免疫学异常免疫应答ppt课件

第十二章第十二章 异常免疫应答异常免疫应答 主要内容主要内容 第一节 自身免疫应答 第二节 移植免疫应答 第三节 肿瘤免疫应答 第四节 免疫缺陷 第一节第一节 自身免疫应答自身免疫应答 一、概 念 二、自身免疫应答发生的原因 三、自身免疫病 一、概一、概 念念 由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答 *生理性自身免疫现象 有助于清除体内衰老、凋亡体细胞及参与免疫调节 （如Id-AId网络），维持自身免疫稳定 *自身免疫病(autoimmune diseases ) 是由于异常的自身免疫反应，是病理性的自身免疫； *自身抗体 生理性自身抗体（天然自身抗体）：效价低，多为 IgM类，特异性低，亲和力低 病理性自身抗体：受自身抗原刺激而产生，多为 IgG类，特异性强，亲和力高，可直接导致疾病 发生 *自身反应性B、T细胞 自身反应性B细胞：为CD5+B细胞，能分泌IgM类抗 体组织损伤 自身反应性T细胞（自身攻击性T细胞）：可从器官 特异性AID组织中被分离，转移给健康受者，能 引起相应AID，如实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE） “AID”基因:活性化胞苷脱氨基化酶，这是一种基因。这种基因能控制人 体免疫系统生成抗体,在获得抗体的多样性方面也发挥着重要作用。 二、自身免疫应答发生的原因二、自身免疫应答发生的原因 1.天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞 的存在 2.自身免疫耐受盲区 3.自身抗原性质的改变 4.交叉抗原及分子拟态 5.机体免疫应答调控失调 1. 1. 天然生理性自身抗体和自身应答性天然生理性自身抗体和自身应答性 T T细胞的存在细胞的存在 天然生理性抗体：抗肌动蛋白、角蛋白、 DNA、胶原、白蛋白、激素等抗体 自身混合淋巴细胞反应：以自身细胞作为 刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。 作用：维持机体自身稳定，清除变性衰老的 组织细胞和分子 隐隐蔽抗原的释释放 体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的 晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为 隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被 某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免 疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性 克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐 蔽抗原可被释放入血，从而激活化相应淋巴细胞克 隆，产生自身免疫和自身免疫病。 2.2.自身免疫耐受盲区自身免疫耐受盲区 3.3.自身抗原性质的改变自身抗原性质的改变 自身 抗原 理化、生物、 药物等因素 抗原结 构改变 自身免疫和 自身免疫病 如： IgGIgG变性 抗变性IgG抗体 （类风湿因子，RF) 类风湿性关节炎 微生物抗原 自身抗原 相似决定基（或交叉抗原） 感染 激活自身应答 损 伤 4.交叉抗原及分子拟态 A型链球菌 感染 抗 体 保护性抗体 抗体与心肌 Ag交叉反应 风湿热 图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌 间质Ag成分的交叉反应 风湿热（rheumaticfever） 是一种常见的反复发作的急 性或慢性身性结缔组织炎症 ，主要累及心脏、关节、中 枢神经系统、皮肤和皮下组 织。临床表现以心脏炎和关 节炎为主，可伴有发热、毒 血症、皮下小结等。 与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原 5.5.机体免疫应答调控失调机体免疫应答调控失调 主要组织相容性复合物：自身免疫病有 家族史倾向。 免疫细胞凋亡障碍 免疫应答负调控机制不健全 自身免疫病与MHC的相关性 疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎 B27 10.04 肺肾综合征 DR2 15.9 多发性硬化症 DR2 4.8 Graves病 DR3 3.7 重症肌无力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2 类风关 DR4 4.2 Fas/FasL表达异常 * 表达过少 活化诱导的细胞死亡(AICD)机制障碍 自身反应性T细胞清除障碍 自身免疫病 * 表达过多（胰岛细胞） CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如 胰岛细胞） 自身免疫病 * 举例：胰岛素依赖型糖尿病( IDDM)、多发 性硬化、桥本氏甲状腺炎等。 AICD机制抑制T细胞过度活化 免疫应答负调控机制不健全 二、自身免疫病二、自身免疫病 1. