孕产妇及儿童基因检测ppt课件

孕期，如何促进进母子安康？ 中国健康促进基金会 20141012 优生优育优生优育 减少产妇减少产妇 抑郁症抑郁症 降低流产率降低流产率 促进胎儿促进胎儿 智力发育智力发育 优生优育的三大目标 是否有流产风险？ 胎儿机体和心智发育是 否正常？ 是否发生孕期或产后抑郁症 ？ 1 2 3 孕期母子安康的三大危险因素 是否有流产风险？ v约有20%的怀孕会因流产而终止。流产比 例随孕妇年龄而增加，24岁以下的妇女， 流产率为9.5%；30岁以上的妇女，流产率 为11%；40岁以上的妇女，流产率为33% ；44岁以上的妇女，流产率则高达53%。 v主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、 胚胎血供不足、自身免疫因素、遗传因素 等。 胎儿机体和心智发育是否正常？ v约5.4%的儿童弱智。其中，智商 在70以下（智力减低）的，占3% ，智商在7079（临界智力）的， 占8% 。 v主要原因：孕妇机体无法正常利 用叶酸、甲状腺功能减低、遗传因 素等。 是否发生孕期或产后抑郁症？ v约15%40%的孕产妇发生孕期和 产后抑郁症。 v主要原因：孕妇机体无法正常利 用叶酸、甲状腺功能减低等。 保胎用叶酸，叶酸要起效，基因是前提 v叶酸本身没有治疗作用，需经过体内转化为 活性体才有促进胎儿神经生长、抗抑郁等作 用。 v约30%的中国孕妇由于遗传因素导致无法正 常利用叶酸，服用叶酸无效，导致胎儿智力 发育不良。 v约40%的中国孕妇由于基因部分突变，服用 叶酸效果不理想。 v叶酸利用障碍的妇女易患乳腺癌。 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Apr;18(4):1101-1110 叶酸正常代谢 叶酸体内活性体5-甲基四氢叶酸盐 v5-甲基四氢叶酸盐是胎儿和胎盘发育 的必须营养成分。 v血中5-甲基四氢叶酸盐水平低的孕妇 ，会发生高同型半胱氨酸血症。同型 半胱氨酸会损失血管内皮，导致胎盘 血管和内皮细胞病变，在妊娠早期流 产的风险高，或导致胎儿先天神经管 缺陷， 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR是叶酸代谢的关键酶，催化5，10- 亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。 人类MTHFR基因位于染色体1p36.3，其基 因主要存在两种多态类型，分别为677C/T和 1298A/C基因突变 。 MTHFR基因667位碱基C被T置换，导致编 码MTHFR蛋白叶酸结合区域222位由丙氨酸 替换为缬氨酸，MTHFR基因1298位A替换为 C突变导致谷氨酰胺被丙氨酸取代。 v正常情况下，人体的MTHFR 667基因为CC型， 具有正常的酶活性和转化能力；CT型，酶活性下 降40%，流产风险增加1.38倍；若成为TT型，酶 活性下降70%，流产风险增加2.54倍。 v677T基因型，是发生习惯性流产以及胎儿神经管 发育异常的高危因素。 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:11711177 MTHFR677C/T与流产风险 v正常人群为MTHFR 1298AA基因型，一旦 发生基因突变，成为AC或CC基因型，亦可 导致MTHFR酶活性降低。在中国人中，带 有MTHFR 1298基因突变的人较多 。 PLoS ONE 8(3): e57917. MTHFR1298A/C与流产风险 vMTHFR 1298C基因也是习惯性流产的高危因 素，有62.79%的习惯性流产，与MTHFR 1298基因从A变为C相关。 vMTHFR 1298CC基因型孕妇，流产风险增加 2.23倍。 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:11711177 MTHFR677C/T和1298A/C综合判断流产风险 /mthfr-and-your-pregnancy Arch Gynecol Obstet (2013) 288:11711177 当患者是MTHFR 677TT基因型时，即使将普通叶酸的服药 剂量从每天100g，提高到每天4000g，也并不能有效降低 血液中同型半胱氨酸水平。 