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文档简介

广东每年新增需做肾移植的尿毒症患者 至少在5000例以上,由于供体不足, 80%的患者在等待器官中辞世。 广州每年新增的尿毒症患者为600人, 近80%的患者得不到治疗,而20%的治 疗患者中仅有1/3能得到肾移植,所占 比例不足一成。肝移植的缺口则更大。 ( MHC) 第四章 目标要求 1、掌握人类组织相容性抗原的分布与 功能。 2、熟悉HLA同疾病的关系。 基因 蛋白质 性状 组 织 相 容 性 组 织 相 容 性 抗 原 (移植抗原、 人类白细胞抗原) 主要组织相 容性抗原( HLA) 次要组织相 容性抗原 主要组织 相容性复 合体( MHC) 一、定义 MHC是位于染色体上的一组编码主要组织相容性抗 原的基因群。 命名: 基因 编码产物 统称 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA分子 或HLA复合体 或HLA抗原 二、人类MHC(HLA复合体)的结构及其编 码的分子 多基因特性:共有224个基因座位,其中128个为功能性基因 1、经典HLA-类基因:包括 A 、B、C 三个座位,其基因的产物MHC-分子。 (一)MHC- 类基因 1、经典MHC-类基因包括:DP、DQ 、 DR三个亚区;基因的产物: MHC- 类分子。 (二)MHC-类基因 I-类基因:HLA-A、B、C II-类基因:HLA-DP、 DQ、DR III-类基因 MHC(HLA复合体) HLA-I类分子 HLA-II类分子 三、HLA分子的分布.结构和功能 (一)HLA分子的分布 (1)HLA-类抗原 广泛分布在各种有核细胞表面,但表达密度各异 成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经细胞不 表达 (2)HLA-类抗原 不如类抗原广泛,主要表达在某些免疫细胞表 面如B、M/M、DC、Ta 等。 (二)HLA分子的结构 1、HLA-类分子 同内源性 抗原肽结合 同T细胞表 面CD8结合 参与信号转导 均有两条肽链,一为链(重链) ,另一为2微球蛋白,形成异二聚 体 2、HLA-类分子 同外源 性抗原 肽结合 与T细胞 表面CD4 分子 参与信 号转导 由和链组成的异二聚体 (三)HLA分子的功能 (一)参与抗原 加工和提呈启 动免疫应答启动免 疫应答 T细胞激活的“ 双识别” 启动免疫应答 (二)约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性) 定义:在CTL-靶细胞间,M-TH、TH-B 以及TH-CTL相互作用时必须识别细胞表面的 MHC I类分子或MHC-II类分子,这一现象称为 MHC限制性。 (三)HLA分子的功能 MHC限制性 MHC型别相同, 但抗原不同 不识别 抗原相同,但 MHC型别不同 不识别 抗原X特异性的 TCR与APC之间 MHC型别相同 识别 (四)引起移植排斥反应 (五)参与T细胞分化 MHC参与T细胞在胸腺内的发育分化 (三)HLA分子的功能 (三)参与对免疫应答的遗传控制 调控机体免疫功能 1、单倍型遗传方式 单倍型:HLA基因在同一条染色体上的组合 四、HLA基因的遗传特征 单倍型遗传的方式及意义 同胞之间 亲、子代之间 医学意义:选择器官移植供者、亲子鉴定 父 A1 B35 A2 B31 A2 B40 A10 B16 母 A1 B31 A2 B35 怀疑者2 A10 B16 A1 B35 儿 2、多态性(polymorphism)现象 多态性的概念: 一个基因座位在群体中 存在多个等位基因 (指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存 在差异。) 比方说:HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、 A4、A9五种等位基因 张三 A1、A2;李四 A3、A4; 王五 A4、A9;赵六 A1、A9; 孙七 A2、A4;钱八 A3、A9; HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基 因复合体,具有高度的多态性。意义:给选择 供者带来了很大困难。 表1. 目前已知的HLA等位基因数量 2002年4月 _ HLA I类基因 HLA II类基因 _ A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位 _ 基因数量 250 490 119 A座位 3 22 20 B座位 378 51 106 _ 连锁不平衡: 意指分属两个或两个以 上基因座位的等位基因同时出现在 一条 染色体上的机率高于随机出现的频率。 3、连锁不平衡 (一)HLA 与疾病的相 关性 五、HLA 与医学的 关系 (二) HLA异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常: HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸 HLA- 类抗原表达异常 HLA II类分子的异常表达与某些自身免疫病 有关 自身免疫病靶细胞表面HLA II类分子表达 而在肿瘤细胞表面,HLA I类分子表达缺失或 密度降低,从而导致肿瘤免疫逃逸。 (三) HLA与器官移植 (四)HLA与法医 亲子鉴定 个体识别:HLA是每人的生物 学身份证; HLA单倍型遗传自父母 dYsTZEVxyQ9H1mr9xkz1RGwgYedQP5Nyoc%uKyWEJ&pXgzAduagHcXz3uBhybdw#oT5lCdp9GZ+8nOnnTSsS(5fx&NZzQJn#r(X#EXEM5Lo1I09#aZ$dJnZCuJjtaFW&1eCps-1u6&YQA57fY2%D4D5SWDZITfYEkD7(bZ71NlYoP#O7v9BPUX(hNTtz*V%(0dEidIyLsZkTsg1qetE!7nKpEtTFQoVeZkzrGIiGUTUP)xmI1Cmicbj%llVQz15QmOALjbv+OZ0hW6w0qF3V8yBVT96LFCZTSGc3k32$Cvo9$6144sAXs5ZFZqoR7gbpBJ0w&DY3p%JfYOo-w!&qmu6usj#dj4#W!OaBhaTuh5Z- H*%X9FK!CGMmf&x46DNK7I2MvOWY74KO)(B6edCZmq74pmtBSK#AeP*U%)swZVHT6Jr!aC$F!SoI)$VTtyEj0sA6V!VkKsu*qMSqVSTI$NuSY+SRCi%TMECYkGXE4laEpsDYtAuJa+EeCk7PhYwDdmPZ8dj0OGCRkfRZUbZ5xXD6nKz$Xa4%yte(330R0nJ!Pd5aICmuSalvc)-j$-p&(mp2s3(GgPoe%bLJqB0xPHX+#9V08d7VffHB64*$YLe!(zJ0u-F9BX0ISA-ivYF8skPFUhZBbM(&yC-ROU$*VtLxQphmw#Z2BsSNmVDo5L0vZVpJUVXR)zsUUdYK*6sGSBN25G!d1(pWXboiB#h1zf$3Olor84G2MxP4q)Q+9pW8zf$NL%yEJvxA5G- 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