医学ppt氟尿嘧啶类抗肿瘤药物课件

氟尿嘧啶类抗肿瘤药 内容介绍 n5-氟尿嘧啶（5-FU ） 1957 年首次合成 是第一个根据一定设想而 合成的抗代谢药 尿嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-FU本身并无生物学活性 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT) 作用下，次第转化为活性代谢产物: 氟尿嘧啶核苷酸(FUMP) 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP) FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成 5-FU FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用 n临床应用： 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好； 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀 胱癌等也有效。 n临床应用 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠 癌、直肠癌和胰腺癌， 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝 癌等。 n不良反应 与氟尿嘧啶类似，但较轻微 n卡培他滨（capecitabine，CAP） FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物 ，也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧 啶类药物，能够达到甚至超过其他氟尿 嘧啶药物静脉给药的疗效。 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位 优先活化，既增强疗效，又减少了毒性 反应，治疗指数高于5-FU。 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织 首先通过羧酸酯酶转化为5-脱氧-5-氟 胞苷(5-DFCR)； 然后再经胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5- 氟尿苷(5-DFUR) ； 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP ）作用下转化为5-FU而发挥作用 n临床应用 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效 的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） 结肠、直肠癌 鼻咽癌3 3陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察J.临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459462. n不良反应 消化道反应：轻度或中度，可逆 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。 神经系统：头晕、头痛，失眠 骨髓抑制：中性粒细胞减少。 n替吉奥（S-1 ） 替加氟(FT)起抗癌 作用， 吉美嘧啶(CDHP) 起增疗效作用， 奥替拉西钾(OXO) 能减低替加氟毒 性反应。 替吉奥替吉奥 替加氟替加氟 （1 1） 吉美嘧啶吉美嘧啶 （0.40.4） 奥替拉奥替拉 西钾西钾 （1 1） 替加氟所产生的5-FU易被在正常组织 和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速 降解而失活。 CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。 n 临床应用 晚期胃癌 晚期头颈部癌 乳腺癌5 n 不良反应 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 肝脏损伤 口腔炎 色素沉着 5谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析J.第三军医大学学报，33（22）：24142416 为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用： 联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环 类等。 5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有 靶向性或缓释作用。 对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入 不同的基团明，将 可克服其吸收差的