吉西他滨胰腺癌临床应用策略课件

G PC story Key message 局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石 健择单药，全球一线标准方案，显著延 长生存 5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛， 提高生活质量 有质量的生活 Story line 局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石 健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 晚期患者占整个胰腺癌的85%左右 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年 OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是 临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义 指南推荐 5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量 胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛 针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义 健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案 健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 晚期患者占整个胰腺癌的85%左右 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于 5-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的 标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义 指南推荐 第12位 第12位 全球胰腺癌发病率/死亡率 2012年 全球恶性肿瘤估计 男性 女性 http:/globocan.iarc.fr 胰腺癌治疗概况 晚期胰腺癌患者占整个胰腺癌的85%左右 预后差 总的5年生存率为14% 根治性切除5年生存率为15%25% 化疗在胰腺癌中的作用 显著延长生存时间 临床受益明显，生活质量提高 综合治疗的重要组成部分 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER Cameron JL et al. Ann Surg 2006;244:1015. 疾病分期诊断时患者的百分比中位生存，月 转移性606 局部晚期259 可切除1515 健择单药安全有效，有效提高生活质量，带来晚期胰腺 癌治疗里程碑式的改变 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU ；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 ，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义 晚期胰腺癌标准方案的建立 健择 vs. 5-FU 证据1：健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线用药 晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU 北美多中心随机化期研究 5-FU (N=63) 600mg/m2 qw 健择(N=63) 1000mg/m2 qw7，休1周 此后qw3，休1周 入选标准：n=160 病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌 既往未经化疗；可放疗，但不影响病灶 疗效评价 KPS 50 足够的器官功能储备 至少满足以下条件之一： 基线KPS 80 止痛剂用量10mg/d吗啡当量 MPAC疼痛评分20mm 研究设计 Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13 治疗直至PD 主要终点：临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR) 定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化： 镇痛药用量减少50% + 疼痛强度减轻50% = 体力状况改善20分 体重增加7%无体液潴留 + 每日记录，每周总结 每周评估，用KPS评分 = 每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重 次要终点： ORR、OS、TTP 晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU 研究终点 Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13 晚期胰腺癌：健择显著改善生活质量 临床受益反应(CBR)： 健择组是5-FU组的近 5倍 Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13 疾病控制率(DCR)： 健择组达到 44.7% 100 80 60 40 20 0 048121620 生存时间 (月) Log-rank P=0.0025 OS (%) 晚期胰腺癌：健择显著延长TTP和OS Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13 1年生存率： 健择组是5-FU组的近 9倍 100 80 60 40 20 0 048121620 时间(月) Log-rank P=0.0002 TTP (%) 疾病进展时间(TTP)： 健择组是5-FU组的近 3倍 开启晚期胰腺癌: 健择治疗时代 健 择 (n=63)： 中位5.65个月 5 - F U (n=63)： 中位4.41个月 健 择 (n=63)： 中位2.33个月 5 - F U (n=63)： 中位0.92个月 % 3级毒性4级毒性 Gem5-FUGem5-FU 中性粒细胞减少19.0 血小板减少0.0 贫血6.50.03.20.0 胆红素3.2 恶心/呕吐0.0 腹泻0.0 所有感染0.00.00.00.0 皮疹0.00.00.00.0 发热1.60.00.00.0 3/4级中性粒细胞减少分别为Gem 25.9% 和5-FU 4.9%(p0.001)，但两组均无因感染而停药； 1/2级轻度皮疹两组均较常见(Gem 23.8% vs 5-FU 12.9%)；脱发两组均很少。 安全性 晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU 16 主要研究终点：中位生存期 M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a 证据2：胰腺癌2003年荟萃分析-研究设计 晚期胰腺癌Meta分析 10项临床试验 （2112例患者） 5-FU 健择单药 基于健择的联合方案 新药 Vs.Vs. 17 健择单药治疗晚期胰腺癌 生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越 健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 注：对照组用于危险比的计算 M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a 胰腺癌2003年荟萃分析-研究结果 健择单药治疗恶性肿瘤的耐受性，数据来自22个临床研究 发生率1% WHO3度/4度的不良事件 健择剂量800-1250mg/m2，30分钟静脉滴注 健择治疗胰腺癌副反应小，耐受性好 Eli Lilly and Company. Gemzar(r) (Gemcitabine HCL) for injection prescribing information (online). Available from URL: /us/gemzar.pdf Accessed 2005 Sep 19. 