卵巢癌化疗并发症防护终末版（学习资料）课件

卵巢癌化疗&并发症防护 浙江台州第一人民医院妇产科 严德文 卵巢癌化疗 u卵巢上皮癌化疗选择 u卵巢恶性生殖细胞瘤化疗选择 u卵巢性索间质细胞瘤化疗选择 uNCCN2010 肿瘤细胞动力学 肿瘤细胞动力学（1） u动力学参数 u 细胞周期时间（CT） u 增殖比率（PR） u 倍增时间（DT） 肿瘤细胞动力学（2） u细胞增殖周期 uGO期静止期、暂不分裂 u细胞间期 uG1期DNA合成前期 uS期DNA合成期 uG2期DNA合成后期 uM期有丝分裂期 肿瘤细胞动力学（3） u细胞增殖 & 肿瘤 u肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移 u暂不增殖细胞群（GO期）复发基础 u连续增殖细胞群（S期）化疗靶点 u已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降 常用化疗药&作用机制 化疗药物作用机制（1） u化疗药物抗癌效应： u抑制DNA合成，阻碍核酸代谢 u直接破坏DNA结构或与DNA结合而影响功能 u抑制蛋白质合成 u抑制有丝分裂 u抗肿瘤药物（Antitumor drugs） u细胞毒药物（Cytotoxic drugs） 化疗药物作用机制（2） u细胞周期作用 u细胞周期非特异性药物： u烷化剂 （CTX） u多数抗生素类化疗药 u糖皮质激素 u细胞周期特异性药物： u作用于S期：抗代谢药物 u作用于M期：VCR、VP16等 u作用于G2期：Bleomycin、Mitoxantrone、Topotecan u作用于G1期：L-Asp 化疗药物作用机制（3） 常用化疗药物 u铂类 u与DNA结合形成链间交连，抑制DNA合成 u顺铂（DDP） u卡铂（Carbo） u铂尔定&波贝 u利沙铂定 常用化疗药物 u植物碱类 u紫杉醇 （Taxol） u足叶乙甙（VP16） u拓普替肯（TPT） u多西紫杉醇（泰索蒂） u长春新硷（VCR） u长春花硷（VLB） 常用化疗药物 u烷化剂 u细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，通过烷基化发挥抑制DNA合成抗肿瘤 效应。 u异环磷酰胺 （IFO） u环磷酰胺（CTX） u苯丁酸氮介（瘤可宁） u消瘤介（AT1258） u苯丙酸氮介（马法兰） u六甲嘧胺 （HMM） 常用化疗药物 u抗代谢药 u细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸 代谢。 u氨甲喋呤（MTX） u氟脲嘧啶 （5-Fu） u6-疏基嘌呤（6-MP） u溶癌呤（AT-1438） u阿糖胞苷 （Ara-c） u羟基脲（HU） u氟铁龙（5-DFUR） 常用化疗药物 u抗癌抗生素 u与DNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂 u博莱霉素（BLM） u更生霉素（KSM） u阿霉素（ADM） u米托蒽醌（MTZ） 常用化疗药物 u激素 uTAM u高效孕激素 u甲地孕酮 u MPA 化疗并发症防治 化疗常见并发症 u（1）过敏反应 uTaxol uDDP uVP16 化疗常见并发症 u（1）过敏反应 uTaxol u机制：I型超敏反应 u预处理： uTab DXM 20mg 12h，6h前 u苯海拉明50mg im 30min前 u组胺受体拮抗剂，西咪替丁0.3ivdrip 30min前 u监护&试探性用药30mg ivdrip 30min u过敏处理策略： u停药 u抗过敏等对症处理 化疗常见并发症 u（2）血液学毒性 分度WBC GNPLT 400030002000150010万7.5 万 30002000150010007.5万5万 2000100010005005万2.5万 100ml/h u严格掌握化药时间 u化疗前30min化药 u溶媒:高氯液体(3%NaCl 500ml的配制0.9%NaCl 385ml+10 %NaCl 115ml) u给药速度:1mg/ml u避光 卵巢癌上皮癌化疗 uDDP肾毒性 u预防 u体液平衡 u补充K+、Mg2+，监测电解质水平 u至少加入： 15%KCl 20ml+ 25%MgSO4 4ml 卵巢恶性生殖瘤化疗 uBEP&PVB 卵巢恶性生殖瘤化疗 uVP16 u机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于 DNA拓扑异构酶(topo)，形成“药物-酶-DNA”复合物，阻碍topo对 DNA的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要 作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随 药物的清除而逆转，topo游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降 低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。 卵巢恶性生殖瘤化疗 uVP16 u具体用法： u1.本药疗效高低受给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注 射或腔内给药(胸腔、腹腔)。 u2.本药在5%葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、 无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释 后立即使用。稀释后本药浓度不超过25mg/100mL(溶液浓度越低，稳 定性越大)。 u 3.渗漏致糜烂作用&处理。 u 4.静脉滴注时速度不能过快，每次滴注时间不宜少于30分钟，否则可 出现低血压。 卵巢恶性生殖瘤化疗 u 1.血液系统 本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量 限制性毒性；血小板减少(低于5010E9/L)发生率为1%-20%；据报道，贫血发生率为33%。 此外，尚有报道本药可导致白血病急性粒细胞白血病(AML)及急性早幼粒细胞白血病(APL) 。 u 2.心血管系统 可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗死、 血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌 梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺 血或心肌馈 u 3.中枢神经系统 可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有0.7%-2%的患 者发生周围神经病变。 u 4.胃肠道 可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。 u 5.肝 可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。 u 6.呼吸系统 可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。 u 7.皮肤 可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样 反应)、Stevens-Johnson综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。 u 8.过敏反应 0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛 、呼吸困难和低血压。 VP16VP16 卵巢恶性生殖瘤化疗 uBLM u抗生素类抗肿瘤药，与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂而破坏癌 细胞，但不引起RNA链断裂。 u药代动力学：注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及 淋巴等各组织中，以皮肤和肺浓度较高(因该处细胞中酰胺酶活性低，药 物水解失活少)，可透过血-脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药15mg， 血药峰浓度分别为1g/mL及3g/mL；连续静脉滴注4-5日，每日30mg，24 小时内血药浓度稳定在146ng/mL。血浆蛋白结合率仅为1%。本药在组织 细胞内由酰胺酶水解而失活，在血中消失较快。主要经肾排泄，24小时内 排出50%-80%。不能通过透析清除。 卵巢恶性生殖瘤化疗 uBLM u并发症（肺纤维化、发热、皮肤色素沉着） u机制： u预防： u用药改进 u终身剂量360mg 卵巢恶性生殖瘤化疗 uBLM u给药途径：肌注，静脉泵入 u给药时间 u发热