药源性疾病与防治课件

药源性疾病与防治 山东省千佛山医院 牟燕 药源性疾病（drug-induced disease, DID） 是指在防治疾病过程中，所用药物因药物本身的作用、药 物相互作用以及药物使用引起机体某个（或几个）器官或 局部组织发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状和 体征的疾病。 药源性疾病的概念 2 药品不良反应 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的 或意外的有害反应 药品不良反应报告和监测管理办法 药品不良反应 3 药源性疾病 vs 药品不良反应 药源性疾病药品不良反应 不仅包括正常用法用量情况 所产生的不良反应 也包括因误用、超剂量应 用、错用及应用不合理和药 物中毒等情况所引发的疾病 一般呈现反应较重而且持续 时间较长，有些会伴随终生 某些药源性疾病是药品不良 反应在一定条件下产生的后 果 在正常剂量和正常用法下 出现的 排除了药物过量、药物滥 用、不依从用药和用药差 错的情况 4 药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法 ： 1.按病因学分类 A型反应 涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指由于药理 作用增强所导致的和剂量相关的药源性疾病 发生率高70%-80%，病死率低 如氨基糖苷类抗菌药物引发的耳聋；抗凝血药引起的出血 此类属于“量效关系密切型”，提示药物的药理特性和剂量有关 B型反应 主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关 发生率低20%-30%，病死率高，难预测 此类属于“量效关系不密切型”，反应与药物的药理作用无关 药源性疾病的分类 5 2.按发病的快慢和病程分类 急性：急性肾衰 慢性：慢性荨麻疹 3.按受损器官系统分类 药源性肝病 药源性肾病 药源性疾病的分类 6 4.按病理改变分类 功能性改变： 抗胆碱和神经节阻断药引起无力性肠梗阻，利血平引起心动 过缓 器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起齿龈增生 血管栓塞型：药物变态反应引起血管神经性水肿，造影剂引 起的血管栓塞 胚胎型：妊娠期引起胎儿畸形或脏器发育不全 赘生与癌变型：药物致癌变 药源性疾病的分类 7 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 患者生理功能具有相应特点 造成了药动学改变 8 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 9 10 老年人的药动学特点 吸收 胃酸缺乏致胃液酸度下降 胃排空速度减慢，药物进入 小肠时间延迟 胃肠及肝脏血流量减少，减 慢药物的吸收速率 胃肠道内液体量减少，使不 易溶解的药物如氨苄西林的 吸收减慢 分布 脂溶性药物分布范围增 大，水溶性药物分布范 围减少 蛋白结合率减弱 11 老年人的药动学特点 代谢 主要代谢器官-肝脏 肝血流量降低 白蛋白合成减少 微粒体酶系统活力降低 代谢减弱，半衰期延长 排泄 主要排泄器官-肾脏 肾实质重量及血流量减少 肾小球滤过率降低 肾小管分泌功能和肌酐清除率下 降 药物排泄能力下降，排泄速度减慢 ，半衰期延长 儿童药代动力学特点 吸收 分布 婴幼儿胃液pH值 偏高, 胃排空时间 长, 口服药物吸收不 规则, 个体差异大 皮下脂肪组织较 少, 血流缓慢, 皮下 注射药物吸收缓慢 药物血浆蛋白结合 率低, 游离血药浓 度高, 药效加强 血脑屏障发育不完 善, 一些药物易透 过血脑屏障在脑组 织中蓄积引起神经 系统反应。