一路赫护走向治愈课件

1 2 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 赫赛汀临床使用注意事项 3 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 流行病学 临床诊断 临床预后 治疗目标 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 赫赛汀临床使用注意事项 4 HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一 Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2013; 00: 1-18 ST. GALLEN 2013：乳腺癌亚型的分子分型定义 乳腺癌亚型临床-病理定义备注 Luminal ALuminal A样 所有： ER和PgR阳性 HER2阴性 Ki-67低a 多基因表达分析显示复发风险低（如果适用）b 每个实验室判断Ki-67高或低的切点不同a。根据单个参考实 验室结果，5个拷贝） HER2扩增（5个拷贝） HER2扩增（2个拷贝） HER2扩增（2个拷贝） 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0122436486072840 12243648607284 HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子* *原文：Amplification of the gene continued to be a strong prognostic factor, providing additional and independent predictive information on both time to relapse and overall survival in these patients, even when other prognostic factors were taken into account 7 HER2阳性早期乳腺癌诊断流程 2013NCCN指南： NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013. HER2检测原则： IHC3+可直接判定为HER2阳性 IHC2+需要作ISH检测确认HER2状态 对于复发转移性乳腺癌，建议重新检 测HER2 IHC检测 ISH检测 03+2+1+22 标本 ISH检测 22 HER2阳性 HER2阴性 HER2阴性 HER2阴性 HER2阳性 HER2阳性 8 HER2阳性判定标准 2013最新NCCN指南对HER2阳性判定标准进行了修改， 将ISH检测阳性阈值降到2.0，即ISH2.0即可判定为 HER2阳性，应接受抗HER2治疗 乳腺癌HER2检测结果判读标准 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2012. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013. 9 HER2阳性早期乳腺癌治疗目标 肿瘤体积较小、无远 处转移，预后较好 临床治疗有治愈可能 早期乳 腺癌 晚期乳 腺癌 肿瘤进展快、侵袭 力增强，预后差 治疗只能延长患者生 存，不能治愈 早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 包括HER2阳性 早期乳腺癌 McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719. 10 HER2阳性早期乳腺癌治疗策略 HER2阳性乳腺癌 阳性阴性 1cm1cm 激素受体状态 阳性阴性 淋巴结状态 病理分级 2-3级1级 肿瘤直径1 35岁35岁 年龄 需接受赫赛汀辅助治疗，推荐治疗1年 1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013. 2.注射用曲妥珠单抗说明书 11 乳腺癌疗效的评价指标WHO, RECIST 临床评价疗效： 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR 远期疗效观察指标： 总生存期OS； 无病生存DFS； 生活质量（Quality of life） 毒副反应（WHO，NCI） 12 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 辅助治疗DFS获益明显，显著降低复发风险 辅助治疗OS获益明显，显著降低死亡风险 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 赫赛汀临床使用注意事项 DFS：无病生存；OS：总生存 13 赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 研究 N方案 DFSOS HR (95% CI) P值HR (95% CI) P值 NCCTG N9831/ NSABP B-31 8.4年随访1 4046 ACTH ACT 0.60 (0.530.68) 0.00010.63 (0.540.73) 0.0001 BCIRG 006 5年随访2 3222 ACTH ACT 0.64 (0.530.78) 0.0010.63 (0.480.81) 0.001 TCH ACT 0.75 (0.630.90) 0.040.77 (0.600.99) 0.038 HERA 8年随访3 5102 CT RT CT RT H 0.760.00010.760.0005 1. Perez EA, et al. SABCS 2012. 2. Slamon D, et al. 2011. 3. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012 长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有明显DFS、OS获益，显著降低 复发风险和死亡风险 *5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存 14 HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略 15 年 年 Perez EA, et al. SABCS 2012. N9831/B-31联合分析中位随访8.4年： N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40% *DFS：无病生存 16 年 N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37% N9831/B-31联合分析中位随访8.4年 ： *OS：总生存Perez EA, et al. SABCS 2012. 