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自 身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。 2. 常见病症：类风湿性关节炎、系统性红 斑狼疮、重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿 病、风湿病等。 3.3.自身免疫病的特征自身免疫病的特征 患者血液中可测高效价自身抗体和（或）自身组织成 分起反应的致敏淋巴细胞。 自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所 在组织、细胞，造成相应组织器官的病理性损伤和功能 障碍。换句话说，患者组织器官损伤的范围取决于自身 抗体或致敏淋巴细胞所针对的自身抗原分布格局。 在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过患 者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。 除一些病因明了的继发性自免疫性疾病可随原发疾病 的治愈而消退外，多数原因不明的自身免疫常呈反复发 作和慢性迁延。 疾病的发生有一定的遗传倾向。 4.自身免疫病的分类 按自身抗原分布范围围分类类： 器官特异性AID:自身抗原局限某一特定器官 例：IDDM（胰岛素依赖型糖尿病） MS（多发性硬化症） 非器官特异性AID:自身抗原分布于多种器官及结缔组织 例：SLE（系统性红斑狼疮） RA（类风湿关节炎） 5.5.自身免疫反应引起组织损伤的机制自身免疫反应引起组织损伤的机制 抗体引起的免疫损伤： 抗体与可溶性抗原分子形成免疫复合物 针对细胞或固定的组织的抗体引起的组织损伤 致敏淋巴细胞引起的免疫损伤 CD8+杀伤性T细胞直接裂解带有MHC-I类分子与抗 原复合物的自身细胞 细胞因子活化单核巨噬细胞引起迟发型超敏反应 AID 自 身 免 疫 应 答 产 物 超敏 反应 类型 病损特征 自身免疫 性溶血性 贫血 抗红细胞膜蛋白 抗体 II 溶血 自身免疫 性血小板 减少性紫 癜 抗血小板膜蛋白 如gpllb/llla抗体 II 血小板破坏 、减少 Graves病 抗TSH受体抗体 II 甲状腺细胞 分泌甲状腺 素增加 AID 自 身 免 疫 应 答 产 物 超敏 反应 类型 病损特征 类风湿关 节炎 抗变性lgG抗体（类 风湿因子）， 抗HSP的致敏淋巴 细胞 III 关节腔炎症 甲状腺依 赖型糖尿 病 抗胰岛细胞的 致敏T细胞 IV 糖尿病 实验性变 态反应性 脑脊髓炎 抗髓鞘碱性蛋白 的致敏T细胞 IV 脑脊髓炎症 实验性变 态反应性 神经炎 抗外周神经髓鞘 P2蛋白的致敏T 细胞 IV 神经炎 第二节第二节 移植免疫应答移植免疫应答 一、概念 二、移植的类型及同种异型移植的免疫应答 三、移植抗原与移植免疫 四、减小移植排斥的途径 一、概一、概 念念 1.移植：指应用自体或异体的正常细胞、组织或 器官，置换病变或丧失功能的细胞、组织或器 官，以维持或重建机体生理功能的一类治疗方 法；包括细胞移植(如干细胞移植) 、 组织移 植(如植皮)及器官移植(如肾移植)。 移植物(graft)： 供者(donor): 被移植的细胞、组织或器官。 提供移植物的个体。 受者(recipient): 接受移植物的个体。 一、概一、概 念念 2.移植免疫：不同个体之间的移植常由于供体和 受体遗传背景的差异，可以相互作为抗原刺激 对方产生免疫应答。 3.移植排斥：指移植后, 受者免疫系统识别移植 抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程 ;或者移植物中免疫细胞(来源于供者)针对受 者组织抗原发生免疫应答,导致受者组织损伤 。 二、移植的类型及同种异型移植二、移植的类型及同种异型移植 的免疫应答的免疫应答 (一) 移植的类型 (二) 同种异型移植的免疫应答 (三) 排斥反应的类型 (一)移植的类型 *据移植物的来源及遗传背景不同，分为4类： 1、自体移植：移植物取自受者自身（不排斥） 如：烧伤病人：大腿皮肤移植到面部 2、同种同基因移植：一般不会发生排斥反应 如：同卵孪生子（遗传结构相同） 近交系动物（遗传结构近似） 3、同种异基因移植：即同种异体移植 同种内遗传基因不同的个体间的移植 临床移植大多属此类型 常出现排斥反应： 强弱取决于供受者遗传背景的差异程度。 4、异种移植：不同种属个体间的移植 猪的组织器官 人的移植 器官来源易得，但产生严重的排斥反应 * 根据移植物在受者体内所植部位不同,又可分 为原位移植和异位移植两类 移植排斥免疫应答 自体移植 no rejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植 ( (二二) ) 同种异型移植的免疫应答同种异型移植的免疫应答 移植排斥具有区分“自己”与“非己”的特性。 移植排斥具有免疫记忆性。 移植排斥的免疫记忆特性是针对供者同种异 型抗原特异性的。 移植排斥主要是T细胞介导的。 ( (三三) )排斥反应的类型排斥反应的类型 1. 宿主对移植物反应 超急性排斥 急性排斥 慢性排斥 2. 