强度增强、药效延长） tid bid bid 口服剂型：早晚餐后或睡前服用 H2受体拮抗剂 西咪替丁 西咪替丁具有与氨基糖苷类相似的肌神经阻断作用（心肌抑制、肌肉松弛、血压 下降及呼吸骤停），这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。 氨基糖苷类的神经肌肉阻断作用：可与Ca2+ 竞争抑制乙酰胆碱的释放，并降低 神经末梢运动板对乙酰胆碱的敏感性；可与Ca 2+络合，使体液内的钙含量降低 ，从而促进了神经肌肉接头的阻滞作用。 H2受体拮抗剂 西咪替丁肝药酶抑制剂 普萘洛尔、美托洛尔、硝苯地平、地西泮、卡马西平、华法林、氨茶碱 与格列吡嗪、格列齐特、格列本脲等降糖药联用， 西咪替丁可抑制这类降糖药 的肝脏代谢，使其作用增强，应注意可能发生的低血糖。 H2受体拮抗剂 西咪替丁新用途 1.病毒性疾病（带状疱疹、水痘、流行性腮腺炎、乙型肝炎） 抗病毒，增强细胞免疫，减轻炎症反应 2.变态反应性疾病（过敏性紫癜、慢性荨麻疹、银屑病） 阻断皮肤组胺H2受体，抑制组胺释放，止痒止痛 3.恶性肿瘤 增加机体免疫功能，抗肿瘤的应答，阻断外周中枢神经H2受体止痛，与大脑 痛相关的内啡肽相互作用，缓解疼痛。 H2受体拮抗剂 4.前列腺增生 具有非甾体抗雄激素作用，能抑制前列腺上皮增生，使前列腺萎缩、变小。 5.哮喘 可拮抗组胺，降低气道反应性和炎性渗出，同时可拮抗支气管腺苷酸环化酶 活性，使肥大细胞内cAMP/ cGMP 比值增加，哮喘改善。 6.咯血 可拮抗组胺的血管扩张作用，故有助于止血 7.其他：肾、输尿管绞痛，口腔溃疡，胰腺炎等 H2受体拮抗剂与精神症状 西米替丁和雷尼替丁分别是含有甲硫乙胍侧链的咪唑环和呋喃环，容易透过 血脑屏障，阻断中枢神经系统的H2受体，使网状激活系统的抑制被减弱，出 现精神症状，法莫替丁则是含有脒丙基的噻唑环，不易透过血脑屏障。因此临 床上对法莫替丁致精神症状报道较少。 对肾功能不全、脑病患者和老年患者应调整剂量，避免长疗程用药。同时， 使用此类药物时，应避免静脉滴注速度过快。 H2 受体拮抗剂和精神症状附六例（唐净） 中华消化杂志 1999年 男5 例,女1 例。平均年龄70. 8 岁(5389 岁) 。其中5 例因消化性溃疡伴出血， 1 例因急性水肿性胰腺炎收入住院。 1例使用西咪替丁0.8g/d，静脉滴注4小时后出现精神症状（最大日剂量2g） 1例口服雷尼替丁胶囊0.15g后6小时出现精神症状 4例使用雷尼替丁0.4g/d（0.2g bid）静脉滴注，开始用药后543小时出现症状 精神症状表现：言语杂乱,躁动不安,幻觉等，有2例早期表现为嗜睡及意识障碍 等抑制性精神症状。 6例患者行脑电图检查均示轻至中度弥漫性异常表现。 质子泵抑制剂 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 87年 92年 95年 98年 2000年 发展：抑酸作用增强，生物利用度升高，对细胞色素P450的影响减少 本类药物口服后经小肠吸收，为减少被胃酸的破坏，提高生物利用度，制成肠溶 片或胶囊。 口服剂型服药方法：晨服、餐后、睡前服用 质子泵抑制剂与氯吡格雷 1.氯吡格雷是无活性的前体药物，通过氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，再经过水 解形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）。CYP4502C19是其主要的代谢酶。 2.奥美拉唑和兰索拉唑主要通过CYP4502C19代谢，且抑制其活性。 3.泮托拉唑在代谢过程中有一个转硫基作用且对CYP450依赖性酶的亲和力低，抑 制作用较弱。 4.雷贝拉唑主要代谢途径是经非酶降解形成硫醚复合物，CYP4502C19 很少参与， 但研究显示其对氯吡格雷的抗血小板抑制作用较大，增加心肌梗死发生率。 5.埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，代谢主要通过CYP4502C19，但由于介导 代谢的比例和亲和力不用，对氯吡格雷的药效几乎无影响。 质子泵抑制剂与骨质疏松 质子泵抑制剂(PPI)为强效抑酸药，主要用于胃肠道酸相关性疾病的治疗，国 外已有关于PPI短期使用导致低血钙和长期应用导致骨折可能性增加的研究报道 一个可能的机制是PPI导致酸抑制，影响肠道钙的吸收， 甲状旁腺素分泌增加， 增加骨吸收。 FDA 于2010 年5 月25 日向医生和患者发布警告: 质子泵抑制剂( PPI) 可能 增加骨折风险。 质质子泵泵抑制剂剂与艰难艰难 梭菌腹泻 2012年2月，FDA提醒公众，使用抑制胃酸的药物如质子泵抑制剂（PPIs）可 能引起艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），使用PPIs后发生难以改善腹泻的患者应 做CDAD诊断，FDA目前正在与生产厂家合作，将在PPIs药品说明书中增加此风 险信息。 机制可能为：PPIs抑制胃酸浓度后，导致患者防御致病菌及孢子的机制下降而 患病，胃酸PH值高的环境有利于艰难梭菌孢子的生存。 胃粘膜保护剂 硫糖铝混悬液（在受损胃粘膜表面形成薄膜，抵御胃酸对粘膜的侵袭） 饭前1小时或睡前服用 同时服用其他药物时，建议间隔两小时 常见不良反应：便秘 瑞巴派特（膜固思达） 餐后给药吸收较缓慢，早、晚、睡前服用 替普瑞酮（施维舒） 餐后30分钟内服用 替普瑞酮对青光眼视神经保护作用的研究进展 青光眼目前已成为世界第二位的致盲眼病,眼压升高致机械压迫和视神经血供 不足是造成其视神经进行性损伤最重要的两大因素。 有研究显示诱导热休克蛋白70(HSP70) 表达是一个重要的视神经保护途径, 替普瑞酮(GGA)作为有效、低毒的HSP70诱导剂, 有望成为临床抗青光眼的一线 药物。 助消化药 消化酶类 胰酶肠溶胶囊（得每通） 餐中服用 避免与酸性药物或食物合用，可导致肠衣溶解，降低疗效 与阿卡波糖合用，可降低阿卡波糖疗效。（胰酶是糖类裂解剂，加速降解） 多酶片 推荐餐前服用 复方消化酶胶囊（达吉） 餐后服用 助消化药 消化酶+促胆汁分泌 复方阿嗪米特片（泌特）阿嗪米特，胰酶，二甲硅油 餐后服用 二甲硅油使胃肠道内泡沫破灭，消除因胃肠道中气胀而引起的胃痛。 肝功能障碍，胆石症引起的胆绞痛，胆管阻塞禁用 胃动力药 多潘立酮（吗丁啉） 餐前服用 药理：为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，增加括约肌张力，增加 蠕动，促进排空。 不良反应：内分泌系统损害（溢乳、男性乳房女性化、闭经），神经系统的损 害（锥体外系反应），过敏反应（皮疹、瘙痒），胃肠道不适，血管神经性水 肿，精神症状（嗜睡、兴奋） 抗酸药或抑酸药与本药合用时，这两类药物应在饭后服用。 多潘立酮 内分泌系统损害（女性乳房溢乳、月经紊乱、 男性乳房发育胀痛） 生理状态下下丘脑直接通过催乳素释放抑制因子（PIF）和催乳素释放因子 （PRF）对垂体催乳素的分泌起调节作用。多潘立酮抑制多巴胺受体, 使PIF减 少, PRF升高, 促使催乳素分泌量增加, 从而引起高催乳素血症。 一般停药后高催乳素血症可自行消失, 也可口服维生素B6预防多潘立酮致泌 乳作用, 维生素B6可增加脑内多巴胺的含量, 从而抑制催乳素分泌, 预防泌乳。 多潘立酮 神经系统的损害(如锥体外系反应) 多潘立酮主要作用在外周多巴胺受体, 很少通过血脑脊液屏障。但在某些病 理生理条件下或用药剂量过大、用药时间过长时可部分通过血脑脊液屏障。 发病机制：该药抑制多巴胺受体后, 胆碱能受体相对亢进, 引起多巴胺与乙酰胆 碱的平衡失调。 