2010液体制剂第二次ppt课件

第三节第三节 胶体溶液型药剂胶体溶液型药剂 第四节第四节 乳浊液型药剂乳浊液型药剂 教学目的教学目的 掌握胶体溶液型药剂、乳浊液型药剂的特 点及其制法 熟悉胶体溶液的稳定性及其影响因素；乳 剂形成理论及其稳定性，乳化剂的选用。 第三节第三节 胶体型溶液药剂胶体型溶液药剂 一、概述 种类 性质 二、制法 三、举例 概念： 具有胶体微粒的固体药物或高分子化合物分散在 分散媒中所制成的液体药剂。 质点大小在1100nm范围的分散相分散在分散媒 中所制成的液体药剂。 分散过程称之为胶溶。 一、概述一、概述 特点： 1.分散质点大，（1100nm） 2.分散体系两重性: 固体颗粒：多分子聚合体(胶体颗粒或胶团)、多相、不均匀 高分子化合物（多糖）：单分子、单相、均匀 3.水多为分散媒，少数为乙醇、丙酮等 胶体溶液在药剂学中的应用 胶体溶液 制剂产品辅料 胃蛋白酶合剂 右旋糖酐注射液 荧光素滴眼剂 片剂：淀 粉浆胶浆 丸剂：药汁 软膏：聚乙二醇 栓剂：甘油明胶、吐温 2.疏水胶体溶液（溶胶剂） 概念：多分子聚集的微粒分散于液体分 散媒中形成的分散系统 特点： 多相分散系统，具有聚集不稳定性， 属热力学不稳定体系。 应用： 直接应用较少 3.保护胶体溶液 概念：向疏水胶体溶液中加入一定量亲 水胶体溶液形成的胶体溶液称为保护胶体 溶液。 应用： 增加疏水胶体的稳定性。 4.触变胶体溶液 概念：有些胶体溶液（硬脂酸铝），在一定温度下 静置时，逐渐变成半固体状溶液，振摇时又可复原 触变性（thixotropy）、触变胶 应用：混悬型滴眼液、注射液 5.凝胶 概念：高分子溶液（明胶），在温热条件下为黏 稠性流动液体，在温度降低时呈链状分散的高分 子形成网状结构，水被全部包含在网状结构中， 形成了不流动的半固体状物 胶凝、干胶 分类：水性、油性 应用： 6.原位凝胶 概念：以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转 变,形成的非化学交联的半固体制剂。 形成机制：是利用高分子材料对外界刺激的响应,使 聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变 化,完成由溶液向凝胶的转化过程。 应用 （二）胶体溶液的性质（二）胶体溶液的性质 1. 亲水性胶体溶液性质 （1）带电性 （2）渗透压 （3）黏度 （4）稳定性 带电性 不带电无带电基团 带正电含阳离子基团，如-NH3+（琼脂、血红 蛋白、碱性染料、明胶、血浆蛋白等） 带负电含阴离子基团，如-COO-（淀粉、阿拉 伯胶、西黄芪胶、鞣酸、树脂、磷脂、海藻酸钠 ） 正电或负电既含阳离子基团，又含阴离子基团 ，带电性由环境pH值决定（明胶、蛋白质） 渗透压 渗透压较高（浓度 渗透压） 黏性 分子量 黏度 测定黏度可以确定分子量 稳定性 热力学稳定 无相界面热力学稳定 动力学稳定 有布朗运动动力学稳定 具有聚结稳定性 稳定因子：水化膜 电荷 影响稳定的因素： 1.脱水剂：乙醇、丙酮等。 2.大量电解质：强烈水化作用夺去质点水化膜的 水而沉淀，称为盐析 3.感胶离子序： 柠檬酸酒石酸硫酸醋酸氯化物硝酸溴化物碘化物 陈化：高分子溶液自发凝聚而沉淀 絮凝：高分子的质点聚集成大粒子而产生沉淀的现象 两种相反电荷的高分子混合：中和发生凝聚 （-）阿拉伯胶溶液 + （+）明胶溶液 沉淀（变性） 2. 2. 