如儿童 注射头孢哌酮舒巴 坦引起烦躁不安等 精神症状 12 儿童药代动力学特点 代谢 排泄 婴幼儿肾脏功能未 成熟，肾小球滤过率 低，药物排除减少, 药物易在体内蓄积 儿童新陈代谢旺盛 ，循环时间短，对某 些药物排泄较快 肝细胞酶系统发育 尚未成熟, 在酶参与 下的氧化、还原、水 解、结合能力弱，药 物代谢缓慢，血中半 衰期延长 13 14 老年人举例： 患者，82岁，因继发性真红细胞增多症合并肺部感染入院 入院后联合给予静脉滴注头孢噻肟钠2g，bid+左氧氟沙星 0.5g qd 第1天患者背部出现粟粒样皮疹，给予扑尔敏4mg口服，当天 晚上皮疹由潮红色转为淡红色，症状减轻 第2天继续治疗 ，当输入左氧氟沙星10min左右时，患者出 现目光游移、痴呆现象，继而惊恐、烦躁，对家人不能辨认 ，言语错乱，出现不自主下床活动，幻听，问话与回答偏离 ，大小便失禁 立即停药，给予地西泮治疗后入睡，1h后又出现上述症状， 在输液中加入地塞米松5mg，肌注非那根25mg，12h后上述症 状逐渐消失 1、喹诺酮药 物分子结构上具有一定的脂溶性，易透过 血脑屏障抑制脑内抑制性递质GABA与受体结合，使中 枢神经的兴奋性增加，产生神经系统症状 2、老年人诸器官功能随着年龄的增长而衰退，且存在 不同程度的脑萎缩或脑动脉硬化 3、肺部感染情况下，机体处于低氧状态，其他器官易继 发功能障碍 4、老年人肾清除药物的能力降低，导致药物清除时间延 长，血药浓度增加 分析： 15 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 药源性疾病的发生率一般女性高于男性 保泰松引起的粒细胞缺乏症女性为男性 的3倍 氯霉素引起的再生障碍性贫血女性为男 性的2倍 药源性红斑狼疮女性多见 . 男性易于出现硫唑嘌呤和阿莫西林-克拉维 酸诱导的肝损伤 16 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 17 妊娠期药代动力学特点 吸收分布 由于孕激素影响，胃 酸分泌减少 胃排空时间延长 胃肠道平滑肌张力减 退 肠蠕动减弱 口服药物的吸收延缓 ，峰值后推、偏低 血容量增加，血浆增 加多于红细胞，血液 稀释，分布容积明显 增加 血浆蛋白含量降低， 白蛋白下降更为明显 ，药物与白蛋白结合 减少，使血液内游离 药物增多 18 妊娠期药代动力学特点 代谢排泄 妊娠期肝脏酶系统功 能发生变化，肝脏对 药物的生物转化功能 下降 容易产生药物蓄积中 毒 心搏出量和肾血流量 增加，肾小球滤过率 增加，主要从尿中排 出的药物，从肾排出 的过程加快。 晚期和妊高症患者肾 血流量减少，使由肾 排出的药物作用延缓 ，药物排泄减慢，反 使药物容易在体内蓄 积 19 20 胎儿的药代动力学特点-吸收 Text in here Text in here Text in here VSM的厚 度面积 药物 解离程度 胎盘 通透性 胎盘 血流量 与蛋白结 合能力 药物 分子量 药物 脂溶性 胎膜转运 羊膜转运 影响药物进入胎儿体内的因素 胎盘的血管合体膜(VSM) 胎儿吞饮羊水经胃肠道吸 收 21 胎儿的药代动力学特点-分布 1234 血循环量对胎 儿体内药物分 布影响大 肝血流量大， 药物浓度较高 ，形成胎儿的 肝脏首关效应 脑血流量大， 且胎儿血脑屏 障发育不完全 ，药物易进入 中枢神经系统 一部分脐静脉 血经静脉导管 绕过肝脏，直 接进入右心房 ，活性药物直 接到达心脏和 中枢神经系统 的浓度提高 22 胎儿的药代动力学特点 代谢 排泄 肝脏代谢 自妊娠三个月起，富含 微粒体酶的滑面内质网 开始出现在胎儿体内， 胎儿肝脏开始具有代谢 药物的能力并逐渐成 熟。 