硫辛酸医训课件

硫辛酸注射液说明硫辛酸注射液说明 重庆药友制药有限责任公司重庆药友制药有限责任公司 凡可佳凡可佳 规 格： 6ml : 0.15g 用法用量： 静脉滴注，4支 / 次，1次 / 天，2-4周为一个疗程 糖尿病周围神经病变引起的感觉异常糖尿病周围神经病变引起的感觉异常 糖尿病及其并发症抗氧化治疗的一线用药糖尿病及其并发症抗氧化治疗的一线用药 北京医保乙类P375 糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变(DPN)(DPN) 糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的并发症之一， 是糖尿病在神经系统发生的多种病变的总称。 患病率高 随着糖尿病病程 的进展，患病率 可高达50%90% 致残率高 占非创伤截肢的 50%70% 死亡率高 达20%50% 多元醇通路 己糖胺 蛋白激酶（PKC） 绅胞内糖基化产物（AGE） 护理复杂，需反复住院治疗，经济耗费巨大 凡可佳 多元醇通路激活 机理机理 发病机制与多元醇旁路代谢障碍及微血管病变有关。过多的葡萄糖被醛糖还原酶催化产生山梨醇和 果糖，而神经组织内缺乏果糖激酶，不能代谢山梨醇和果糖，使二者大量沉积与周围神经，使神经细 胞发生水肿，神经阶段性脱髓鞘改变，导致糖尿病周围神经病变的发生 凡可佳 多元醇通路 山梨醇、果糖 神经组织摄取肌醇 Na+-K+-ATP酶活性 神经细胞生理功能 神经传导速度 细胞渗透性，亲水性 细胞水肿变性 神经细胞内环境和代 谢平衡破坏 NADPH和GSH消耗 神经细胞易受 自由基损伤 多元醇通路激活多元醇通路激活神经病变神经病变 病理病理 病程多小于六个月 常发生在下肢及足部 以剧烈的表浅皮肤疼痛为主要表现(呈刀割、 烧灼样疼痛)伴痛觉过敏，任何轻微的触摸或 接触(如床单)都可诱发剧痛，夜间加剧 对温度、针刺的感觉减退或麻木感， 但肌腱反射与肌肉运动正常 常同时合并自主神经病变：如出汗 减少、皮肤干燥等 急性痛性急性痛性 神经病变神经病变 慢性痛性神经病变慢性痛性神经病变 常发生于糖尿病后数年疼痛可持续半年以上 对所有治疗及麻醉镇痛剂均抵抗甚至耐药成瘾，临床最难处理 神经小纤维病变引起疼痛的机理不明 临床 DPNDPN的治疗原则的治疗原则 基础治疗基础治疗：控制血糖：控制血糖 对因治疗对因治疗 抗氧化应激：抗氧化剂抗氧化应激：抗氧化剂（硫辛酸注射液硫辛酸注射液） 改善神经营养血管障碍改善神经营养血管障碍 改善代谢改善代谢 神经修复神经修复：神经修复剂（：神经修复剂（硫辛酸注射液硫辛酸注射液） 对症治疗对症治疗：改善临床症状：改善临床症状 止痛剂止痛剂 镇静安定药：镇静安定药： 抗抑郁药抗抑郁药 其他治疗其他治疗 凡可佳 2 是体内三羧酸循环的两个重要酶系丙酮酸脱氢酶系 复合物和-酮戊二酸脱氢酶系复合物的辅基，可增 强葡萄糖的有氧代谢，减少肝脏糖异生作用。 能量代谢过程 的调控因子 3 硫辛酸分子量为206.33，在结构上含有两个巯基，具 有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由 穿过细胞膜，透过血脑屏障。 被誉为“万能抗氧化剂”，进入体内后，以氧化型(LA) 和还原型(DHLA)两种形式共同存在，两者均具有抗氧化 活性。 抗氧化剂 1 简 介 凡可佳凡可佳 硫辛酸硫辛酸的作用机的作用机理理 硫辛酸硫辛酸 清除自由基 螯合重金属离子 再生其他 抗氧化剂 保护血管内皮功能 调节血管反应性舒张 增加营养血管血流量 增加Na-K-ATP酶活性 恢复周围神经 能量消耗通路 纠正神经肽类缺陷 促进神经纤维再生 改善神经传导速度 氧化损伤 改善局部微环境代谢紊乱 恢复病变神经功能 *、Diabetes，2000，49：1006-1015、国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264 增加胰岛素的敏感性 胰岛素 受体激酶 胰岛素 受体基质-1 磷脂酰 肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 葡萄糖转运载体向胞膜移位 增强葡萄糖代谢 *:沙大年、范小兵等，生物抗氧化剂-硫辛酸.