抗结核病药课件

第35章 抗结核病药 誰是肺結核病人? 費雯麗 葛利格莫札特 蕭邦 濟慈雪萊 勞倫斯 史達林 誰是肺結核病人? 鍾理和 魯迅 李叔同 林徽音 林黛玉 一、结核病概况 结核病是由结核杆菌侵入人体 后引起的一种慢性传染性疾病 . 结核杆菌可以侵入人体任何器 官，但结核杆菌主要通过人体 的呼吸道进行传播，所以在人 体感染结核杆菌后发生肺结核 者占绝大多数。 l17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核 l1850-1950 約十億人口死於肺結核 l2003-2004 -每一秒鐘就有一人感染肺結核 -每一分鐘就有一人死於肺結核 -每一天約有25,000人罹患活動性 肺結核，5,000人死於肺結核 -其中4/3年齡介於15-54歲 -所造成的社會成本約120億美元 二、流行病学 l世界 据WHO报道，全球已有近1/3的人口已经感染了 结核菌，每年新发生结核病人870万例，每年死 于结核病达200万例。全球目前有结核病病人 2000万例。 n中国： 活动性肺结核患病率为367/10 万，痰涂片阳性 肺结核患病率为122/10万，菌阳患病率160/10 万，估算全国有450万活动性肺结核病人，其中 涂阳肺结核150万,菌阳肺结核病人200万；全国 每年新发肺结核病人约145万,其中涂阳肺结核 病人65万。（2000年调查结果） l全国结核病死亡率 9.8/10万，每年死于结核病 者达13万人，为各种其他传染病和其他寄生虫 病死亡总和的2倍。 l2000年全年龄组结核病感染率为44.5%，表明 我国有5.5亿人已受结核菌感染。 1.原发性肺结核： 2.血行播散型肺结核： 3.继发性肺结核： 4.结核性胸膜炎： 5.其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋 巴结核等。 三、分型 結核病的種類 l药物治疗 l手术治疗 三、治疗 一线 l异烟肼 l利福平 l乙胺丁醇 l吡嗪酰胺 l链霉素 二线 l对氨基水杨酸、 l乙硫异烟胺、 l 阿米卡星、卡那霉素、 l喹诺酮类：氧氟、环丙沙 星 l环丝氨酸 四、结核病药物治疗四、结核病药物治疗 五、常用抗结核病药物五、常用抗结核病药物 异烟肼（INH, 雷米封） 一、药物特点 l疗效高、毒性小、口服方便、价廉 l对生长旺盛细菌具杀菌作用 l特异性高、对其它细菌无效 l穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。 二、作用机制 l抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水 性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。 l静止期-抑菌 l繁殖期-杀菌 三、耐药性: l易产生，但耐药菌致病力下降。 l停药后，可恢复敏感性。 l与其他抗结核药无交叉耐药性。 四、 体内过程: lPO、注射均能吸收。 l穿透力强，分布广。各组织细胞与体液，脑脊 液（炎症）、干酪样坏死病灶等。 l大部肝代谢，形成乙酰化物。 l快代谢 l慢代谢 缺乏乙酰转移酶。 五、不良反应： l一般剂量不良反应很少 l神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B6有关。 l周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济 失调等。 l中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病 。 l肝毒性： INH乙酰化物对肝脏毒性大。 转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。 用药期间每月检查肝功能。 l过敏反应，少见。 l血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减 少。 l脉管炎。 六、临床应用： l合用：各型结核病，对活动性病灶最好。 增加剂量： l急性血行传播的粟粒性结核。 l结核性脑膜炎。 l单用：早期轻症或预防。 利福平（ rifampin ，RFP） l甲哌力复霉素。 l地中海链丝菌。 l一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。 l暗红色粉末。 抗菌作用： l杀菌剂。 l繁殖期静止期 杀抑菌。 l细胞内细胞外。 l作用异烟肼，链霉素。 抗菌谱： l结核杆菌，麻风杆菌。 l多种G+，G-菌。 l衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。 l缺点：价格较高，细菌易耐药。 作用机制： l抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过 程，阻碍mRNA合成。 l对哺乳动物细胞RNA多聚酶无影响。 耐药性： l易产生。 l菌依赖DNA的RNA多聚酶结构改变。 l细胞膜屏障改变使药物不能透入。 体内过程： l空腹PO吸收快、完全，个体差异大。 l体内分布广。 l穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。 l主要经胆汁排泄。有肝肠循环。 l肝微粒体酶诱导剂。 l粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。 应用： l合用：各型结核。 l对胆道感染、泌尿系统结核伴肾功能不全 者，本品尤为适用。 l耐药金葡菌及其它菌所致感染。 l麻风病。 不良反应： l发生率低。 l胃肠道反应。 l肝损害, 与异烟肼合用易发生。 l过敏反应。 l动物致畸。 乙 胺 丁 醇 (ethambutol) 药物特点： l多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。 l繁殖期杀菌剂。 l细胞内细胞外。 l与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。 l耐药性产生慢 l与其它抗结核药之间无交叉耐药性。 临床应用： l适用于各型结核。 l链霉素、INH治疗不好，改用。 l需与其它药合用。 不良反应： l治疗量少见。 l球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩小和 红绿色盲。 l其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛，过敏 ，高尿酸血症。 链霉素 l体内抑菌。一线药。 l穿透力不强，不易透过纤维化组织、干酪及 厚壁空洞病灶。 l易耐药，与其他药合用。 l用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核 及重要器官结核。 吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide) l一线药。 l繁殖期静止期 杀抑菌。 lPO易吸收、分布广、细胞内细胞外， l肾排泄。 l易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。 l最严重毒性：肝损害。 l短程、联合用药。 对氨水杨酸 （ PAS） l抑菌剂。 l抗菌作用链霉素。 lPO易吸收，分布广。细胞外抑菌。 l不易耐药。 l抑制异烟肼乙酰化。 l二线药。 l不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。 利福喷汀、利福定 l利福平类似物。 l抗菌谱、抗菌机制：似利福平。 l合用，协同。 l其它： l乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米 卡星、四环素类、氟喹诺酮类。 六、抗结核药物应用原则 l早期、联合、足疗程、足量、规律。 一、早期用药 l早期菌处于繁殖期，药物敏感。 l病灶血液循环好，药易渗入。 l病人体质尚好，抵抗力尚强。 二、联合用药 l防止减少耐药性，增强疗效。 l交叉消灭极少数耐药菌。 l轻症两药联用：异烟肼+利福平。