证据3：健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择 证据4：胰腺癌患者真实临床实践分析 2001-2010年间 日本胰腺癌患者临床实践分析 研究方法与基线特征 基线特征总数2001-2005 (n=406)2006-2010 (n=676)P值 年龄(岁)71.510.971.010.471.811.20.2491 性别 (男/女) n566/516210/196356/3200.7647 分期 (%) I/ II/ III2.0/3.4/13.02.5/3.2/11.31.8/3.6/14.00.4376/0.7602/0.1976 IVa/ IVb26.6/54.927.8/55.225.9/54.70.4834/0.8883 治疗 (%) 手术/化疗17.3/48.015.8/42.418.2/51.30.3057/0.0001 BSC或RT34.841.930.50.0004 死亡原因 n PC相关/PC不相关654/31274/12380/190.7252 1082例胰腺癌患者 组组A：2001-2005 (n=406) 组组B：2006-2010 (n=676) R Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 2001-2010年间, 日本胰腺癌患者临床实践分析 组 B 组 A 2001-2010年间, 胰腺癌患者临床分期改变 Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2 3242971 56194282 36163273 18203471 1 1 3873 3 3122460 6132954 3 1630 292918 2361230 51 0%20%40%60%80%100% I： 2.2% II： 3.4% III： 13% IVa：27% IVb：55% 16 80%以上患者临床分期为IV期 患者临床分期并没有随时间变化而有明显改变 组 B 组 A 2001-2010年间, 胰腺癌患者治疗的改变 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 0%20%40%60%80%100% 819626 133 11191738141 1011464536 91215110150 10861743 84 1533 132 782379138 94347334 33115432 13116429 OP OP+CT OP+CT+RT CT CT+RT RT BSC OP=手术； CT=化疗； RT=放疗； BSC=最佳支持治疗 接受化疗的患者比例随时间变化而有明显提高 仅接受BSC的患者比例下降 Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 2001-2010年间, 胰腺癌患者化疗方案 所有接受化疗的患者，健择方案比例最多，达到88% 其中一线治疗，健择比例达到81% Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 2001-2010年间, 接受不同治疗患者的总生存 nMST(天) 手术切除376831 化疗475265 BSC23186 100 80 60 40 20 024487296 时间(月) 生存率(%) P0.0001 P0.0001 处危险患者数 手术切除376551792 化疗47543500 BSC2314100 Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 随时代改变，胰腺癌患者总生存显著延长 nMST(天) 2006- 2010 676280 2001- 2005 406229 100 80 60 40 20 02448 p=0.0063 生存率 (%) 7296 时间(月) 100 80 60 40 20 012243648 p0.0126 生存率 (%) 60 时间(月) nMST(天) 2006-2010553224 2001-2005342181 2006-2010年间 总体患者总生存显著延长 2006-2010年间 接受化疗和BSC患者总生存显著延长 Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 接受化疗患者的生存率较BSC显著延长 100 80 60 40 20 012243648 p0.0001 生存率 (%) 60 时间(月) n MST(天 ) 化疗172264 BSC17082 100 80 60 40 20 012243648 p0.0001 生存率 (%) 时间(月) nMST(天) 化疗347299 BSC20686 2001-2005年间2006-2010年间 胰腺癌患者生存率：化疗 VS. BSC Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 胰腺癌患者真实临床实践分析 为延长患者长期生存，既往只考虑BSC的患者，应尽可能接受化疗 胰腺癌患者的长期生存在健择治疗时代得到了较大改善 Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134. 1996年健择 被美国 FDA 批准作为治疗晚期胰腺癌的一线药 物 1 1999年，健择在中国晚期胰腺癌一线治疗适应证获得免临床批 准 健择 是迄今为止唯一一个被 FDA/SFDA批准治疗晚期胰腺癌 的化疗药物 1 在美国和欧洲，90%以上晚期胰腺癌病人接受健择 治疗，是 全球的标准方案 1 自从健择 进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗 药物，并成为检验所有新治疗药物的参照标准 2 1. www.G 2. James E. Frampton etc, Gemcitabine: A Review of its Use in the Management of Pancreatic Cancer. AJC 2005:4(6):395-416. 健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择 5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活 质量 胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴 发疼痛 针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义 健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方 案 其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。 1.腹痛（最多见高达90%以上，腹痛在饭后12小时加剧） 2.黄疸 3.消化道症状（最多见的为食欲不振，其次有恶心、呕吐，可有腹泻或便秘甚至 黑便等） 4.消瘦、乏力 5.腹部包块 6.症状性糖尿病 7.血栓性静脉炎 8.精神症状 9.腹水 10.其他 胰腺癌临床表现 胰腺癌的II期研发 健择PR率达11%，中位反应持续时间为13 个月, 其中 23%患者存活达1年以上 除此之外，患者的疼痛、对止痛剂的依赖程度、食欲、体 重等生活质量指