胃溃疡的药物设计课件

胃是食物的贮运场和加工厂，是食物消化的主要 器官。胃能分泌大量强酸性的胃液(pH0.91.5)。 其主要成分是能分解蛋白质的胃蛋白酶、能促进 蛋白质消化的盐酸和具有保护胃粘膜不被自身消 化的粘液。正常成人每天大约分泌胃液1.52.5升 。经过口腔粗加工后的食物进入胃，经过胃的蠕 动搅拌和混合，加上胃内消化液里大量酶的作用 ，最后使食物变成粥状的混合物，有利于肠道的 消化和吸收。所以胃是食物的加工厂，是食物最 后消化吸收的前站。 当胃粘膜功能发生异常 ，将有可能导致： 导致胃溃疡的原因 1.遗传因素胃溃疡有时有家族史，尤其儿童溃疡患者有家族史者可占25%60%。另外 A 型血的人比其他血型的人易患此病。 2.化学因素长期饮用酒精或长期服用阿司匹林、皮质类固醇等药物易致此病发生，此外 长期吸烟和饮用浓茶似亦有一定关系。 3.生活因素溃疡病患者在有些职业如司机和医生等人当中似乎更为多见，可能 与饮食欠规律有关。工作过于劳累也可诱发本病发生。 4.精神因素精神紧张或忧虑，多愁善感，脑力劳动过多也是本病诱发因素。可 能因迷走神经兴奋，胃酸分泌过多而引起。 5.感染因素马歇尔证明了幽门罗氏杆菌 是胃溃疡的最终祸首，而不是 以前认为压力过大，或者酸性食物引起的，因此马歇尔获得了2005年的诺贝 尔医学和生理学奖。 6.其他因素 溃疡病以反复发作的节律性上腹痛为临床 特点，常伴有嗳气、返酸、灼热、嘈杂等 感觉，甚至还有恶心、呕吐、呕血、便血 。 胃溃疡的严重性 胃溃疡严重的后果之一就是恶变为癌。如果出现下列情况，要提 高警惕。 1.疼痛性质和规律发生改变胃溃疡的疼痛多表现为上腹部隐痛， 呈烧灼样或钝痛，且疼痛的发作与进食有关，一般在饭后12小 时内出现，以后逐渐减轻。如果疼痛失去了上述规律性，变为不 定时发作，或成为持续性隐痛，或疼痛性质与以往相比发生了明 显的改变，则应警惕为癌变的先兆。 2.用抗溃疡药物无效虽说胃溃疡易反复发作，但平时服用抗溃疡 药物后，症状一般能够缓解。如果按常规服用抗溃疡药物治疗一 段时间后，效果变得不明显，甚至无效，就应该怀疑是癌变的先 兆。 3.进行性消瘦病人在短期内出现食欲不振、恶心、呕吐、发热及 进行性的消瘦，则癌变的可能性极大。 4.出现呕血和黑便病人近期内经常发生呕血或出现柏油样大便， 大便潜血试验结果持续呈阳性，并且发生严重贫血，这些现象均 表明，胃溃疡可能正在恶变为癌症。 5.腹部出现包块胃溃疡患者一般不会形成腹部包块，但是如果发 生癌变，溃疡就会变大、变硬，晚期患者可以在左上腹部触摸到 包块。包块质地较硬，呈结节状，不光滑，压之疼痛。 胃溃疡病患者及家属，应注意病情变化，一旦发现上述某项蛛丝 马迹都要警惕，及时去医院检查，发现问题，以便尽早治疗，防 止造成不良后果。 胃溃疡的治疗 胃溃疡是一种慢性病，易复发，病程长， 可并发出血、穿孔、幽门梗阻、恶变等并 发症。无论内科治疗或选择外科治疗都应 达到消除症状，促进溃疡愈合，预防复发 和避免并发症的目的。否则治疗将达不到 要求甚至是失败的。临床上随着各种H2受 体阻滞剂和质子泵抑制剂的应用，大部分 都可以经非手术治疗而治愈。需手术治疗 的仅占10%，而且急诊手术(穿孔、出血)比 例增高，择期手术比例呈下降趋势。 主要的治疗方法 1.一般治疗 2.药物治疗 3.手术治疗 一般治疗 随着对胃溃疡发病机制的研究，一般治疗 已显得日益重要。其中饮食和生活规律的 调节是重要方面。包括停止吸烟、饮酒、 嚼食槟榔等刺激性强的食物，饮食三餐有 规律、有节制。对于生活工作学习紧张的 病人，注意休息和劳逸结合甚至卧床休息 都是必要的。 Click 1.促进胃液分泌的因素 乙酰胆碱、促胃液素和组胺是直接刺激胃液的分泌的内源性 物质。其中乙酰胆碱能促进胃腺所有细胞的分泌；而组胺 和促胃液素则特异性刺激壁细胞分泌胃酸。 2.抑制胃液分泌的因素 抑制胃液分泌的因素主要是胃酸、脂肪和高张溶液。此外精 神情绪因素亦能抑制胃液分泌。 药物治疗 根据胃溃疡的发病机制及药物作用特点分 成：抗酸制剂、壁细胞各种受体阻断剂、 黏膜保护剂及抗幽门螺杆菌抗生素4大类。 (1)抗酸剂：主要有碳酸氢钠、氢氧化铝以及许多复方制剂如胃得乐、胃舒 乐等，这类药物对于缓解症状有一定的疗效。 (2)受体阻断剂： H2受体阻断剂：包括甲氰咪胍(西咪替丁)、呋喃硝胺(雷尼替丁)、 法莫替丁(famotidine)等。 质子泵抑制剂：该类药包括奥美拉唑(losec，洛赛克) ，或晚间睡前 服用，是迄今为止所知抑制胃酸分泌的最强药物，几乎能完全抑制胃酸的 分泌，4周的治愈率可达95%以上。 胃泌素受体阻断剂：本类药物有丙谷胺(proglumide)，竞争性抑制 胃壁细胞胃泌素受体的作用，从而有利于胃酸分泌和溃疡愈合。 药物治疗 (3)黏膜保护剂：本类药物主要是通过增加黏膜厚度促进黏液及HC03-分泌，对 胃十二指肠黏膜起保护作用。包括前列腺素及表面制剂。 前列腺素类：促进胃黏液分泌，抑制胃酸的分泌。6周溃疡治愈率是80% 。它还能有效地预防应激性溃疡及出血。包括以下：米索前列醇、阿巴前列 素。 表面制剂：包括以下药物。硫糖铝(sucralfate)：是硫酸化蔗糖的碱性铝盐 ，它在水中可释放出硫酸化蔗糖和氢氧化铝，分别具有抑制胃蛋白酶活性和 中和胃酸的作用。它的分子在酸性环境中崩解成具有活性的带负电的颗粒， 形成一种粘性糊状复合物。选择性地黏附到溃疡基底构成一层保护性屏障， 此外它也有刺激HCO3-和黏液分泌的作用。三钾二橼络合铋(De-Nol，得乐)， 是一种胶质枸橼酸铋盐，其作用机制与硫糖铝类似，同时本药是幽门弯曲弧 菌的杀菌剂，因此本药临床应用很广。 (4)抗幽门螺杆菌类药：近来研究表明胃炎和胃十二指溃疡与幽门螺杆菌的感染 有很大关系。常用药物有： 铋剂：如三钾二橼络合铋、胶态果胶铋等。 四环素：也可用阿莫西林代替四环素，如儿童患者。 甲硝唑： 此外对于胃溃疡的药物治疗还有如：生长抑制素八肽(sandostati