中成药，1999，21(12):655-657 600mg 600mg 硫辛酸静脉用药硫辛酸静脉用药 3 3周周 可以可以 显著地改善糖尿病外周神经病变症状显著地改善糖尿病外周神经病变症状 且没有增加不良反应的发生率且没有增加不良反应的发生率 ALADINALADIN研究结论研究结论 1 1期纳入期纳入328328例，例，期纳入期纳入509509例糖尿病例糖尿病DPNDPN患者患者 采用多中心、随机、双盲、对照试验进行研究采用多中心、随机、双盲、对照试验进行研究 静脉应用硫辛酸静脉应用硫辛酸600mg/600mg/天、连续治疗天、连续治疗3 3周周 显著改善糖尿病性多发神经病变症状（显著改善糖尿病性多发神经病变症状（TSSTSS） 显著降低神经损害显著降低神经损害(NIS)(NIS) 与安慰剂相比，硫辛酸治疗未增加不良事件发生率。与安慰剂相比，硫辛酸治疗未增加不良事件发生率。 黄金剂量黄金剂量 硫辛酸与甲钴胺联用治疗硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPNDPN 2型糖尿 病患者60例 饮食治疗，药物控 制血糖，调脂、降压 等综合治疗 硫辛酸+甲钴胺组 30例 甲钴胺500g + 硫辛酸600mg 静脉滴注，1次/d， 持续三周 甲钴胺组30例 甲钴胺500g 静脉滴注，1次/d， 持续三周 研究前后测试 TSS评分及正中、 胫、尺及腓总神 经传导速度 。 硫辛酸和甲钴铵都是治疗糖尿病神经病变的有效药物，硫辛酸对患者的治疗效果硫辛酸和甲钴铵都是治疗糖尿病神经病变的有效药物，硫辛酸对患者的治疗效果 更加全面、迅速。更加全面、迅速。 硫辛酸与川芎嗪联用治疗硫辛酸与川芎嗪联用治疗DPNDPN 600mgLA+100mg川芎嗪 加入生理盐水 100mg川芎嗪 加入生理盐水 糖尿病周围神经 病变患者50例 随机分组 两组静脉滴注，每日 一次，持续3周 3周后进行TSS、神经传导速度等指标检测 陆亚辉。-硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变临床观察。医学综述， 2009，15(2):316-317。 硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病神经病变的有效，明显优于单独使用川芎嗪治疗硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病神经病变的有效，明显优于单独使用川芎嗪治疗 硫辛酸与前列腺素硫辛酸与前列腺素E1E1联用治疗联用治疗DPNDPN 2型糖尿病伴DPN病人60例 治疗组30例病人 600mg硫辛酸+10g前 列地尔 静脉给药2周，1次/天 对照组30例病人 10g前列地尔 同样静脉给药2周， 1次/天 研究分组 *黄海，祝开思等。一硫辛酸联合前列腺素E。治疗糖尿病性周围神经病变疗效观察。中国临床保健 杂志 ：2008，11(1):29-30 硫辛酸和前列腺素硫辛酸和前列腺素E1E1联合治疗糖尿病神经病变的有协同作用，并未增加不良反应联合治疗糖尿病神经病变的有协同作用，并未增加不良反应 的发生的发生 【药品名称药品名称】 通用名称：通用名称：硫辛酸注射液硫辛酸注射液 英文名称：英文名称：Thioctic Acid InjectionThioctic Acid Injection 汉语拼音：汉语拼音：Liuxinsuan ZhusheyeLiuxinsuan Zhusheye 【成成 分分】 本品主要成份：硫辛酸本品主要成份：硫辛酸 化学名称化学名称 1,2-1,2-二硫戊烷二硫戊烷-3-3-戊酸，辅料为乙二胺和苯甲醇。