Am J Clin Nutr 2011;93:136572 对于MTHFR 677TT和MTHFR 1298CC基因型的孕妇， 每天服用叶酸片（400g/片，一天一片），无效 MTHFR677C/T和1298A/C判断胎儿神经及心理发育不良的风险 vBayley Mental Development Index at 24 mo of age (MDI-24)（24个月儿童Bayley心理发 展指数），是评价3岁以下婴幼儿总体能力的 金标准。它评估全面的神经发育状况，包括 语言与视觉机能，解决问题的能力（智力指 数MDI）和精细与粗大运动机能（运动发育 指数PDI）。 v若孕妇为MTHFR 677C 和1298A基因型，新生 儿MDI-24的评分为 93.31.2；而基因型为 MTHFR 677T和1298A 的孕妇，其所生的孩子 的MDI-24评分则仅为 89.90.8，发育滞后。 Am J Clin Nutr. 2010;92:22634 胚胎供血异常，也会导致流产 v胚胎的正常发育，依赖于充分的血液供应。 v纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）是血浆纤 溶系统的主要抑制物，导致纤溶活性降低， 体内凝血-纤溶系统失去平衡，造成血栓形成 ，从而使得胚胎供血不足，导致自然怀孕流 产，也会导致体外受精的受精卵着床失败。 vPAI-1基因启动子区在转录开始部位上游的 675bp处，插入（缺失）一个碱基G，形成一 种4G/5G基因多态性。 v 4G/5G多态性与血浆PAI-1活性有密切相关 性，4G等位基因会导致血浆PAI-1升高。 PAI-1基因与流产风险 vPAI-1正常基因型（Normal）为5G/5G； v发生一个基因突变（Heterozygote），为5G/4G ，此时，发生习惯性流产或体外受精不着床的 风险，是正常人的34倍； v发生两个基因突变（Homozygote），为4G/4G ，此时，发生习惯性流产或体外受精不着床的 风险，是正常人的4455倍。 J Assist Reprod Genet (2014) 31:121124 与正常人群（Control）的比较，PAI-1基因型在发生过不同次数习惯性流产（RM） 及体外受精不着床（IF）的人群中（Case）的分布频率 与正常人比较，不同PAI-1基因型，发生习惯性流产（RM）及体外受 精不着床（IF）的风险倍数 J Assist Reprod Genet (2014) 31:121124 孕妇甲状腺功能减低，会导致新生儿智商减低 v甲状腺功能减低的孕妇约占2%3%。约10%的中 国孕妇发生妊娠甲状腺功能减低。 v孕妇甲状腺功能减低，会导致胎儿大脑发育迟滞， 从而导致新生儿成年后心智发育异常 。 v孕妇甲状腺功能减低，其生出的孩子，与甲状腺功 能正常的孕妇生出的孩子相比，智商减低4分。 v甲状腺功能减低孕妇，若未给予甲状腺素治疗，其 生出的孩子，与正常孕妇相比，智商则减低7分， 有19%的孩子智力评分仅为85分或更低（弱智） 。 N Engl J Med，1999，341:549-555；Clinical Endocrinology, 35, 41-46. Clinical Endocrinology 156:978-84 基因检测有助于孩子智力的改善 v 新生儿及6岁以前的儿童检查四个基因： DIO2 T/C、C15orf60 G/A、MTHFR 677C/T、MTHFR 1298A/C，判断不能维持 孩子正常智力的遗传风险因素，从而采取 恰当的干预措施。 vDIO2 T/C基因突变的孩子，18岁期间，每 年监测T4水平，判断智力发育风险，以及 认知力情况。根据检测结果，实施对应的 干预措施。 遗传风险因素的干预 vDIO2 T/C基因突变，并伴T4减低者，可以通过治 疗，改善甲状腺功能。 服用甲状腺素或左甲状腺素（优甲乐）； 服用 “慧心果”儿