多囊肾的病因课件

多囊肾的病因 2001级临床七年制4班 刘珍珍 狗狗的自白 我自问这一生行为良 好，无烟酒等不良嗜 好，也从未到过疫区 ，向来是打不还手， 骂不还口，为什么我 会得多囊肾呢？ 我的肾 看，这就是我的肾。 双侧肾的 实质和表面都布满了 大小不等的 含有浅黄色液体的囊肿 多囊肾的影像学表现 为什么研究多囊肾的病因 是肾囊性疾病最常见的一种，在1888年此病首 次被描述。就尸体解剖材料，其发病率为1：500 1：1000，而且仅有1/6的患者在生前有症状而 被发现。欧美白种人患病率为1/5001/1000。 美国有约50万患者（Gabow，1993），我国尚无 对此病进行大规模的流行病调查。大约6080 的患者发展为ESRD，长期血液透析患者有10 的患者为PKD，肾移植患者中约有5的为多囊肾 患者。 为什么研究多囊肾的病因 囊肿进行性增大压迫肾实质 疼痛血尿感染结石腹块 高血压肾功能损害 并发症 其他的脏器囊肿，（肝 、胰腺、脾脏、肺等）心脑血管 病变，（常伴发左心室肥厚，二 尖瓣脱垂，主动脉瓣关闭不全） 颅内动脉瘤。 最终导致肾功能衰竭或死于多囊肾的 并发症 为什么研究多囊肾的病因 目前的手术方法 囊肿去顶减压术：主要是针对早、中期多囊肾患 者。可分为开放手术和腹腔镜手术。 肾移植：主要是针对晚期多囊肾患者，可采用同 种异体肾移植。 其缺点在于 姑息性非根治性 病因学 1.代谢性学说 2.感染学说（Virchow) 3.赘生物学说(Staemnier) 4.发育缺陷（遗传学学说） 多囊肾的分类 1.婴儿型，常染色体隐形遗传（RPK)，定 位6号染色体，常伴有肝、脾或胰腺囊肿 ，多早期夭折。 2.成人型，常染色体显性遗传（DPK)，定 位于16和4号染色体，早期无任何症状， 大多在40岁左右才出现病状。 遗传图谱 父亲 “二次打击”学说 遗传的PKD杂合子基因不引起多囊肾病， 只有在后天局部因素作用下，丢失了正常 的单倍体，个体才发生多囊肾，即PKD的 囊肿形成需要两步：一是遗传突变，另一 是随后的体细胞突变，在感染中毒等环境 影响下，体细胞发生突变，这种突变的时 间和部位决定了多囊肾发生的时间和部位 。 二因论 囊肿性疾病是内因和外因相互作用的结果 。对于成人型多囊肾来说：其内因是先天 遗传信息，即第16对（占80%以上）染色 体上的囊肿基因，其外因则包括能导致机 体内环境发生异常变化的各种因素，诸如 感染、肾毒物质（包括药物）、情志、劳 累、饮食等 1.已经发现的囊肿基因 2.囊肿基因是如何发挥作用的 3.关于优生学和基因治疗的可能 性 分子遗传学 PKD1:1985年Reeder等通过基因连锁分析，将 之定位于16p13.3,表达产物是PC1,是一种细胞 膜上的糖蛋白。主要功能是介导细胞与细胞，细 胞与基因的相互作用；促进上皮细胞分化，细胞 极性维持；可能还有离子钙和钠通道的作用。 PKD2:1995年欧洲多囊肾病协作组定位于4q22- 23,也是一种膜蛋白。 PKD3:人类发现还存在非PKD1和非PKD2的存 在，说明至少还存在PKD3,但尚未有明确定位。 囊肿基因发挥作用的机制 1.首先改变小管上皮细胞 的代谢，产生生长因子， 促使细胞增生 小管梗阻，液体潴留、膨小管梗阻，液体潴留、膨 胀而成囊肿胀而成囊肿 3.影响影响Na-K-ATPNa-K-ATP酶和离子交 酶和离子交 换，增加管内液体量换，增加管内液体量 囊肿进出口外造成的半梗阻囊肿进出口外造成的半梗阻 状态使液体易进不易出状态使液体易进不易出 增生的囊壁细胞分泌液体增生的囊壁细胞分泌液体 囊肿不断增大 2.产生异常的细胞外基质， 改变基底膜和管壁状态 有利于囊肿的形成和 发展 外因的作用 4.外因条件本身直接造成上皮细胞坏死、 梗阻或促进细胞增生等 没有外部条件的反复作用，内部因素也不 会发生变化，为什么从父和/或母那里得到 囊肿基因后一般要数十年才发展成可测知 的囊肿，以及囊肿生长速度不均衡等，其 原因正在于此。 ADPKD囊肿生长特点 1.发病时间不同 2.囊肿数量逐步增加 3.长成的囊肿不断增大 4.囊肿生长速度的不均衡性 优生学 产前诊断 多采用微卫星多肽基因连续分析法，通过检 测绒毛细胞（孕813周）、羊水细胞（孕1518周） 或脐血（7个月）以及父母和家族中另一位先证者的血 样作出结果。对阳性者可及时终止妊娠，这样有利于降 低发病率,实现优生优育,提高人口素质。但该检查不能 单独对某人检测，必须对检测者以及家族中两名以上的 先证者样品检测，加上价格昂贵，要求高，有一定局限 性。 对于婴幼儿：B超检查据国外资料，临床对ADPKD基因 携带者的超声诊断率0-14岁为64%,10-30岁为92%,30岁 以上才到达到100%。 基因治疗 ADPKD的致病基因 PKD1以及PKD2 均已 明确定位，遗传密码已完全破译，越来越