一般采用抗胆碱药, 如山莨菪碱( 654-2)、阿托品, 必要时口服苯海索(安坦)片 胃动力药 多潘立酮主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4的强抑制剂合用会导致血药浓度升高 唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 大环内酯类抗生素：红霉素、克拉霉素 钙拮抗剂：地尔硫卓、维拉帕米 与多巴胺能激动剂（溴隐亭、左旋多巴）合用，可减轻外周副作用，如消化道的 症状，恶心、呕吐。 胃动力药 莫沙必利（加斯清、瑞琪） 加斯清：饭前或饭后口服 瑞琪：饭前服用 药理：选择性的刺激5HT4受体，增大乙酰胆碱的释放，促进消化道运动及排 空 主要不良反应：呕吐、腹泻、口干、疲倦、肝酶升高 罕见不良反应：尖端扭转型室行心动过速 与可引起低钾血症的药物和可延长QT间期的药物（普鲁卡因、奎尼丁、三环类 抗抑郁药），增加心律失常的危险。 胃动力药 伊托必利（瑞复啉） 饭前服用 药理： 多巴胺D2受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用，刺激乙酰胆碱释放 并抑制其水解，增强胃和十二指肠运动，促进胃排空。 主要不良反应：腹泻、腹痛、唾液分泌增加、肝酶升高、过敏、头痛、睡眠障 碍 止吐药 胃复安 药理：多巴胺D2受体拮抗剂，5HT4激动剂，作用于延髓催吐化学感受区中的 多巴胺受体而提高阈值，具有强大的中枢镇吐作用。 较常见的不良反应：昏睡、烦躁不安、疲倦无力 其他：皮疹、恶心、腹泻、便秘、口干、睡眠障碍、乳汁增多（阻断下丘脑多巴 胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进催乳素分泌乳癌放化疗引起的呕吐禁用） 、锥体外系反应（震颤、发音困难) 泻药 开塞露（甘油） 直肠给药 药理：软化、润滑大便，使之易排除；同时还可刺激直肠收缩，引起排便反射。 福松（聚乙二醇4000散剂） 药理：通过氢键固定水分子，使水分保留在结肠内，增加粪便的含水量并软化粪 便，促进排便。 泻药 福静清（聚乙二醇4000，无水硫酸钠，碳酸氢钠，氯化钠，氯化钾） 适应症：内窥镜或放射检查前，结肠手术前的准备。 用法：每袋内容物溶于1升水中，体重在1520kg的剂量为1升配置后的溶液， 即平均剂量为34升。检查前一天晚上服4升或检查前一天晚上服2升和当天早上 服2升 泻药 杜秘克（乳果糖口服溶液） 适应症：便秘，治疗高血氨症及血氨增高引起的疾病。 药理： 1.人工合成不被吸收的双糖，肠道内不被吸收，可被结肠细菌分解为乳酸和醋酸 ，使肠道PH降至6以下，从而阻断氨的吸收，减少内毒素的蓄积和吸收。 2.具有双糖的渗透活性，使水、电解质保留在肠腔而产生高渗效果。 注：糖尿病患者慎用 泻药 酚酞片（果导） 药理：口服后在碱性肠液作用下，形成可溶性钠盐，刺激肠壁内神经丛，直接作 用于肠平滑肌，使肠蠕动增加；同时又能抑制肠道内水分的吸收，使水和电解质 在结肠蓄积。 药动学：主要经肾脏和粪便排泄，部分进入肝肠循环。 注：高血压患者禁用（水钠渚留、心脏抑制） 用药教育：服药后，尿液和粪便可能呈红色，为正常现象，不应与血尿或血便混 淆。 止泻药 小檗碱（黄连素） 植物中提取的天然抑菌剂 注：溶血性贫血患者，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者禁用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者接触具有氧化性的物质后，即发生溶血性贫血 复方地芬诺酯片（地芬诺酯，阿托品） 药理：地芬诺酯是 哌替啶的衍生物，直接作用于肠平滑肌，减弱肠蠕动；同时 可增加肠的节段性收缩，延长肠内容物和肠粘膜的接触，促进肠内水分的回吸收 。 止泻药 洛哌丁胺胶囊（易蒙停） 药理：作用于肠壁的阿片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而抑制肠 蠕动，延长肠内容物的滞留时间。可增加