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文档简介

呼吸系统用药 攀枝花市中心医院呼吸内科 杨燕 内容 1. 呼吸兴奋剂 2. 平喘药 3. 止咳药、祛痰药 4. 感冒药 引言 主要适用于中枢抑制为主、通气不足引起 的呼吸衰竭,对于肺炎、肺气肿、弥漫性肺纤 维化等病变引起的以肺换气功能障碍为主所导 致的呼吸衰竭不宜使用呼吸兴奋剂。 急性呼吸衰竭,呼吸兴奋剂的治疗是有限的 ,主要采用通气、吸氧、输液等综合措施,但 慢性呼吸衰竭、缺氧、CO2潴留引起的肺性脑病 ,合理运用呼吸兴奋剂有一定价值。 呼吸兴奋剂 运用原则 必须保持气道通畅,否则会促发呼吸肌疲劳,进 而加重CO2潴留; 脑缺氧、水肿未纠正而出现频繁抽搐者慎用; 患者的呼吸肌功能基本正常; 不可突然停药。 呼吸兴奋剂 适应症 1.各种危重疾病所致呼吸抑制或呼吸衰竭; 2.慢性阻塞性肺疾病引起缺氧和(或)CO2潴留所 致的呼吸衰竭,可作为抢救的综合措施之一。 3.中枢抑制药过量时引起的意识障碍及呼吸衰竭 。 4.新生儿窒息时,应用呼吸兴奋剂的同时必须清 除呼吸道分泌物,并辅以人工呼吸或机械通气、 吸氧、纠正酸中毒、保暖等综合措施 呼吸兴奋剂 常见呼吸兴奋剂 应用于中枢性呼吸抑制、各类继发的呼吸抑制、慢性阻塞 性肺疾病伴高碳酸血症及吗啡引起的呼吸抑制。 本品在体内易吸收,作用时间短暂,一次静脉注射仅维持 510分钟,在体内代谢为烟酰胺,经甲基化后随尿排出。 可皮下、肌肉、静脉注射给药,成人剂量为0.250.5克/次 ,极量为1.25克/次,小儿剂量75175毫克/次,可静脉滴 注,一般为5%葡萄糖500毫升+尼可刹米48支(0.375克/支 ),2030滴/分。 呼吸兴奋剂 尼可刹米(可拉明 ) 提高呼吸中枢对CO2敏感性 可拉明 兴奋延髓呼吸中枢 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器 大脑皮层、血管运动中枢和脊髓 呼吸兴奋剂有效及停药指证 有效反应有如下几点: 运动系统:肢体或躯干突然活动,体位自动改变,咳嗽 加剧,呼吸加速加深等; 植物神经功能:表现为皮肤潮红、温度增加等; 感觉方面:出现突然瘙痒,鼻瘙痒; 神志方面包括清醒程度,警觉性或定向、定位的改善。 在使用本品过程中常见面部刺激症、烦躁不 安、肌肉抽搐、恶心、呕吐,大剂量时可出现多 汗、恶心、血压升高、心动过速、心律失常、肌 肉震颤、僵直、甚至惊厥,出现上述症状应及时 停药,如出现惊厥可及时注射苯二氮卓类或小剂 量硫喷妥钠控制。 呼吸兴奋剂 尼可刹米(可拉明) 洛贝林对呼吸中枢无直接兴奋作用,而是通过刺 激颈动脉体和主动脉体的N胆碱受体反射性地兴奋 呼吸中枢,同时要能兴奋迷走神经和血管运动中 枢,作用迅速而短暂,一次给药维持半小时。 剂量过大可引起恶心、呕吐、腹泻、心动过快、 血压下降等,常见剂量3-10mg/次,静脉注射。 常见呼吸兴奋剂 呼吸兴奋剂 洛贝林 常见呼吸兴奋剂 呼吸兴奋剂 作用机制适应症用法不良反应或注意事项 回苏 灵 (二 甲弗 林) 对呼吸中枢有较强的直接兴奋作用 ,注射后明显增加肺换气量,降低 动脉血PCO2,提高血氧饱和度,从 而改善呼吸功能。对肺性脑病因能 降低动脉血二氧化碳分压而有苏醒 作用。用药后起效迅速,但维持时 间短。 用于各种原因 引起的中枢性 呼吸衰竭、麻 醉药、催眠药 所致的呼吸抑 制及外伤、手 术等引起虚脱 和休。 安全范围窄,肌注:每次 。 静注:每次, 以葡萄糖溶液稀释混合后缓 慢注入。重症病人可用至 。静滴以注射 用等渗氯化钠溶液或葡萄糖 溶液稀释。 1.有恶心、呕吐、皮肤烧灼感等。剂量过大,可引起肌肉震 颤、惊厥等。 2.应准备短效巴比妥类(如异戊巴比妥),作惊厥时急救用 。 3.静注速度必须缓慢,并应随时注意病情变化。 4.有惊厥病史、肝肾功能不全者及孕妇禁用。 