戊酸，辅料为乙二胺和苯甲醇。 分子式：分子式： C8H14O2S2C8H14O2S2分子量：分子量： 206.33206.33 【性性 状状】 本品为黄绿色澄明液体。本品为黄绿色澄明液体。 【适应症适应症】 糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。 【规规 格格】6ml6ml：0.15g0.15g 硫辛酸注射液说明书硫辛酸注射液说明书 2 2 加入生理盐水静脉滴注，如加入生理盐水静脉滴注，如250500mg 250500mg 的硫辛酸的硫辛酸 （相当于（相当于1020ml1020ml本注射液）加入本注射液）加入100250ml100250ml生理生理 盐水中，静脉滴注时间约盐水中，静脉滴注时间约3030分钟。分钟。 3 3 对严重糖尿病周围神经病变引起的感异常的患者，对严重糖尿病周围神经病变引起的感异常的患者， 可用静脉滴注给药，每天可用静脉滴注给药，每天300600mg300600mg（相当于（相当于 1224ml1224ml本注射液），本注射液），2424周为一个疗程周为一个疗程 1 1 静脉注射应缓慢，静脉注射应缓慢， 最大速度为每分钟最大速度为每分钟50mg50mg硫辛酸（相当于硫辛酸（相当于2ml2ml本本 注射液）。注射液）。 用用 法法 用用 量量 不良反应不良反应 为内源性物质，多年的临床实践证明：安全、有效、不良反应少 皮疹等过敏症状头胀呼吸困难 发生率低，即使发生，程度也非常轻微 禁禁 忌忌 症症 对硫辛酸过敏者禁用孕妇、哺乳期妇女禁用儿童、少年禁用 注注 意意 事事 项项 配好的输液，用铝箔纸包裹避光，6小时内保持稳定。本品不能 与葡萄糖溶液、格林氏溶液及有可能与硫基或二硫键起反应的溶 液配伍使用。 在治疗糖尿病周围神经病变的同时，对糖尿病本身的控制也是必 需的。由于活性成份对光敏感，应在使用前将安瓿从盒内取出 药物互相作用药物互相作用 本品可能抑制顺铂的疗效。 本品可能加强胰岛素和口服抗糖尿病药物的降血糖效果。 因此有必要严密监测血糖水平，特别是刚开始应用本品时。 【药物过量药物过量】 迄今尚未见硫辛酸中毒特征的报道，也未见可能出现的中毒迄今尚未见硫辛酸中毒特征的报道，也未见可能出现的中毒 症状的药理学描述。症状的药理学描述。 为避免低血糖，某些患者可能需要在医生的指导下减少胰岛素 或口服降血糖药的用量 药代动力学药代动力学 硫辛酸可为人体自行合成。硫辛酸进入人体后（注射或口服）易在硫辛酸可为人体自行合成。硫辛酸进入人体后（注射或口服）易在 许多身体组织中还原为双氢硫辛酸。许多身体组织中还原为双氢硫辛酸。 硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用。硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用。 血浆半衰期t 1/2为25.3-32.7min 绝对生物利用度：(29.110.3)% 代谢产物为3-酮硫辛酸，通过尿液排泄，少量经粪便排出 【贮贮 藏藏】 25 25以下，避光，密闭保存以下，避光，密闭保存 【包包 装装】 低硼硅玻璃安瓿；低硼硅玻璃安瓿；2 2支支/ /盒，盒， 【有有 效效 期期】 24 24个月个月 【执行标准执行标准】 国家食品药品监督管理局标国家食品药品监督管理局标YBH20452006YBH20452006 【批准文号批准文号】 国药准字国药准字H20066706H20066706 【生产企业生产企业】 重庆药友制药有限责任公司重庆药友制药有限责任公司 1 2 3 4 总总 结结 硫辛酸无论在水溶性基质中或油溶性基质中均为硫辛酸无