移植物对宿主反应 三、移植抗原与移植免疫三、移植抗原与移植免疫 (一) 移植抗原 (二) 移植排斥反应发生的机制 1.主要组织相容性抗原MHC分子 同种异基因移植排斥反应的靶抗原 主要是表达于移植物细胞表面的MHC分子 排斥：快、强烈 (一) 移植抗原 2.次要组织相容性抗原（mHS） 血型抗原（ABO血型） 反应弱 移植排斥本质为免疫排斥免疫应答 宿主抗移植物反应（HVGR） HVGD 移植物抗宿主反应（GVHR） GVHD ( (二二) )移植排斥反应发生的机制移植排斥反应发生的机制 * 正常免疫应答（识别） 肽 TCR MHC 此时MHC作为抗原提呈分子 四、减小移植排斥的途径四、减小移植排斥的途径 (一) MHC配型 (二) 诱导对移植物的免疫耐受 (三) 免疫抑制药物 ( (一一) )MHCMHC配型配型 lABO血型必须符合：减少超急性移植排斥 反应 lHLA配型的规律: lHLA复合体至少包括4个与移植有关的基因 区（或位点），即HLA-A， HLA-B, HLA- C, HLA-D, 其中 HLA-D区又分为HLA-DR ， HLA-DP， HLA-DQ等亚区。 关于移植物的存活与HLA配型的关系,目前 公认的规律是: 1、供者与受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越 多（4个中4个或3个），移植物存活率越高， 尤其是移植手术后的第一年。 2、HLA-DR的相配尤其重要。如果HLA-DR相配 ，HLA-DQ也多能相配（它们之间有很强的 连锁不平衡） 受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大， 因为HLA-DR是免疫应答基因,其基因编码分 子在诱导T细胞应答中十分重要。 组织配型(MLR) (二) 诱导对移植物的免疫耐受 (是控制移植排斥的最理想方法) 免疫耐受： 具有特异性，只涉及与移植排斥有关的淋巴 细胞，而其它淋巴细胞功能仍正常。 免疫抑制剂： 非特异性，长期应用，有引起致死性感染和肿 瘤的危险。 移植前输供者血或供体骨髓 胸腺内注射供者抗原 T细胞疫苗 移植物的预处理 免疫隔离 诱导免疫耐受 目前正处于临床前或临床试验阶段的 诱导耐受的方案有： 1、给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区 顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱 导特异性T细胞凋亡或耐受。 2、给受者输入大剂量的可溶性CTLA-4，以阻断 移植物细胞的B7分子与受者T细胞的CD28分子 结合，诱导T细胞无能。 ( (三三) ) 免疫抑制药物免疫抑制药物 非特异性特异性免疫抑制药物 第三节第三节 肿瘤免疫应答肿瘤免疫应答 一、肿瘤抗原 二、机体抗肿瘤的免疫机制 三、肿瘤免疫逃避机制 四、肿瘤免疫治疗的策略 一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原 (一)概念：细胞癌变过程中出现的新抗原及过 度表达的抗原物质的总称。 (二)、分类： 1. 据肿瘤抗原的特异性分： (1)肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 概念：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤 细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 (2) 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen ,TAA) 概念 : 指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和 其它组织细胞上也存在的抗原，只是 其含量在细胞癌变时明显增高（只有 量的变化而无严格的肿瘤特异性） 病毒抗原 胚胎抗原：癌胚抗原、甲胎蛋白 组织特异性抗原 自发性肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原：称为病毒TAA 病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中细胞恶变/表 达突变基因产物。 EBV鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 HPV(16、18、31、33型) 宫颈癌 HBV/HCV原发性肝癌 HTLV-1成人T细胞白血病 特点： 特异性低:同一病毒诱导不同类型肿瘤表达相同抗原 抗原性较强； 有病毒特异性，无肿瘤特异性； 由病毒基因编码，又不同于病毒本身的抗原。 概念：胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常 成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或 含量极微；但当细胞癌变时，胚胎抗原编码 基因脱阻遏而活化，此类抗原可重新合成， 含量明显增高。 特点：为胚胎期正常成分，机体已对其形成 免疫耐受。 