美解 眠 美解眠中枢兴奋作用迅速,直接兴 奋呼吸中枢。维持时间短。 可用做巴比妥 类中毒解救的 辅助用药 安全范围较窄,常见用量 50mg溶于生理盐水100ml, 静脉滴注,速度10mg/min。 用量过大或注射太快可引起惊厥。 吗乙 苯 吡酮 (多 沙 普伦 ) 小剂量静脉注射0.25mg/kg)能刺激 颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼 吸中枢,大剂量(1mg/kg)静脉注 射能直接兴奋延脑呼吸中枢,使潮 气量加大,呼吸频率加快有限。 常用于解救麻 醉药、中枢抑 制药引起的中 枢抑制。 对麻醉药引起的中枢抑制, 成人用量0.51.0 mg/kg静脉 注射,5min注完,如需要重 复使用至少间隔5分钟,总量 不得超过2mg/kg。其它药物 引起的中枢抑制,2 mg/kg静 脉注射,每12小时可重复一 次,至病人苏醒。也可静脉 滴注12mg/kg,直至有效。 导致血栓性静脉炎或局部皮肤刺激,本品剂量过大时,引起 心血管反应如血压升高、心率加快、甚至出现心律失常。 癫痫、惊厥、高血压、冠心病、嗜铬细胞瘤、甲亢、大脑水 肿、肺部疾患者禁用,用药期间出现惊厥、不能控制的震颤 或躯体妄动、反射亢进是药物过量的现象应停药。 孕妇及12岁以下儿童慎用,用药期间注意头痛、无力、呼吸 困难、心律失常、恶心、呕吐、腹泻及尿潴留等,滴注速度 太快有引起溶血的危险。 阿米 三嗪 作用于颈动脉化学感受器,兴奋呼 吸,从而加强肺泡-毛细血管的气 体交换,增加PO2和血氧饱和度。 主要用于亚急 性和慢性脑血 管功能障碍症 、脑缺血后遗 症,老年精神 行为障碍及慢 性阻塞性肺部 疾患。 口服:每次1片,bid。维持 剂量按个别情况可减至每日1 片。 孕妇及哺乳期妇女慎用。忌与单胺氧化酶抑制药同时服 用。用药过程中体重下降3kg者应停药观察。 呼吸兴奋剂的不良反应 呼吸兴奋剂常规剂量应用时不良反应的发生率不 高,当大剂量应用时可出现血压增高、心悸、心 动过速、咳嗽、呕吐、皮肤瘙痒、震颤、肌强直 、出汗、颜面潮红和发热等。中毒时可出现惊厥 ,继之则中枢抑制。 呼吸兴奋剂 呼吸兴奋剂应用中需注意的问题 1、应用呼吸兴奋剂的目的是兴奋呼吸、增加通气、改善低 氧血症及二氧化碳潴留等。否则不必应用. 2、应在保持呼吸道通畅、减轻呼吸肌阻力的前题下使用, 否则不仅不能纠正低氧血症和二氧化碳潴留,且会因增加 呼吸运动而增加耗氧量。 3、应用在抢救呼吸衰竭时,除针对病因外应采取综合措施 ,包括控制呼吸道感染、消除呼吸道阻塞、适当给氧、纠 正酸碱失衡及电解质紊乱及人工呼吸机的应用。 4、大部分呼吸兴奋剂的兴奋呼吸作用剂量与引起惊厥的剂 量相近,在惊厥之前可有不安、自口周开始的颤抖、瘙痒 、呕吐、潮红等,所以应用此药时应密切观察。 5、持续应用时会产生耐药现象,所以一般应用35天,或 给药12小时,间歇12小时。 6、为了克服其不良反应,发挥其兴奋剂的作用,可采用联 合两种药物的交替的给药方法。 7、呼吸兴奋药对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓有较弱的 兴奋作用,应注意。 呼吸兴奋剂 平喘药分类 支气管扩张药 2受体激动药:非选择性(肾上腺、异丙肾、麻黄碱) ; 选择性(沙丁胺醇、特布他林、福莫/福莫特罗)。 茶碱类:氨茶碱、胆茶碱 抗胆碱药:异丙托溴铵、噻托溴铵 抗炎性平喘药 糖皮质激素类:丙酸氟替卡松FP;二丙酸倍氯米松BDP ;氟尼缩松FNS ;布地奈德BUD;曲安奈德TAA 抗白三烯药物:扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 抗过敏平喘药 色甘酸二钠;H1受体阻断药:酮替芬; 平喘药 平喘药机制 2受体激动药作用机制: 1)呼吸道平滑肌松弛, 2)抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质, 3)与过敏介质,增强呼吸道纤毛运动, 4)促进呼吸道腺体分泌,降低血管通透性, 5)减轻呼吸道粘膜下水肿。 