溶胶的性质溶胶的性质 （1）光学性质 （2）电学性质 （3）动力学性质 （4）溶胶的稳定性 （1）光学性质（dyndall effect） 丁达尔效应、浊度（散射强度） 双电层：由吸附层和扩散层构成的电 性相反的电层 吸附层：胶粒上的离子与分散介质中 的反离子形成的带电层 扩散层：分散介质中的其他反离子散 布在胶粒的周围，离胶粒越近，反 离子越浓，形成与吸附层电荷相反 的扩散层 （2）电学性质 双电层结构，即-电位 界面动电现象（电泳现象） （3）动力学性质 布朗运动动力学稳定体系 稳定因子：电荷水化膜 影响稳定的因素： 1.电解质：反离子降低双电层 2.高浓度非电解质：如乙醇、丙酮 3.相反电荷的溶胶混合 4.高分子化合物对溶胶的保护作用 (4)溶胶的稳定性 溶胶高分子溶液 多相体系单相体系 不稳定、加稳定剂稳定 电荷、双电层结构电荷、无双电层结构 黏度、渗透压小黏度、渗透压大 表面张力与分散媒相近表面张力比分散媒小 分散相与分散媒没有亲和力 分散相与分散媒有亲和力 丁达尔现象明显丁达尔现象不明显 小量电解质可产生沉淀小量无反应，大量引起盐析 除溶媒粒子凝结，不易还原 除溶媒粒子凝结，易还原 胶体溶液的性质 : 比较 二、制法二、制法 （一） 亲水胶体溶液的制法 胶体物质（明胶） 水 有限溶胀（浸泡34小时） 无限溶胀 （加热、搅拌） 高分子溶液 （二） 疏水胶体溶液的制法 1.分散法：将粗分散物质分散成胶体的 分散范围 常用方法： 研磨法：胶体磨 胶溶法：解胶法 超声分散法：电能转变为超声波 2.凝聚法 （1）物理凝聚法：更换溶剂法 药物（硫磺） 真溶液（乙醇）另一溶剂（水） 溶解度骤 然降低 胶粒 （2） 化学凝聚法： 氧化、还原、水解、复分解 硫代硫酸钠溶液+稀盐酸 新生态硫 （杀菌） （3）注意事项：控制微粒的大小 、稳定剂、控制凝聚 过程 （三） 保护胶体溶液的制法 方法： 撒于水面、自动形成 特点： 具有亲水胶体的性质，自动分散 注意事项：切勿搅动，否则结块，阻碍水分进入 如蛋白银、枸橼酸铁铵等 三、胶体溶液举例三、胶体溶液举例 阿拉伯胶浆 处方阿拉伯胶350g，苯甲酸2g，蒸馏水加至 1000mL 真溶液胶体溶液 直径 74%：不稳定 5.水质： 蒸馏水或去离子水、反渗透水等，不能 使用硬水。 补充、乳浊液的质量评定补充、乳浊液的质量评定 1.测定乳滴大小 乳滴的大小可用显微镜测微仪(或库尔特粒度测定仪)，在测 量了大量乳滴(通常不少于600个)的直径，用下式计算 库尔特计数器测定法 激光散射光谱测定法 透射电镜法 2. 分层现象的观察 将乳剂以4000rmin离心处理15分钟，如不分层则 认为质量较好 乳剂在45或50放置至少6090天，在37放置至 少56个月，在室温放置至少12一18个月，如果不 分层，则认为该乳剂是稳定的。 3.测定乳滴合并时间 将含有亲油性乳化剂的油相小心地倒入含有 亲水性乳化剂的水面上，形成油、水界面 取油一滴，注入到油水界面下一定距离处 ，该油滴就浮到油相界面，然后停止，直到 合并，观察该油滴与油相合并所需时间。合 并时间越长，乳剂越稳定。 附：复合型乳剂附：复合型乳剂 概念：是以OW或WO的简单乳剂为分散相，再 进一步分散在油或水的连续相中而形成的乳剂， 以OWO或WOW型表示。 目前复乳研究较多的是wOW型二级乳，各相 依次叫内水相、油相和外水相。当内、外水相是 相同时称二组分二级乳，不同时称三组分二级乳 。 其乳滴直径通常在10m以下 特点： 1.具有液膜的结构，可控制药物的渗透和扩散 速度，因此可作为药物的“控制释放体系” 2.在体内具有对淋巴系统的定向性，可选择性 分布于肝、肺、肾、脾等脏器组织中，是癌 症化疗的良好载体，具有重要的发展前途。 复乳通常采用二步乳化法制备，第一步先将 水、油、乳化剂制成一级乳，然后将一级乳 作为分散相与乳化剂、水(或油)再乳化制得 二级乳。 复乳法制备红细胞代用品 生物化学与生物物理学报 2003 05 丹皮酚复乳的