支气管扩张剂课件

抗胆碱能药物抗胆碱能药物 在儿童喘息性疾病中的治疗进展在儿童喘息性疾病中的治疗进展 苏州大学附属儿童医院 盛锦云 内容内容 儿童雾化吸入治疗的注意事项 抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用 哮喘急性发作 婴幼儿喘息 病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎） 肺发育不良引起的喘息 常用的抗胆碱能药物： 爱全乐 可必特 吸入药物给药途径吸入药物给药途径 哮喘治疗以吸入为首选哮喘治疗以吸入为首选 血循环 肺 口服 /注射 血循环 肺 吸入 雾化吸入雾化吸入应用应用时的注意点时的注意点 由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童 雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的 药物雾化吸入治疗。 经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较 Everard et al, 1993 经口吸入 Mean 经鼻吸入 100 90 80 70 60 50 40 30 Proportion of inhaled dose in the lungs (%) Collis et al, 1990 600 400 200 0 200 400 600 Air entrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 流量 (ml/秒) 成人儿童婴儿 典型呼吸模式典型呼吸模式 婴儿和幼童的呼吸波形婴儿和幼童的呼吸波形 Nikander, 1997 50 0 -50 30 0 -30 30 0 -40 Time (seconds) 12 years 2 years 20 months cryingsobbing Flow (l/min) 510 0.49 120 0.28 10 0.2 500.06 吸入药物肺部沉积模式吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的% 成人 儿童 肺口咽部 肺部沉积率婴儿：1；儿童：56；成人：1015 小结小结 儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用 足量的药物雾化吸入治疗 内容内容 儿童雾化吸入治疗的注意事项 抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用 哮喘急性发作 婴幼儿喘息 病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎） 肺发育不良引起的喘息 常用的抗胆碱能药物： 爱全乐 可必特 哮喘急性发作的定义哮喘急性发作的定义 哮喘急性发作是指喘息,气促,胸闷,咳嗽或这些 症状的不同组合突然发生或在慢性迁延反复的基础上 突然加剧,常表现为进行性加重的过程,伴有呼气流量 降低 (FEV1 PEF )。 GINA 2007 哮喘急性发作的规范治疗亟待重视哮喘急性发作的规范治疗亟待重视 我国哮喘发病率逐年升高，死亡率居高不下 哮喘急性发作没有得到规范治疗是中国哮喘死亡率高的 一个重要原因 胆碱能神经亢进是哮喘急性发作时胆碱能神经亢进是哮喘急性发作时 平滑肌收缩，气道痉挛的机制之一平滑肌收缩，气道痉挛的机制之一 粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2 细胞 血管扩张 新血管形成 血浆渗出 水肿形成 中性粒细胞 粘 液 栓 巨噬细胞/ 树突状细胞 平滑肌收缩 肥大 / 增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 Barnes PJ.Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-44. 胆碱能神经亢进引起气道痉挛，粘液过度分泌胆碱能神经亢进引起气道痉挛，粘液过度分泌 Current Opinion in Pharmacology 2001;1:223-9 哮喘急性发作时，胆碱能神经亢进，乙酰胆碱作用于气道平滑肌上的M受体 引起支气管痉挛，作用于粘液腺上的M受体引起粘液过度分泌。 神经节 副交感神经 气道平滑肌 粘膜下腺体 爱全乐爱全乐 阻断乙酰胆碱与阻断乙酰胆碱与MM受体的结合受体的结合 缓解哮喘急性发作缓解哮喘急性发作 Current Opinion in Pharmacology 2001;1:223-9 爱全乐通过阻断乙酰胆碱和M受体结合，有效控制气道痉挛和粘液过度分泌 ，使哮喘急性发作得到缓解。 哮喘急性发作的治疗哮喘急性发作的治疗 哮喘急性发作治疗目标是尽快解除气道阻塞和低氧血 症，预防远期复发 哮喘急性发作的首要治疗包括反复使用速效吸入型支 气管舒张剂，早期使用激素和氧疗。 GINA 2008 GINA2008指出： l哮喘急性发作时，联合雾化吸入抗胆碱能药物(异丙托溴铵)和2受 体激动剂的支气管扩张疗效优于单药治疗(Evidence B) l哮喘急性发作时，联合雾化吸入抗胆碱能药物和2受体激动剂能 降低哮喘患者住院率(Evidence A),并能更好改善哮喘患者PEF和 FEV1(Evidence B) PRACTALL2008 指出： l吸入型异丙托溴铵是 除2受体激动剂外唯一被证实可以缓解哮喘 急性发 作的药物。吸入型异丙托溴铵与2受体激动剂联合治疗可 有效控制儿童哮喘急性发作 l吸入型异丙托溴铵的副作用小 爱全乐爱全乐 雾化吸入液雾化吸入液 显著缓解哮喘急性发作患儿症状显著缓解哮喘急性发作患儿症状 Schuh S, et al. J Pediatr. 1995;126(4):639-45. 对照组（n=41)：沙丁胺醇0.15mg/kg体重，每20分钟1剂，共3剂 异丙托溴铵组（n=39)：在对照组基础上增加一剂异丙托溴铵0.25mg 症状改善值 2.0 1.5 1.0 0.5 0 辅助呼吸肌评分改善 哮鸣指数改善呼吸困难改善 P=0.014 P=0.011 P=0.018 一项120例517岁急性哮喘患儿参与的随机、双盲、安慰剂对照研究 Zorc et al.Pediatrics. 1999, 103:748-752 爱全乐爱全乐 雾化吸入液显著减少雾化吸入液显著减少 哮喘急性发作患儿急诊治疗时间哮喘急性发作患儿急诊治疗时间 急诊治疗的时间(分钟) 对照组异丙托溴铵组 P30kg给予 5mg每剂），每20分钟1剂 异丙托溴铵组(n=211)：在对照组的基础上，于雾化吸入第1剂沙丁胺醇时接 受1剂异丙托溴铵（250g） 一项427例年龄12个月的急性哮喘患儿入组的随机、双盲、对照研究 爱全乐爱全乐 雾化吸入液显著减少雾化吸入液显著减少 哮喘急性发作患儿沙丁胺醇的使用次数哮喘急性发作患儿沙丁胺醇的使用次数 Zorc et al. Pediatrics. 1999, 103:748-752 急诊治疗期间沙丁胺醇 使用次数 对照组异丙托溴铵组 P30kg给予 5mg每剂），每20分钟1剂 异丙托溴铵组(n=211)：在对照组的基础上，于雾化吸入第1剂沙丁胺醇时接 受1剂异丙托溴铵（250g） 一项427例年龄12个月的急性哮喘患儿入组的随机、双盲、对照研究 Qureshi F, et al. N Engl J Med. 1998;339:1030-5. 爱全乐爱全乐 雾化吸入液雾化吸入液 显著改善哮喘急性发作患儿血氧饱和度显著改善哮喘急性发作患儿血氧饱和度 血