2-R的受体后效应 D-R复合物 R变构Gs激活腺苷酸环化酶活化 cAMP cAMP 依赖性PKA激活 引起平滑肌松弛。 平喘药 Ca2+I 肌球蛋白轻链激酶失活 钾通道开放 2受体激动药 药物药物 平喘机制平喘机制 作用作用 维持时间维持时间h h 给药途径给药途径 主要不良反应主要不良反应 AD 麻黄碱 ISO 沙丁胺醇 克伦特罗 福莫特罗 班布特罗 短效 中效 长效 1-2 3-6 1 4-6 4-6 8-12 24 ih、iv ih、im 舌下气雾 po气雾 po气雾 ih、im po 12 12 2 2 2 2 促促NANA释释 放放 强、快 弱、慢、久 强、快 强、久 较沙强100倍 慢性哮喘与慢 性阻塞性肺病 水解成特布 他林才有效 心悸升压肌颤头痛 失眠心悸升压快速耐受 心悸肌颤耐受过量室颤 手指震 颤 手指震颤 手指震颤 手指震颤 支气管扩张剂 2受体激动药不良反应 1、心脏反应: 引起心率加速,易出现心脏反应。 2、肌肉震颤: 本类药物激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体,引起肌 肉震颤,好发部位是四肢及面颈部。 3、代谢紊乱 增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高; 激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶:低血钾,可致心律失常 。 支气管扩张剂 茶碱类 药理作用: 直接能松弛气道平滑肌,兴奋心肌,兴奋中枢,及利尿 作用。 作用机制: 抑制磷酸二酯酶(PDE): 阻断腺苷受体: 增加内源性儿茶酚胺的释放: 干扰气道平滑肌的Ca2+转运: 较低浓度时有免疫调节与抗炎作用: 增强膈肌收缩力: 促进纤毛运动: 抑制肥大细胞释放炎性介质: 支气管扩张剂 茶碱类临床运用 支气管哮喘: 用于慢性哮喘的维持治疗,以防止急性发作; 起效慢、作用弱;急性病例用2-R+茶碱,产生相加作 用。 慢性阻塞性肺病: 对气促症状有明显疗效:支气管扩张、抗炎、增加纤毛 清除功能、 中枢性睡眠呼吸暂停综合征: 对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者 有较好疗效。 支气管扩张剂 茶碱类药物常见剂型 氨茶碱 难溶于水,本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐; 碱性较强、局部刺激性大; 静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。 胆茶碱 为胆碱制剂,水溶性更大,可口服;不良反应较氨茶碱 少;对心脏作用不明显。 茶碱缓释或控释制剂 血药浓度稳定;作用维持时间长;胃肠道刺激反应轻。 支气管扩张剂 茶碱类不良反应 安全范围较窄,不良反应多见; 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状: 腹痛、恶心、呕吐、心动过速、失眠、震颤、胃食管返 流等; 严重不良反应: 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸 中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止; 横纹肌溶解致急性肾功能衰竭 支气管扩张剂 抗胆碱能药 常用制剂: 异丙托品 ipratropium、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰乌托品 tiotropium bromide等; 作用特点: 选择性松弛呼吸道平滑肌; 作用强度:异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品; 维持时间:异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品; 临床应用: 气雾吸入给药: 不良反应: 少数有口干、口苦感,老年患者可出现尿储留 。 