胚胎抗原： 分类： 分泌性胚胎抗原：由瘤细胞产生、释放 甲胎蛋白(AFP)肝细胞癌变时产生 原发性肝癌：5001000g/L 正常成人血清：410g/L 测AFP，辅助诊断原发性肝癌 测CEA，辅助诊断直肠结肠癌 膜性胚胎抗原：结合于癌细胞表面 癌胚抗原(CEA):正常20g/L 组织特异性抗原组织特异性抗原 又称分化抗原，是正常细胞抗原，不具免 疫原性。 可依据其进行肿瘤诊断。 自发性肿瘤的抗原： 自发性肿瘤指一些无明确诱发因素的 肿瘤，人类肿瘤大多数属于此类。 有些类似于化学因素诱发的肿瘤抗原 有些类似于病毒诱发的肿瘤抗原 一、免疫监视学说 正常机体每天都有大量细胞处于分裂之中，因此 ，都有发生突变并产生有恶性表型的瘤细胞的 可能，但事实上一般都不会发生肿瘤。对此 Burnet 在 1967 年提出免疫监视学说（ immune surveillance ），该学说认为机体免 疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤 突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被 清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细 胞时，则可形成肿瘤。 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 二、机体抗肿瘤的免疫机制二、机体抗肿瘤的免疫机制 （一）体液免疫机制（一）体液免疫机制 （一）激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、IgG3）与 肿瘤细胞结合后，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。 （二）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、中 性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿瘤细胞溶解。 （三）抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬结合了抗体的 肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是IgG类。 （四）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可 通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿 瘤细胞的生长。 （五）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其表面结构， 使肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助 于控制肿瘤细胞的生长和转移。 （二）细胞免疫（二）细胞免疫 1.T细胞 T细胞应答在机体抗肿瘤效应机制中起主要作用。对肿瘤细胞 应答的T细胞主要有两大亚群： MHC类分子限制的CD4+辅助性T细胞（TH） 由于大多数肿瘤细胞缺乏MHC类分子表达，CD4+TH细胞主 要识别经抗原递呈细胞（APC）摄取、处理后的肿瘤抗原多 肽，后者与MHC类分子结合后转移至细胞表面而递呈给 T细胞，CD4+T细胞活化后释放大量细胞因子促进CD8+T细胞 （Tc细胞）、巨噬细胞和B细胞的活性，增强抗瘤效应；另 外，APC可产生有直接效应作用的细胞因子如TNF等杀伤瘤 细胞。 MHCI类分子限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL） 具有直接杀伤肿瘤靶细胞的作用。CD8+T细胞的前体细胞在识 别肿瘤细胞表面 MHCI类分子上的肿瘤抗原多肽后，在 CD4+T细胞分泌的细胞因子协同作用下分化成为有杀伤效应 的CD8+CTL。CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制有二： 一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在TH细 胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞； 二是活化的CTL可分泌淋巴因子干扰素、淋巴毒素等间接杀 伤肿瘤细胞。 2.NK细胞 NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏就能杀 伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，并且 先于T细胞发挥作用，因此NK细胞是一类在肿瘤早期起作用 的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。 NK细胞的杀瘤机制是它借其表面受体识别易感肿瘤细胞表面的 靶结构，并与之结合，直接杀伤之，或通过释放自然杀伤细 胞因子（natural killer cell factor ，NKCF）等可溶性 介质，溶解瘤细胞。 