17 无病生存 (%) ACTH TCH ACT n 1074 1075 1073 事件 185 214 257 BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌 ，5年DFS*获益显著，降低复发风险36% 随机分组后年数 20 40 60 80 100 0123465 0 Slamon D, et al. 2011 ACTH TCH ACT HR 0.64 0.75 1 (ref) 95% CI 0.530.78 0.630.90 P值 0.001 0.04 *DFS：无病生存 18 BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌 ，5年OS*获益显著，降低死亡风险37% 20 40 60 80 100 0123465 0 生存 (%) 随机分组后年数 ACTH TCH ACT ACTH TCH ACT n 1074 1075 1073 事件 94 113 141 HR 0.63 0.77 1 (ref) 95% CI 0.480.81 0.600.99 P值 0.001 0.038 *OS：总生存 Slamon D, et al. 2011 19 中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例) 无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组 127 vs 220 P0.0001 218 vs 321 P0.0001 369 vs 458 P0.0001 无病生存获益 有利于一年曲妥珠单抗组有利于观察组 012 HR (95% CI) HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24% 2005 (0%) 2006 (4.3%) 2008 (33.8%) 中位随访一年 中位随访4年 中位随访2年 0.54 0.64 0.76 471 vs 570 P0.0001 2012 (48.5%)中位随访8年 0.76 Goldhirsch A,et al.ESMO 2012 *DFS：无病生存 20 有利于一年曲妥珠单抗组有利于观察组 012 HR (95% CI) 总生存获益 HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24% Goldhirsch A,et al.ESMO 2012 中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例) 死亡事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组 29 vs 37 P=0.26 59 vs 90 P=0.0115 182 vs 213 P=0.1087 2005 (0%) 2006 (4.1%) 2008 (30.9%) 0.76 0.66 0.85 中位随访一年 中位随访4年 中位随访2年 278 vs 350 P=0.0005 2012 (45.5%) 0.76 中位随访8年 *OS：总生存 HERA中位随访8年： 21 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 赫赛汀临床使用注意事项 22 多项研究长期随访证实赫赛汀安全性良好 De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525; Perez EA, et al. SABCS 2012.; Slamon D, et al. 2011;. HERA B-31/N9831 联合分析 BCIRG 006 H 1 year ACPH AC DH TCH 4.1 NR 18.0 8.6 严重 CHF, %心源性死亡, %LVEF 下降, %a分组EBC 研究 LVEF：左室射血分数 a：由于不同的评估标准，数据不具可比性 1682 2028 1068 1056 n 0.8 1.9 1.9 0.4 0 0.1 0 0 赫赛汀在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况 随访年数 8 8.4 5 赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好 23 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 指南推荐 推荐方案 赫赛汀临床使用注意事项 24 国内外权威指南推荐：赫赛汀是HER2阳性早期乳 腺癌的治疗标准 赫赛汀是HER2 阳性早期乳腺癌的 治疗标准 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2013版） 乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版） HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 （2012版） NCCN乳腺癌指南（2013版） St. Gallen 共识（2013版） ESMO指南（2013版） AGO乳腺癌指南（2012版） 25 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌推荐方案 以蒽环为基础 赫赛汀联合 紫衫类药物 （ACTH） AC ：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d4个周期 T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期 H ：曲妥珠单抗单周/三周方案，共一年 标准化疗 后序贯赫 赛汀一年 标准化疗H H ：曲妥珠单抗三周方案，一年 以非蒽环为 基础赫赛汀 联合紫衫 类（TCH） TC：多西紫杉醇75 mg/m2，卡铂AUC 6， 1/21d6个周期 H ：曲妥珠单抗三周方案，一年 H TC 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版） 赫赛汀 推荐疗程 以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2011；21（5）：367-417 26 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 赫赛汀临床使用注意事项 27 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床应用 每周方案： 首剂：4mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量： 2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注 三周方案： 首剂： 8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量： 6mg/kg，每三周一次，90分钟静脉滴注 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌： 用法 用量 配置注 意事项 请勿剧烈震荡 使用配送的稀释液稀释, 2-8 C下能保存28天 按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于 静脉滴注 28 赫赛汀治疗心脏不良反应预处理 根据LVEF的赫赛汀辅助治疗方案选择指导原则，以保证临床使用的安全 性，并能早期发现心脏毒性进行预防，具体见下图所示： 29 赫赛汀治疗心脏不良反应预处理 通过LVEF指标密切监测心脏功能： 治疗中 治疗前 治疗后 测量LVEF基线值 每3个月进行一次