支气管扩张剂 抗胆碱能药 抗胆碱药物 :异丙托溴铵(爱全乐) 噻托溴铵(思力华、天晴速乐) 支气管扩张剂 糖皮质激素 应用近况: 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物; 与其抗炎和抗免疫作用有关;局部抗炎作用; 吸入给药:吸入性制剂已成为第一 线药。 常用吸入制剂: 丙酸氟替卡松FP;二丙酸倍氯米松BDP;氟尼缩松;布 地奈德BUD;曲安奈德TAA。 应用注意事项: 声音嘶哑、口咽部念珠菌病。 抗炎性平喘药 糖皮质激素 抗炎性平喘药 信必可-布地奈德福莫特罗 舒利迭-沙美特罗氟替卡松 ICS 抗白三烯药物 多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯,作用 强度为组织胺1000倍; 作用: 增加支气管粘液分泌; 降低支气管纤毛功能; 促进气道微血管通透性增加,水肿形成; 促使嗜酸性粒细胞寝润,引起炎症反应; 刺激C神经末梢释放缓激肽,引起神经源性炎。 常用药物: 扎鲁司特,孟鲁司特,齐留通 抗炎性平喘药 色苷酸钠 机制: 稳定肥大细胞膜; 抑制呼吸的感觉神经末梢与呼吸道神经源性炎症; 能阻断肥大细胞介导的早期哮喘反应EAR,抑制嗜酸性 细胞、巨噬细胞介导的迟发哮喘反应LAR 临床应用: 预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。 用其微粒粉末(直径约6m)吸入给药。 不良反应: 因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。 抗过敏平喘药 酮替芬 类似色苷酸钠作用外 1) 强大的H1受体阻滞剂,直接抗组胺作用 2)预防或逆转2受体下调,增强2受体平喘作用。 不良反应:镇静、疲惫、头晕、口干 抗过敏平喘药 镇咳药分类 镇咳药 吗啡 右美沙芬 镇 咳 药 抑制咳嗽反射弧中 的感受器和传入神 经纤维的末梢 中枢镇咳药 外周镇咳药 抑制延脑咳嗽中枢 喷托维林 苯佐那酯 中枢性镇咳药 依耐性中枢镇咳药 主要运用1)肺癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽2)急性肺梗塞或急性左心衰伴剧烈咳 嗽。常用药物有可待因、喷托维酸(咳必清)、咳美芬、氟哌斯汀(咳平)。 机制:对延髓咳嗽中枢选择抑制,作用强、迅速,易有镇静作用。 不良反应:偶有恶心呕吐,便秘、眩晕等,大剂量出现抑制呼吸中枢,出现烦躁等 呼吸中枢兴奋症状,长期使用可出现耐受性及依耐性。此药可抑制支气管腺体分泌、纤 毛运动,痰液粘稠度增加,对痰液较多的病人可出现呼吸道阻塞及继发感染,不宜使用 。 非依耐性中枢性止咳药物: 运用于1)咳嗽剧烈而频繁、痰液较少或无痰,2)患者已有严重疾病,咳 嗽可导致病情加重或难以忍受痛苦。 常用的如咳宁、甘草片。二苯哌丙烷(咳快好)兼有中枢性和末梢性双重 镇咳作用。 镇咳药 1.局部麻醉 那可丁、奥索拉明等药物在呼吸道对局部感受器和神 经末梢有麻醉作用,消除或减弱局部的刺激作用。 2.镇咳 甘草流浸膏等,口服后部分残留在咽部黏膜,减弱对咽 部黏膜的刺激,促进唾液分泌、吞咽动作,轻度止咳。 3.解除支气管痉挛: 支气管痉挛时气道阻力增加肺泡过渡充气,刺激肺牵张 感受器,引起咳嗽。 4.消除气道炎症 增加痰液排出。 