肝外代谢 作用较成人大 主要发生在胎盘和肾上 腺 妊娠1114周胎儿肾有 排泄作用，但肾小球滤 过率低，药物及其代谢 产物排泄慢 经肾排泄的药物或代谢 物会转入羊水被胎儿吞 咽再吸收。 药物及其代谢产物通过 胎盘屏障向母体转运是 最终排泄途径 妊娠期各阶段对药物敏感性 晚期 早期 妊娠前期 妊娠前母体接触致畸危险性药物，或父体应用致畸 危险性药物可能引起胚胎发育异常 妊娠早期 着床前期高度敏感，如受到药物损害严重，可造 成极早期的流产 受孕后3-12周胚胎、胎儿各器官处于高度分化、 迅速发育阶段，可能导致某些系统和器官畸形， 妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少 但神经系统在妊娠期间是持续发育的，药物致畸的影响 一直存在、未完全分化的器官如生殖器、眼、牙等亦有影响 23 20世纪60年代初发生的沙利度胺（反应停）事件，导致 万余海豹肢畸胎 1957年首先在德国上市，治疗孕妇的妊娠呕吐，不久在 十几个国家中使用 1961年，报告了海豹肢畸形儿的病例，经调查，证明畸 形与母亲服用反应停有关 造成海豹肢畸形儿1万多例 “反应停”的副作用则发生于怀孕初期（怀孕前三个月） ，即婴儿四肢形成的时期。 妊娠举例： 24 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 遗传基因差别造成人类对药物反应的不同 25 男童，3岁，腹泻自服痢特灵（呋喃唑酮）1天后出现酱 油色尿，同时出现面色苍白进行性加重，伴恶心、呕吐、 纳差、乏力。曾祖父有溶血性贫血史 入院后诊断为溶血性贫血 经查：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 遗传因素举例-1： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 患者体内葡萄糖在红细胞内的磷酸戊糖旁路代谢障碍，还原型谷 胱甘肽产生减少，红细胞的稳定性减弱 这类患者应用氧化性药物 时，由于红细胞膜含巯基（-SH）的蛋 白质和酶被氧化而致溶血 禁用：磺胺药、阿司匹林、呋喃唑酮、硝基咪唑类、氯霉素、伯 氨喹啉、氯喹、大量维生素K、蚕豆等等 26 患者，女，83岁，主因“发作性胸痛20余年，PCI术后34天” 于2015年9月12日入院。1月前曾因“急性非ST段抬高型心肌梗 死”入院行PCI术，于RCA病变处植入支架3枚，本次入院目的 为处理余病变血管。既往“高血压病”病史20余年，发现糖耐 量异常1年余。对“左氧氟沙星、头孢氨苄、低分子肝素、洛 索洛芬钠片”药物过敏 入院诊断：冠心病、亚急性心肌梗死；高血压病；空腹 血糖受损；间质性肺炎；脂肪肝；甲状腺结节 入院后对症给予抗心肌缺血、抗血小板、降压、改善微循环等 治疗。患者上次住院期间发现血尿酸升高，给予别嘌醇片0.1g po qd降尿酸，用药14天后患者背部出现红色皮疹伴瘙痒，逐 渐向四肢扩展，患者在家自服抗过敏药物（具体不详）效果不 理想。本次入院后症状加重，查体躯干、四肢布红色斑片，多 数已融合成大片，压之可褪色 遗传因素举例-2： 27 28 29 入院后给予依巴斯汀片10mg po qd，复方吲哚美辛酊、 曲安奈德益康唑乳膏外用等抗过敏措施，效果不理想。 9月16日行别嘌醇基因检测。 别嘌醇诱发的史蒂芬-约翰逊与中毒表皮性坏死综合征（SJS-TEN）皮 肤反应与患者携带的人类白血球抗原基因型（HLA-B*5801）有高度的 相关性。 