动脉粥样硬化课件_8

中南大学病理生理学教研室中南大学病理生理学教研室 第十三章第十三章 动脉粥样硬化和高血压 Atherosclerosis and Hypertension 美国用于心血管 病的治疗费用 2740亿美元 我国用于心血 管病防治费用 1000亿元人民币 心血管病是“第一杀手” 男性男性女性女性 国家或地区国家或地区心血管病心血管病恶性肿瘤恶性肿瘤其他其他心血管病心血管病恶性肿瘤恶性肿瘤其他其他 备注备注 保加利亚保加利亚 56.056.021.421.422.622.658.758.723.223.218.118.1 男女均居世男女均居世 界之首界之首 罗马利亚罗马利亚 50.250.220.520.529.329.356.756.721.221.222.122.1 英国英国 47.047.033.533.519.519.536.136.142.442.421.521.5 前联邦德国前联邦德国 39.839.833.133.127.027.033.233.241.241.225.525.5 瑞典瑞典 47.247.228.128.124.724.733.033.044.144.122.922.9 芬兰芬兰 48.948.924.524.526.626.639.339.335.235.225.425.4 美国美国 41.341.331.231.227.527.534.434.438.638.627.027.0 加拿大加拿大 37.237.236.636.626.226.228.528.546.446.425.125.1 新加坡新加坡 41.541.530.130.128.428.441.441.429.229.229.429.4 男性在亚太男性在亚太 地区最高地区最高 中国城市中国城市 37.937.932.232.229.929.942.042.026.426.431.631.6 女性在亚太女性在亚太 地区最高地区最高 心血管病及肿瘤占总死亡率的百分比 WHO世界卫生统计年报 讲解提纲 一：概述(8min) 二：危险因素(10min) 三：病灶形成机制(19min) 四：对机体的影响 (4min) 五：防治原则(4min) 一种与血脂异常及血管壁成分改变有关 的动脉疾病，主要累及弹性动脉和较多弹性 纤维的肌性动脉，病变特征是血中脂质在动 脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病 灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的 粥样物质（粥样斑块=纤维帽+脂质核）。 动脉粥样硬化（atherosclerosis） 肉眼：灰黄隆起斑块， 深层黄色粥糜样物质。 镜下：表面为玻变的纤维帽 ，深层为含大量胆固醇结晶 的粥样物质。 不稳定斑块（unstable plaque） 指脂质核较大、病变偏心、纤维 帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到 外力作用时容易破裂的斑块，又称脆 性斑块（vulnerable plaque）。 稳定斑块（stable plaque） 甘油三脂 胆固醇 载脂蛋白 磷脂 游离脂肪酸 CMCM VLDL VLDL LDL LDL HDL HDL （一）血脂异常 脂蛋 白 3.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高 ApoB100： LDL的主要组成部分 介导LDL的摄取 LP（a）：与LDL结构类似 与ApoB100相结合 2. 三酰甘油增高 冠心病、 LDL、HDL 高血压、肥胖、糖尿病 永远不要吸烟 （四）糖尿病 “胰岛素抵抗”“代谢综合症” （糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等） （五）其他因素 年龄，性别，体重，遗传 同型半胱氨酸 等 1863 脂质浸润学说（脂质浸润学说（lipid infiltration lipid infiltration theorytheory）是由德国病理学家）是由德国病理学家VirchowVirchow于于18631863 年所提出，认为动脉粥样硬化病变主要是年所提出，认为动脉粥样硬化病变主要是 因血浆脂质水平增高所引起。因血浆脂质水平增高所引起。 （一）脂质（一）脂质浸润浸润学说学说 胆固醇 低密度脂蛋白 胆固醇 氧化型低密度 脂蛋白胆固醇 动脉粥样硬化脂质学说的三个阶段动脉粥样硬化脂质学说的三个阶段 氧化应激 (二）损伤反应假说 （Response-to-injury hypothesis) 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞 血小板 单核-巨噬细胞 【参与病灶形成的主要细胞参与病灶形成的主要细胞】 1. 血管内皮细胞 慢性和重复的血管内皮细胞损伤 是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动 环节。 2. 血管平滑肌细胞 收缩型 (contractile phenotype) 合成型 (synthetic phenotype) SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用 （三）炎症假说 （Inflammatory hypothesis） 炎症与AS的关系非常密切，参与了 AS启动、进展和继发病变的全过程。 （四）单克隆假说 (Monoclonal hypothesis) 冠状动脉 主动脉 脑动脉 肾动脉肠系膜动脉 四肢动脉 严重冠状动脉粥样硬化 （一）冠状动脉粥样硬化 冠心病 心肌缺血心肌缺血 严重的主动脉粥样硬化严重的主动脉粥样硬化 （二）主动脉粥样硬化 动脉瘤动脉瘤 脑卒中 （三）脑动脉粥样硬化 脑缺血、脑萎缩、”脑卒中” （四）其他 肾动脉粥样硬化 缺血性肾病、肾性高血压 肠系膜动脉粥样硬化 肠缺血、肠坏死 四肢动脉粥样硬化 下肢运动障碍、足坏疽 第二节 高 血 压 hypertension 概述概述 高血压产生的病因高血压产生的病因 原发性高血压产生的机制原发性高血压产生的机制 高血压对机体的影响高血压对机体的影响 防治原则防治原则 讲解提纲 血压： 影响因素：心排出量 外周阻力 定义：血液充盈在血管 内对血管壁的侧压力 一、概述 因血压调控障碍导致静息状态下，体循环 动脉血压持续高于正常水平收缩压140mmHg (18.6kPa)和/或舒张压90mmHg (12.0kPa)。 高血压 高血压“无声杀手” 三高：发病率 死亡率 致残率 三低：知晓率 服药率 控制率 继发性高血压：症状性高血压 5-10% (secondary hypertension) 原发性高血压：高血压病 90-95% (primary /essential hypertension，EH) 1、按发病原因 高血压分类 缓进型高血压病：良性高血压 95% （chronic hypertension） 急进型高血压病： 恶性高血压 5% （accelerated hypertension） 2、按病程长短 3、按对盐负荷或限盐的血压反应 盐敏感性高血压 盐不敏感性高血压 中间型高血压 3社会心理应激因素 发达国家高于发展中国家 改变体内激素平衡 城市居民高于农村 经常遭受生活事件刺激者 4. 胰岛素抵抗 （insulin resistance, IR) 机体组织细胞对胰岛素的敏感性或反应性降 低，引起血浆胰岛素水平代偿性分泌增加，以此 为中心环节，患者表现高胰岛素血症、糖耐量降 低、肥胖、高甘油三酯血症和高尿酸血症等一系 列代谢紊乱性疾病（“代谢综合症”）。 IR 高胰岛素血症 BP 交感神经兴奋 醛固酮 钠水潴留 促VSMC增殖 抑制钙泵 SMC内Ca2+ 诱导VEC生成NO的作用减少 扩张功能障碍 5其他 肥胖、饮酒、吸烟、不运动 （二）继发性高血压发病的原因 三、原发性高血压的发病机制 动脉血压 血压的影响因素 (一）总外周阻力增高 Total Peripheral resistance-TPR 1. 外周血管收缩 (1) 缩血管物质增多 (2) 血管对缩血管物质的反应性增强 (3) 扩血管物质减少 (4) 血管对扩血管物质反应性降低 (2) 对缩血管物质反应性增强 (3) 扩血管物质减少 Ca2+ 血管舒张 2血管重塑 Vascular remodeling (一）总外周阻力增高 血管重塑分类 非肥厚性血管重塑 (vascular non-hypertrophic remodeling) 肥厚性血管重塑 (vascular hypertrophic remodeling) 根据形态学分为： 管壁厚度/内径 SMC基因型/表型改变 对缩血管物质反应性 （二）心输出量增多 三、原发性高血压的发病机制 （二）心输出量增多 2. 心脏因素 交感兴奋肾上腺素和去甲肾上腺素 对心脏产生正性变力和正性变时作用 心肌收缩力 心率 （二）心输出量增多 四、对机体的影响 左心室肥大 心力衰竭 冠心病 脑血管病 肾功能障碍 周围血管疾病 四、对机体的影响 (一)脑卒中（Stroke) Haemorrh