外周性镇咳药 镇咳药 常见镇咳药物-可待因 为依赖性中枢镇咳药,属阿片类生物碱; 口服或注射均可吸收,镇咳作用强大而迅速; 选择性抑制延髓咳嗽中枢,强度为吗啡的1/3,镇痛作用为 吗啡的1/7;是目前筛选镇咳新药时,用于对照的标准药。 剧烈的刺激性干咳,也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干 咳伴胸痛者尤为适用。 呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。 常见镇咳药物-咳必清 选择性抑制延髓咳嗽中枢; 镇咳作用为可待因的1/3; 兼有末梢性镇咳作用: 阿托品样作用; 局部麻醉作用;轻度抑制支气管内感受器及传入神经末 梢 禁用于痰多,青光眼患者 镇咳药 常见镇咳药物-苯佐那酯(退嗽露) 为丁卡因的衍生物; 为外周性镇咳药或末梢性镇咳药; 通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经末 梢冲动的传入而止咳; 常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激 用于刺激性干咳、阵咳,或支气管镜检或造影。 镇咳药 祛痰药分类 祛痰药 祛 痰 药 氯化铵 刺激胃粘膜,反射性地引起呼吸道的分泌 吸收后可酸化尿液及某些碱血症。 溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。 乙酰半胱氨酸 雾化吸入,性质不稳定 能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂; 可致支气管痉挛,加用异丙肾上腺素。 支气管哮喘患者慎用。 溴已新(溴已铵) 可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。 用于粘稠痰不易咳出患者。 痰 液 稀 释 药 粘 痰 溶 解 药 感冒药 感冒药治疗目标: 1.解除鼻黏膜充血 2.缓解鼻腔中毛细血管的肿胀而减轻鼻塞感,减少鼻分 泌物。 3.保持咽鼓管和窦口畅通,从而防止继发感染。 治疗感冒药多采用复方制剂。 感冒药 感冒药组方搭配 a、解热镇痛药:通过抑制前列腺素的合成发挥作用,退热和缓 解头痛、关节痛等症状,例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸等 。 b、鼻黏膜血管收缩药:减轻鼻窦、鼻腔黏膜血管充血,解 除鼻塞症状,例如苯丙醇胺、伪麻黄碱。 c、组胺拮抗剂:竞争性阴断H1受体,减轻过敏症状,控制上 呼吸道感染的卡他性炎症,缓解感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症 状,同时具有轻微的镇静作用,例如氯苯那敏(扑尔敏)和苯海拉明 等。 d、中枢兴奋药:有些制剂中含有咖啡因,一是为了加强解热镇 痛药的疗效,二是抵消抗组胺药所引起的嗜睡作用。 e、抗病毒药:抑制病毒合成核酸和蛋白质,并抑制病毒从细胞 中释放,如金刚烷胺、吗啉胍。 感冒药 常见西药类感冒药 感冒药 药品作用机制适应症用法不良反应 阿斯匹 林 主要用于抑制前列腺素合 成而解热、镇痛、抗炎、 抗风湿。 用于高热、感冒、头痛、肌肉痛等成人一次0.3克(1片),可 间隔4-6h重复用药一次。 24h内不超过1.2克。 胃及十二指肠溃疡病患者应慎用或不 用,可引起胎儿异常,孕妇、肾功能 不全者应慎用。 扑热息 痛 有解热镇痛作用 用于发热、头疼、关节痛及神经痛等 。 成人日服量不能大于2克 ,每次0.250.5克,tid。 久服可致肾损害,过量可致肝损害, 3岁以下的儿童最好不用。 病毒灵 主要能抑制病毒增殖,对 流感、副流感有较强的抑 毒作用, 用于治疗感冒、流感、病毒性气管炎 、腮腺炎、水痘、麻疹及病毒性角膜 炎、结

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