根据基因检测结果，停用别嘌醇，开始使用糖皮质 激素治疗，使用糖皮质激素1周后，出现肺部感 染、尿路感染，继之肺部曲霉菌感染，血小板计数 降为2*109/L。 住院总花费：305046.02元（9.12入院，再次植入支 架，感染控制） 30 卡马西平可致罕见的中毒性表皮坏死松懈症 （TEN） 和 Stevens-Johnson 综合征 （SJS） HLA-B*1502 有关，基 因检测 遗传因素举例遗传因素举例-3-3： 31 卡 马 西 平 32 33 异烟肼（周围神经毒性）-乙酰肼（强肝毒性 ） 慢乙酰化者：造成药物蓄积 容易发生周围神经病变 快乙酰化者：产生大量肝毒性代谢物乙酰肼 容易 引起肝脏毒性 在中国人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型约占49.3%； 慢代谢型在白种人中占50%60% N-乙酰化酶 遗传因素举例遗传因素举例-4-4： 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 当机体处于疾病状态时，对药物的处置会发 生一系列的改变，改变药动学及药效学 如肝脏疾病、肾脏疾病时，代谢延缓， 清除降低 原有慢性肝病、肾功能不全、免疫功能 紊乱和营养不良的患者均可增加机体对药 物毒性的易感性 34 甲亢病人更易发生肝损害 甲亢时机体代谢亢进，肝细胞处于缺氧状态，严重时会发 生肝小叶中心性坏死 甲亢时，高速率的分解代谢过程致使肝糖原耗损增加，必 需氨基酸和维生素等营养物质消耗过多；胃肠吸收功能减 退，造成肝脏营养不良，易于发生药物性肝损害 抗甲状腺药物在肝内代谢，可产生一些毒性产物如亲电 基、氧自由基、过氧化物等，可导致细胞坏死，并影响胆 汁排泌，加重肝内胆汁淤积 病理状态举例： 35 结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治 疗时发生肝损害的几率比无HBV感染者高3倍以上 肾功能损害能增加对四环素、别嘌呤醇的易感性 风湿热及类风湿关节炎增加对阿司匹林的易感性 肝硬变患者对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物 易蓄积在肝内，造成肝损害 肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇静药 （如吗啡类药物）特别敏感，甚至可诱发肝性脑病 病理状态举例： 36 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 1、药物的药理作用变化或毒副作用所致 茶碱可以解痉，治疗哮喘； 也可引起支气管痉挛 血药浓度范围：20ug/ml以上，接 近40ug/ml易发生支气管痉挛 2、药物的变态反应 3、药物作用的继发反应 皮质激素类药物、解热镇痛药引起水 钠潴留可导致水肿或高血压 4、中药诱发的药源性疾病 37 患者，女，36岁，因发热、咽痛及周身不适而反复自 服复方氨酚烷胺胶囊（每粒含对乙酰氨基酚250mg） 治疗，由于发热、疼痛症状不缓解，患者1天内服用多 达9粒。7d后发热症状缓解，但出现头痛、乏力、纳 差、呕吐皮肤瘙痒、眼黄、尿黄，入院治疗 查体：全身皮肤巩膜中度黄染，肝区叩击痛 肝功能：ALT 2550U/L, AST 1070U/L, . B超示肝囊肿 排除病毒性肝炎和自身免疫性肝炎 诊断为：药源性肝损伤，过量使用对乙酰氨基酚导致 药物本身作用举例-1 38 39 1.