胃食管反流病伴哮喘的诊断与治疗课件

胃食管反流病与哮喘的诊断与治疗 审批编号： 417182.022 有效日期：2016/10/14 仅供医疗专业人士参考，此病例系演讲专家个人经验分享，不代表阿斯利康立场 主要内容 l 胃食管反流病与哮喘的相关性 l 胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断 l 胃食管反流病伴哮喘患者的治疗 l 耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状 主要内容 胃食管反流病与哮喘的相关性 胃食管反流病 (GERD)概述 哮喘（Asthma）的概述 胃食管反流病与哮喘的相关性 胃食管反流病 (GERD)概述 胃食管反流病 (GERD) l 指胃内容物反流入食管引起不适症状 和/或并发症的一种疾病 l 典型症状： a.烧心胸骨后烧灼感 b.反流胃内容物向咽部或口腔方 向流动的感觉 l 症状通常发生在餐后，特别是在进食 过多或摄入脂肪后发生 Vakil N, et al. Am J Gastroenterol 2006; 101:1900-1920. 胃内容物反 流损伤黏膜 横膈膜 食道下段 括约肌 胃酸反流 制酸剂抑制 胃酸反流 哮喘的概述 哮喘的定义及发病危险因素 l 哮喘：由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、 T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾病。1 1.支气管哮喘防治指南（2008版）中华结核和呼吸杂志 2008; 31(3):177-185; 2.GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA.A pocket Guide for Physicians and Nurses Updated 2012. 炎症 宿主因素 遗传基因 环境因素 吸烟 吸入花粉、粉尘 吸入动物的毛发 寒冷空气的刺激 胃食管反流病 哮喘发作 可逆性气流 受限 症状出现 2 胃食管反流病与慢性咳嗽的相关性探讨 胃食管反流病与哮喘的相关性探讨 反流性哮喘综合征是GERD的食管外表现 食管外症状 已证实相关可能相关 反流性哮喘综合征 反流性咳嗽综合征 反流性喉炎综合征 反流性牙蚀综合征 咽炎 鼻窦炎 特发性肺纤维化 复发性中耳炎 Vakil N, et al. Am J Gastroenterol 2006; 101:1900-1920. 哮喘患者合并GERD的患病情况 哮喘患者中合并胃食管反流病的比例高达59.2% 1 Havemann BD, et al. Gut 2007; 56:1654-1664. 1 哮喘发生GERD的患病风险高于GERD发生哮喘 Havemann BD, et al. Gut 2007; 56:1654-1664. OR比值 (95% CI： 1.915.8) (95% CI 1.82.8) 一项系统性回顾28个临床研究的试验探讨了哮喘与GERD的相关性，结果显示哮 喘发生GERD的OR值高于GERD发生哮喘。 暴露人数/非暴露人数 对照组暴露人数/非暴露人数 哮喘的患病率与胃食管反流症状频率一致 Havemann BD, et al. Gut 2007; 56:1654-1664. 一项系统性回顾28个临床研究的试验探讨了哮喘患病率与GERD症状频率的相关 性，其中试验Rey（2006年）、Cho（2005年）、Lock （1997年）的研究数 据表明哮喘的患病率与胃食管反流症状每周发生的频率存在相关性。 哮喘的患病率（%） 主要内容 l 胃食管反流病与哮喘的相关性 l 胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断 l 胃食管反流病伴哮喘患者的治疗 l 耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状 胃食管反流病的常用诊断方法 蓝宇等,世界华人消化杂志.2010;18(20): 2071-2076. 症状调查 GERD初筛 l 以症状为基础的胃食管反 流病问卷(GerdQ)诊断精 确性高，简单易行 l 在没有专科医师指导或内 镜检查的前提下是一种有 用的诊断和管理GERD的 工具。 内镜检查 敏感性 特异性不准确 l NERD特征性表现不明 显，内镜下诊断无统一 标准 l 胶囊内镜与普通内镜对 GERD的诊断率相似 食管pH、压力检测 耗时耗费 l 食管pH检测耗费大、 患者耐受性差 l 食管压力检测敏感性 及特异性有限 胃食管反流病合并哮喘的诊断方法 l 临床症状 l 24h食管pH监测 (目前最好的检测方法) l X线钡餐检查 l 其他检测方法 -内窥镜及活组织检查: -食管滴酸试验 -酸反流试验 -食管测压 蓝宇等,世界华人消化杂志.2010;18(20): 2071-2076. 胃食管反流病合并哮喘的临床症状 l 反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，与反流性胃内容物、吸入物变应 原、化学性刺激等相关； l 夜间症状加重； l 胸痛: 哮喘患者伴胸痛明显均应考虑有无GERD； l 难治性哮喘或激素依赖性哮喘，仍未取得哮喘控制时, 应考虑有无 GERD； l 饭后或卧位、弯腰时亦出现咳嗽或喘息。 刘春涛.中国实用内科杂志.2009;29(4):303-305. 24h食管pH监测 l正常食管内pH 为5. 5 7.0, l当pH 4的持续时间是评估PPI治疗 酸相关性疾病的临床疗效指标1 l 胃内pH4的时间与反流性食管炎的治愈率呈线性正相关2 1. Miner P, et al. Am J Gastroenterol 2003; 98(12):2616-2620. 2. Bell NJ, et al. Digestion 1992; 51:59-67. PPIs强效持久抑酸：胃内pH4时间达11小时以上 一项随机、单中心、开放标签、多剂量五交叉研究纳入34例GERD患者，随机给予五项序列治 疗之一：标准剂量埃索美拉唑40mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日、泮托拉唑 40mg/日或雷贝拉唑20mg/日，连续治疗各5天，之间间隔至少10天洗脱期，主要药效学终 点为PPI治疗第5天24小时期间胃内pH4时间 Miner P, et al. Am J Gastroenterol 2006; 101(2):404-405. 胃内pH4的时间（h） 40mg qd 40mg qd 20mg qd 30mg qdP=0.0004 P0.0001 P0.0001 P0.0001 主要内容 l 胃食管反流病与哮喘的相关性 l 胃食管反流病和胃食管反流病伴哮喘患者的诊断 l 胃食管反流病伴哮喘患者的治疗 l 耐信治疗，显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的症状 耐信40mg显著增加基线PEV1和PEF， 改善胃食管反流病伴哮喘患者肺功能 一项前瞻性研究共纳入126例哮喘伴慢性干咳患者，其中94例患者合并胃食管反流病，除常规哮 喘药物治疗外，给予埃索美拉唑每日40mg，随访3个月，旨在评估其疗效 FEV1：1秒用力呼气容积；PEF：峰值呼气流速，反映大气到阻塞程度的一项指标 Bocskei C, et al. Lung 2005; 183:53-62. 耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mg qd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者， 再服药治疗4周，具体请详见说明书 耐信40mg有改善胃食管反流病伴哮喘患者肺功能 的趋势 Kiljander TO, et al. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:1042-1048. 一项随访26周，随机，双盲，安慰剂对照研究，共纳入961例中高危哮喘伴症状性胃食管反流病 患者，随机给予埃索美拉唑40mg qd, 40mg bid或安慰剂，旨在评估常规哮喘药物联合埃索美拉 唑治疗哮喘合并胃食管反流病患者的疗效；主要研究终点为26周治疗期间自基线mPEF改变 耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mg qd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者， 再服药治疗4周，具体请详见说明书 耐信40mg显著改善胃食管反流病伴哮喘患者症状 Kiljander TO, et al. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:1042-1048. 自基线反流性疾病问卷(RDQ) 评分下降 所有P值均0.0001 安慰剂 (n=318) 耐信 40mg qd (n=304) 一项随访26周，随机，双盲，安慰剂对照研究，共纳入961例中高危哮喘伴症状性胃食管反流病 患者，随机给予埃索美拉唑40mg qd, 40mg bid或安慰剂，旨在评估常规哮喘药物联合埃索美拉 唑治疗哮喘合并胃食管反流病患者的疗效；主要研究终点为26周治疗期间自基线mPEF改变 耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mg qd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者， 再服药治疗4周，具体请详见说明书 耐信40mg显著提高胃食管反流病伴 哮喘患者生活质量 一项随访26周，随机，双盲，安慰剂对照研究，共纳入961例中高危哮喘伴症状性胃食管反流病 患者，随机给予埃索美拉唑40mg qd, 40mg bid或安慰剂，旨在评估常规哮喘药物联合埃索美拉 唑治疗哮喘合并胃食管反流病患者的疗效；主要研究终点为26周治疗期间自基线mPEF改变 Kiljander TO, et al. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:1042-1048. 耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mg qd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者， 再服药治疗4周，具体请详见说明书 耐信40mg显著减少胃食管反流病伴 哮喘患者急救药物使用量 一项前瞻性研究共纳入126例哮喘伴慢性干咳患者，其中94例患者合并胃食管反流病，除常规哮 喘药物治疗外，给予埃索美拉唑每日40mg，随访3个月，旨在评估其疗效 急救药物为局部速效-2受体激动剂 Bocskei C, et al. Lung 2005; 183:53-62. P0.001 P0.001 治疗前 耐信40mg qd 耐信在中国许可用于胃食管反流病的治疗，40mg qd连服4周，对于食管炎未治愈或持续有症状的患者， 再服药治疗4周，具体请详见说明书 哮喘和胃食管反流病显著相关1 PPI有效治疗胃食管反流病相关性哮喘2 耐信显著改善胃食管反流病伴哮喘患者的肺功能3， 提高患者生活质量4 1. Vakil N, et al. Am J Gastroenterol 2006; 101:1900-1920. 2. Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:308-328. 3. Bocskei C, et al. Lung 2005; 183:53-62. 4. Kiljander TO, et al. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:1042-1048. 总结 耐信简明处方信息 药品名称 通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 适应症 胃食管反流性疾病(GERD) - 反流性食管炎的治疗 - 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗 - GERD的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合 - 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗 用法用量 胃食管反流性疾病(GERD) - 反流性食管炎的治疗 40mg，每日一次，连服四周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 - 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20mg，每日一次。 - GERD的症状控制 没有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对 患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法， 即需要时口服20mg，每日一次。对于使用NSAID治疗伴有发生胃及十二 指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合 - 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次， 共7天。 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用NSAID治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，20mg，4- 8周。 其他用法用量请详见说明书 不良反应 发生频率1%的不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘和口 干 其它不良反应请详见说明书 禁忌 已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者 注意事项 当出现任何报警症状、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤， 因为使用本品治疗可减轻症状，延误