自然细胞毒细胞（natural cytotoxic cell，NC）是另一类在 功能、表面标志、杀瘤细胞谱方面与NK细胞有所不同的抗肿 瘤效应细胞，在体内抗肿瘤免疫效应中也起一定作用。 3.巨噬细胞 巨噬细胞在抗肿瘤效应中起重要作用。巨噬细胞的抗瘤机制有： （1）作为APC将肿瘤抗原多肽递呈给T细胞。 （2）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶细胞酶直 接杀伤肿瘤细胞。 （3）巨噬细胞表面有Fc受体，可通过特异性抗体介异ADCC效应 杀伤肿瘤细胞。 （4）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等细胞毒因子间接杀伤肿瘤细胞。 综上所述，免疫监视的效应机制很复杂，目前尚不完全清楚，一 般认为T细胞主要作用于抗原性较强的肿瘤，尤其是病毒诱发 的肿瘤；NK细胞和巨噬细胞处于抗肿瘤的第一道防线 三、肿瘤免疫逃避机制三、肿瘤免疫逃避机制 (一) 肿瘤细胞方面： v肿瘤细胞的抗原性弱及抗原调变 vMHC 分子表达异常 v肿瘤细胞缺乏必要的协同刺激信号 v瘤细胞导致的免疫抑制 (二) 宿主方面： 免疫功能低下、耐受、缺陷、失调 一、非特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗是指应用一些免疫调节 剂通过非特异性地增强机体的免疫功能 ，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到 治疗肿瘤的目的。例如卡介苗、短小棒 状杆菌、酵母多糖、香菇多糖、干扰素 、胸腺索及一些细胞因子如 IL-2 等在肿 瘤治疗上均有应用。 四、肿瘤免疫治疗的策略四、肿瘤免疫治疗的策略 二、主动免疫治疗 主动免疫治疗要求机体免疫系统功能健全。 方法是给机体输入具有抗原性的瘤苗（ tumor vaccine ）刺激机体免疫系统产生抗 肿瘤免疫以治疗肿瘤。该法对于手术后消 除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转 移和复发有较好的应用效果。 三、被动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源 的免疫效应物质，由这些外源性效应物 质在机体内发挥治疗肿瘤作用。 第四节第四节 免疫缺陷免疫缺陷 一、概述 二、先天性免疫缺陷 三、获得性免疫缺陷综合症 免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) 免疫系统中任何一个环节或其组分的缺 失或功能不全所致免疫功能障碍而引起 的疾病，其涉及免疫细胞、免疫分子或 信号转导的缺陷。 一、概述 v IDD的概念 vIDD 分类 按其发病原因可分为： 原发性免疫缺陷病(先天性) 继发性免疫缺陷病 (获得性) 按累积的免疫成分可分为： 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 vIDD 共同特点 尤见T细胞免疫缺陷 白血病、淋巴瘤多见 易感染： 感染性质与缺陷类型有关 体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷：化脓性感染 细胞免疫缺陷：胞内寄生病原体感染 最主要和常见表现，主要死因 易患恶性肿瘤： 机会性感染较常见，感染部位以呼吸道多见 发病年龄： 原发性免疫缺陷病多从婴儿开始 病龄越小越严重，越难治疗 多伴自身免疫病： 如系统性红斑狼疮（SLE） 类风湿性关节炎又称类风湿(RA)， 多系统受累且临床表现多样 遗传倾向 二、 原发性免疫缺陷病 （primary immunodeficiency disease， PIDD） 体液免疫缺陷 (50%) 细胞免疫缺陷 (18%) 联合免疫缺陷 (20%) 免疫系统先天性(多为遗传)发育缺陷。病因 分类及发生率: 特异性免疫缺陷 非特异性免疫缺陷 吞噬细胞缺陷(10%) 补体缺陷(2%) ( (一一) ) 体液免疫缺陷体液免疫缺陷 1. 抗体减少或缺乏 B细胞发育受阻、辅助性T细胞功能障碍 、APC功能不全 2. 补体组分的缺乏 性联无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinaemia，XLA） (最常见的PIDD及先天性B细胞免疫缺陷病) 原发性B细胞缺陷病 遗传特征：X连锁隐连锁隐 性遗传遗传 ，男性发发病 发病机理: Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷 前B细细胞 成熟B细细胞 信号传导障碍 前B细胞因Btk缺陷，不能转导信号，使B细胞发育停止 免疫学特征： 外周血B细胞很少或缺失 血清中各Ig水平很低或测不出(IgG2g/L) T细胞数目和功能基本正常 出生后（69个月）反复化脓性感染 免疫治疗： Ig制剂 *成人血清IgG6g/L为低丙球蛋白血症 2g/L为无丙球蛋白血症 选择性IgA缺陷 选择性IgA缺陷是最常见选择性Ig缺陷 遗传特征：不明，部分为常染色体隐性遗传(AR) 发病机理: 缺陷基因不明 免疫学特征： IgA水平50mg/L,而IgM和IgG水平正常; 细胞免疫功能正常; 临床症状多不明显，或仅表现为呼吸道、消化 道、泌尿道感染，少数发生严重感染，可伴自身 免疫（如RA、SLE等）或超敏反应（如过敏性鼻炎 ）。 ( (二二) ) 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 1. T细胞免疫缺陷：易发生病毒、真菌、胞 内寄生菌和寄生虫的感染 2. 吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿病、白 细胞粘附缺陷 Digeoge综综合征(先天性胸腺发发育不全) 原发性T细胞缺陷病 发病机理: T细胞发育障碍，外周血T细胞明显减少,细胞 免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷, 易患胞内寄生菌、病毒、真菌感染，自身免 疫病，恶性肿瘤。 （1）怀孕早期，胸腺上皮细胞发育不完全，导致T细胞 发育障碍 （2）细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷 免疫学特征： 治疗：胚胎胸腺移植治疗该病有效 吞 噬 细 胞 缺 陷 名 称 功能缺陷 受损细胞 遗传与其他 慢 性 肉 芽 肿 病 杀菌力杀菌力 中性粒中性粒细细细细胞胞 (PMN(PMN）、MM 性联或常染色体隐性性联或常染色体隐性 遗传，酶系统缺陷遗传，酶系统缺陷 Chediak -Higashi 综合征 杀菌力杀菌力 移动性移动性 PMN PMN、MM 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 伴伴NKNK缺陷，缺陷， 毛发与皮肤色素改变毛发与皮肤色素改变 免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能 白细胞粘 附缺陷 杀菌力杀菌力 移动性移动性 PMN PMN 常染色体隐性遗传，常染色体隐性遗传， CD18CD18基因突变基因突变 ( (三三) ) 联合免疫缺陷联合免疫缺陷 影响B和T细胞的数量和功能 病人免疫功能低下，易感 如：重症联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） 1.性连锁严重联合免疫缺陷病（XSCID） 联合免疫缺陷病 发病机理: X染色体IL-2受体链基因突变 遗传特征：性染色体遗传缺陷（占SCID50%） 免疫学特征： 外周血T细胞和NK细胞减少，B细胞数量正常但 功能缺陷 2. ADA和PNP缺陷引起的SCID 遗传特征:常染色体遗传缺陷 发病机理: ADA或PNP基因缺陷dATP或dGTP蓄积 早期T和B细胞发育停滞于pro-T/pro-B 免疫学特征： T细胞和B细胞缺陷 3. MHC类分子缺陷的SCID 发病机理: 类基因转化活化因子 (CTA)基因缺陷MHC类基因转录与表 达缺陷影响CD4+T细胞对抗原肽的特异性 识别 免疫学特征：细胞免疫功能严重受损,但 T细胞数目正常；对TD-Ag的抗体应答缺 陷,Ig水平;对各种微生物的易感性 三、 继发性免疫缺陷性疾病(SIDD) 继发性免疫缺陷病是指非先天性继发于某些疾病或 使用某些药物后产生的免疫缺陷病 营养不良：最常见原因 感染：病毒(HIV、麻疹V等)、结核菌、原虫和蠕虫 药物：放/化疗、免疫抑制剂 恶性肿瘤：淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 其它：消化系统、代谢性和内分泌性疾病、衰老、 烧伤、创伤等。 病因： 获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS） 流行情况 世界范围 1981年5月第一例，年底共152人 1999年50，000，000人 至1999年底死亡人数16，000，000人 中国的艾滋病蔓延过程中国的艾滋病蔓延过程 l1982年，艾滋病病毒随血液制品传入中国； l 1983年1985年，带有艾滋病病毒的血液制 品感染4 例 中国血友病病人； l 1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游 ，死于北京； l 从国外输入到在国内的播散（19891994年 ） l 高速增长（19952000年） (一)、病原学：HIV 1.传染源：HIV感染者（患者或携带带者） 2.传播方式 性接触：同性、异性 血液传播： 输血或血制品（血清白蛋白、免疫 球蛋白、凝血因子等） 注射：静脉成瘾者等 母婴传播：胎盘、产道、母乳 (二)、传染源与传播方式 1. HIV易感细胞 ：CD4+细胞 主要是CD4+T细胞、单核巨噬细胞 其次是DC、神经胶质细胞、神经元细 胞等可少量表达CD4分子。 (三)、HIV的感染过程 2. HIV感染细胞机制 HIV的受体： CD4分子（HIVgp120与 CD4分子的V1区高亲和力结合） HIV的辅助受体： 趋化性细胞因子受体（CXCR4、CCR5）是HIV的辅助 受体（共受体） HIV gp120CD4-靶细胞 进入 CD4+靶细胞 受损， AIDS 整合，潜伏 激活 大量复制 3. HIV感染过程 + 增殖 急性HIV综合症 无临床症状