摄入常规剂量的对乙酰氨基酚后，它大部分在肝内与硫酸及葡萄糖 醛酸结合后自尿中排泄 仅有少量的对乙酰氨基酚在肝微粒体P4502E1作用下，生成N-乙酰对苯 醌亚胺,NAPQI是一种反应性代谢物，与谷胱甘肽结合，生成硫醚氨酸 自尿中排泄 如果对乙酰氨基酚过量，超过了硫酸及葡萄糖醛酸的结合能力，便快 速生成大量的NAPQI，在耗竭细胞内的GSH后，再与细胞巨分子蛋白质 的-SH基结合，引起肝细胞死亡 对乙酰氨基酚大剂量使用会引起肝损害 患者因甲状腺瘤去一专科门诊，并从7月10日起按医嘱按时服 用所配中药汤剂。从8月7日至年9月18日，共服用处方中“黄 药子”用量每次30克的中药汤剂共42剂。9月中旬，患者突发 严重黄疸症状。9月14日和17日，分别到地段医院和区中心医 院看病，病情未见好转，遂于9月21日送至*医院救治，经 医院诊断，患者系药物性肝炎，处于重症肝炎阶段。后虽经 医院治疗，金终因肝、肾功能坏死，中毒性休克致呼 吸、循环衰竭而于10月20日死亡 药物本身作用举例-2 黄药子：解毒消肿、化痰散结、凉血止血 药典规定黄药子用量每次9-15克；患者每次30g，超过药典规定的最 大量的1倍； 黄药子引起肝损害的潜伏期及病情的轻重与药物的剂量相关，剂量越 大，潜伏期越短，病情越重。多数患者在服黄药子总量达500-1500g 后发病；该患者用药总量1260g 40 有报道l例因冠心病、频发室性早搏给予胺碘酮400mg ，tid，服药7d后出现帕金森病样震颤，停药6d症状 消失。恢复用药5d后肌肉震颤重新出现，再次停药6d 后震颤消失 另3例胺碘酮用药时间不超过l2d者停药后症状迅速消 失，而1例用药达27个月者，则停药后仍有长期运动 障碍，最终死亡 药物本身作用举例-3 胺碘酮有神经系统的副作用，包括末梢神经炎、共济失调、近端 肌肉无力、肌痉挛及震颤 41 女性患者，75岁，因0传导阻滞、高血压病、脑梗塞、2 型糖尿病入院，9月21日起每晚口服辛伐他汀40mg，9月 22日行心脏起搏器植入术 10月13日患者突现茶红色小便，尿潜血+， 10月17日实 验室检查示ALT 606.0U/L, AST 771.0U/L；肌酸激酶（CK ）12725.0U/L；肌酸激酶同工酶（CK-MB）176.0U/L；肌 红蛋白（Mb）1000g/L 患者出现横纹肌溶解 药物本身作用举例-4 横纹肌溶解是他汀类药物的类效应:在第一种他汀-洛伐他汀上市后 的第二年就有报道，后证实所有他汀类药物均有此作用 机制是：降低血清CoQ浓度，影响肌肉组织的脂质磷酰化氧化过程 他汀类调脂药和苯氧酸衍生物合用更易发生 42 女 ,36 岁。因“急性支气管炎”于 9 月 14 日上午9 时开始口服 甘草合剂 ,并用 5 %葡萄糖 500 ml 加林可霉素注射液 1.8 g静 滴 ,60 滴/ min。 患者在用药第 2 天早上 6 时起床时 ,明显感到全身无力 ,起床 困难 ,站立不稳。急送医院。查体:双上肢活动尚可 ,肌 力 级 ,双下肢活动受限 ,肌力 级追问病史 ,用药过程 中无恶心、呕吐 ,无视物旋转 ,无腹泻。换用头孢唑林静滴 , 患者经休息 ,肌无力症状逐渐好转 ,至 9 月 16 日完全恢复。 药物本身作用举例-5 林可霉素阻断神经肌肉传导所致 林可霉素静脉滴注要求：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每 0.6g溶于100200ml输液中，滴注12小时。 与用药量过大、滴速过快也有关系。 