足量icslaba治疗的合理性ppt课件

SRD-2010-SS-03-0098 COPD足量ICS/LABA治疗 的合理性与优化治疗 SRD-2010-SS-03-0098 主要内容 COPD的疾病机制与病理生理 从分子机制看足量ICS/LABA治疗的合理性 从临床研究看足量ICS/LABA治疗的合理性 50/500充分抗炎更好的达到COPD管理目标 SRD-2010-SS-03-0098 COPD的持续性气道炎症 Th17 CD 4 Treg CD8 中性粒细胞 巨噬细胞 IL-8, LTB4, IL-17 MCP-1 细胞毒效应 蛋白酶、氧化剂 促炎性 细胞因子、 趋化因子 IL-17, TNF-a, IL-1, IL-22, NO TGF-, IL-10 O2-, H202 OH., ONOO- SRD-2010-SS-03-0098 坏死 释放蛋白酶 促炎性介质 炎症 SRD-2010-SS-03-0098 IL-6, IL-8, TNF-a CRP TNF-a IL-6 单核细胞活化 COPD的全身炎症 SRD-2010-SS-03-0098 COPD的肺外表现 骨质疏松 肺癌肌肉萎缩 IL-8, CRP, IL-1, IL-6, TNF-a 组织缺氧 心血管疾病 SRD-2010-SS-03-0098 主要内容 COPD的疾病机制与病理生理 从分子机制看足量ICS/LABA治疗的合理性 从临床研究看足量ICS/LABA治疗的合理性 50/500充分抗炎更好的达到COPD管理目标 SRD-2010-SS-03-0098 IkB kB GC GR GC NF-kB GR GC 细胞因子 TNF-a IL-1 GM-CSF 细胞因子 IL-8 GRO-a MIP-1a MCP-1 黏附分子 ICAM-1 Mac-1 酶 MMP-9 刺激物 生物活性系统和细胞内环境稳态 GC：糖皮质激素 GR：糖皮质激素受体 SRD-2010-SS-03-0098 NF-kB HAT 氧化应激 吸烟 细胞质细胞质 细胞核细胞核 HDAC 类固醇 GR-aGR- kB 粘附因子 细胞因子 趋化因子 酶类 O- , NO 过氧亚硝基盐 PI3Kd 降解 SRD-2010-SS-03-0098 HDAC阻断炎症基因转录HAT启动炎症基因转录 HAT和HDAC的动态平衡对炎症基因的转录活性和炎症反应程度的调 节起关键作用。研究表明，和非吸烟者相比，健康的吸烟者的肺泡巨噬 细胞中的HDAC活性和HDAC-2的表达有不同程度的减少，提示HDAC-2 的减少抵抗了激素的抗炎作用。 SRD-2010-SS-03-0098 炎症增强了组蛋白的乙酰化，并且激活了炎症基因的转录。氧化应激 反应导致HDAC-2功能的损伤，同时干扰GR核移位,阻断糖皮质激素-GR 复合物与DNA的结合, 导致糖皮质激素的炎症抑制效应下降，表现出一 定程度的糖皮质激素抵抗，需要更高剂量的激素才能产生针对COPD炎 症的有效抗炎作用。 SRD-2010-SS-03-0098 足量ICS/LABA治疗COPD的抗炎机制 Ian M. Adcock and Peter J. Barnes Molecular Mechanisms of Corticosteroid Resistance Chest 2008;134;394-401 Marwick JA, Adcock IM, Chung KF. Overcoming reduced glucocorticoid sensitivity in airway disease: molecular mechanisms and therapeutic approaches Drugs. 2010 May 28;70(8):929-48. doi: 10.2165 SRD-2010-SS-03-0098 主要内容 COPD的疾病机制与病理生理 从分子机制看足量ICS/LABA治疗的合理性 从临床研究看足量ICS/LABA治疗的合理性 50/500充分抗炎更好的达到COPD管理目标 SRD-2010-SS-03-0098 绿脓菌素刺激支气管上皮细胞释放IL-8 的 作用可被高剂量的糖皮质激素抑制 Respiratory Medicine (2006) 100, 16141622 SRD-2010-SS-03-009