43 马兜铃酸肾病 1993年，比利时学者Vanhererghem等报道一些年轻妇女 服用了含广防己、厚朴、关木通等中草药成分的减肥药 后出现慢性肾功能衰竭，组织形态学主要表现为“进展性 间质纤维化”，并称之为“中草药肾病” 后发现主要成因是病人服用了含有马兜铃酸成分的中草 药，因此冠名为“马兜铃酸肾病”（AAN） 许多单味中药如关木通、青木香、广防己、细辛及含有 此类药物的中成药如龙胆泻肝丸也可造成这一病症 药物本身作用举例-6 44 45 龙胆泻肝丸事件 2003年2月，新华社以系列报道方式首度向国内公众披 露，北京同仁堂制药集团生产的“清火良药”龙胆泻肝丸 的主要成分“关木通”含马兜铃酸而可能导致尿毒症 龙胆泻肝丸历史悠久，收入宋代和剂局方中 原药方以木通入药，1983年因木通资源短缺，药典便以 关木通代替木通 木通神农本草经中已有收录 46 木通and关木通 关木通属马兜铃科，其所含马兜铃酸，经研究证明可能引 起人体肾脏损害，属“有毒”类中药 中国药典将有毒性的中药分为小毒、有毒和大毒三种 木通，神农本草经中所记载，为木通科的木通，其性 无毒 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素 47 患者，60岁，女性，体重50kg，07年诊断为系统性红斑 狼疮（SLE）和狼疮肾炎。医生自2009年1月17号停用环 磷酰胺，换成硫唑嘌呤（依木兰）50mg，bid。患者自 2007年10月20日以来因高尿酸血症一直服用别嘌醇 0.1g，bid和碳酸氢钠 患者服用依木兰17d后出现眩晕、乏力和耳鸣，3月17日 患者因高热、咽痛、腹泻和口腔溃疡入院。 WBC:2.09*109/L，Hb 95g/L，Plt 32*109/L 随即停用依木兰，患者症状持续恶化，口腔溃疡破溃无法 进食，10d后患者死于急性再生障碍性贫血 药物相互作用举例-1： 别嘌呤醇与硫唑嘌呤合用，使嘌呤合成过分受阻，过分抑制DNA合成 ，过分影响免疫系统，同时会使后者分解代谢减慢，增加毒性 如果合用，则硫唑嘌呤的用量一般要减至常用量的1/4 48 患者，女，86岁，有癫痫病史而服用丙戊酸0.4g，tid，血 药浓度稳定在40mg/L，癫痫控制良好 因肺部感染，根据药敏选择美罗培南治疗，丙戊酸血药浓 度从36.65mg/L逐渐降至3.13mg/L，癫痫发作，晚上加用丙 戊酸0.2g，4天后血药浓度升至5.77mg/L 临床停用美罗培南，2周后丙戊酸血浓升至47.40mg/L，癫 痫未再发作 药物相互作用举例-2： 到目前为止Pubmed收录了35例碳青霉烯类药物和丙戊酸合用导致丙戊 酸血药浓度极显著下降 合用碳青霉烯类抗生素可使VPA的血浆浓度显著下降，可能与碳青霉 烯药物影响了VPA的吸收、分布和代谢有关 49 患者因素 年龄：老年人、儿童 性别 妊娠 遗传因素 病理状态 药物因素 药物本身的作用 药物相互作用 诱发因素-总结 50 药源性疾病是在一种或多种原发疾病应用药物治疗 基础上发生的，由于继发性使得诊断更为复杂和困 难 病史 临床表现 各种检查检验结果 用药史（注意用药时间与发病时间的关系） 既往用药史、药物过敏史和家族史 排除药物以外其他因素是否能造成该临床表现，例如患者 的病史中有无疾病本身可出现的临床症状 也可采用“除激发”与“再激发”方法来确定，但再激发 可能给病人带来危险，应慎用 药源性疾病的诊断 51 52 诊断举例-1 患者男，54岁，因“发作性胸闷5年，加重1周”入 院。半月前行冠状动脉CTA示左右冠状动脉多发斑块（ 以钙化斑块为主）并管腔轻度狭窄，左冠状动脉回旋支 起始部非钙化斑块并局限性管腔狭窄。患者近1周来胸 闷程度较前加重，性质同前，门诊以“冠心病 不稳定 性心绞痛”收入院。 患者入院后，给予抗血小板（阿司匹林肠溶片100mg qd、硫酸氢氯吡格雷片75mg qd）及其他常规治疗。 于入院第3天行冠脉造影术，于入院第7天接受支架植 入术，对回旋支、左主干前降支交界处分别植入支架一 枚。术后调整药物治疗，停用硫酸氢氯吡格雷片，换用 替格瑞洛片90mg bid。 术后第2天下午16点左右患者感背部微胀，胸闷、 憋气、全身不适，安静休息后仍感胸闷、憋气，勉