许钟麟 空气洁净技术与消毒灭菌的验证 ppt课件

空气洁净技术与消毒灭菌的验证 许钟麟工作室 * * 1 1 一、消毒与灭菌之不同 消毒： 用物理或化学方法杀死部分真菌、细 菌繁殖体和部分病原微生物，但不一定杀 死芽孢。 灭菌： 杀死包括芽孢在内的所有微生物。 * * 2 2 二、在药厂消毒、灭菌的对 象 人体 物件、表面 空气 * * 3 3 三、主要消毒、灭菌方法 人体： 手消毒、穿无菌服。 物体、表面： 化学药剂消毒，一定要一种以上。 无法消毒的地方也可以烟熏 湿热灭菌 干热灭菌（进入空气要通过高效） 辐射灭菌（考虑对象是否适用，紫外不接受） 环氧乙烷灭菌（其他办法不能用时） 过滤灭菌（无法在最终容器灭菌时） * * 4 4 三、主要消毒、灭菌方法（ 续） 空气见下表1 ： 消毒方式消毒原理消毒效率 单区静电 高压电场压电场 形成电晕电晕 ，产产生自由电电子和离子，因碰撞和吸附到 尘尘菌上使其带电带电 ，在集尘尘极上沉积积下来被除去。对较对较 大颗颗粒 和纤维纤维 效果差，会引起放电电。优优点是能清除尘尘菌而阻力小， 缺点是清洗麻烦烦、费时费时 ，必须须有前置过滤过滤 器，可能产产生臭氧 和氮氧化物，可形成二次污污染。 50% （某些产品测 试只有20左 右） 等离子 气体在加热热或强电电磁场场作用下产产生高度电电离的电电子云，其中 活性自由基和射线对线对 微生物有很强的广谱杀灭谱杀灭 作用。无法去 除尘尘粒。 66.7 负离子 在电场电场 、紫外、射线线和水的撞击击下使空气电电离而产产生， 68.20% 可吸附尘尘粒等变变成重离子而沉降，缺点是有二次扬尘扬尘 ，在空 调调系统统中用处处不大。 苍术熏中药药 73.40% * * 5 5 三、主要消毒、灭菌方法（ 续） 消毒方式消毒原理消毒效率 纳米光催化75% （某些产品 测试结 果只 有30几，甚 至出现负值 ） 在日光、紫外照射下，催化活性物质质表面氧化分解挥发挥发 性 有机蒸气或细细菌，转转化为为CO2和水。要求被消毒空气必须须与 催化物质质充分接触，要一定时间时间 ，随表面附尘尘效果大减， 一定要有前置过滤过滤 器。紫外照射还产还产 生臭氧。实验实验 中甚至 出现负值现负值 。 甲醛熏化学药剂药剂 ，已宣布致癌77.42% 紫外照 应应用于空调调系统统由于空气流速高，细细菌受照剂剂量小，效果 差，只能除菌不除尘尘，有臭氧发发生。WHO、欧盟GMP都宣布 其为为通常不被接受的方法，更不能作最终灭终灭 菌。 82.90% 电子灭菌灯物理方法85% 双区静电电电离极和集尘尘极分开 90%（某些产 品测试只有 约60） * * 6 6 三、主要消毒、灭菌方法（ 续） 消毒方式消毒原理消毒效率 臭氧 淡蓝蓝色气体，较较强氧化作用，其分解产产生的氧原子可以氧化 、穿透细细菌细细胞壁而杀杀死细细菌。广谱杀谱杀 菌但不能除尘尘，室内 必须须无人，损损坏多种物品，对对表面微生物作用小。对对人的呼 吸道有危害。报导报导 不主张张用。 91.82% 物理阻隔方法，常规风规风 口上使用阻力仅仅10Pa上下，是粗效的 1/3，但效率达高中效（对对0.5m微粒效率达7080以 上）重量轻轻，安装方便，无二次污污染 9298 超低阻 高中效过 滤器 高效过滤 器 物理阻隔，无副作用，一次性，卫卫生部消毒规规范指出洁净洁净 室 空气灭灭菌只用空气净净化过滤过滤 方式。阻力大 见下表2 * * 7 7 三、主要消毒、灭菌方法（ 续） 年份 菌种大小 m 效率 60 0.01 0.012 99.999（0.1m/s滤速） 66199.999（0.2m/s滤速） 0.094 0.17 99.97（0.3m/s滤速） 199.9993（0.3m/s滤速） 680.050.4599.97（0.5m/s滤速） 770.5199.97（0.1m/s滤速） 771100（0.13m/s滤速） 20041 99.999999.99999（滤速为 cm量级） 表2 * * 8 8 细菌对滤材的穿透 对于细菌和滤材特性缺乏了解的人，总是担心“活” 的细菌能否贯穿滤材的问题。有人从用过的高效过 滤器上取下部分滤材，把它精密置于培养基上面进 行培养，结果如表3所列，可见在过滤器背面的滤 材培养不出细菌。因此，细菌的贯穿问题也就被否 定了。此外，培养结果还说明，在预过滤器迎风面 上部附着的细菌数，达到整个气流中的细菌数的90 ，高效过滤器迎风面上附着的细菌数仅占10。 这也说明，由于细菌等价直径大，大部分已在预过 滤器上被过滤下来了。 DateDate 9 9 表3 高效过滤器滤材表面附 着细菌的实验结 果 滤材位 置 在过滤器 上部取 样 在过滤器 中部取 样 迎风面 滤材 表面 17粒4粒 背风面 滤材 表面 00 DateDate1010 微生物在滤材上的繁殖 这是技术人员和医护人员所共同关心的问题 。细菌的繁殖应有合适的温度、湿度和营养 。对于以无机材料制成的滤材，由于缺乏必 要的营养，细菌在其上的生存是很困难的（ 虽然现在已发现，几乎没有细菌不“吃”的东西 ）。有人把在手术室中使用了13000h以后的 高效过滤器滤材取下一些作试样，按照以下 三种条件处理： DateDate1111 把滤材的集尘面精密置于培养基上。 按照的方法再向滤材上滴下无菌蒸馏水 ，使其充分润湿。 按照的方法，并保存相对湿度为90。 培养结果是： 只的条件下，可见到滤材上形成枯草菌和 真菌的菌落（23个/cm2）；在的条件下 ，仅有霉菌的小菌落形成；在的高湿条件 下，认为细菌完全不能发育。 DateDate1212 这一试验结果表明，多数细菌在被过滤器捕 集下来以后，由于湿度、营养源不合适（温 度影响且不谈）即趋于自然死亡，或者仅有 一部分芽孢形成的菌落或者真菌一类生存下 来。如果在高湿度下没有营养源，细菌也生 存不下来，反之，只要有营养源，即使在普 通环境中细菌也得以生存并发育。蒸馏水本 身虽无营养，但可能有助于滤材上含营养微 粒的溶解，而这一点可能比高湿度条件对细 菌还有利。 DateDate1313 四、空气灭菌的主流方法 菌附于尘上，要除尘、菌，只有过滤和 静电，能两者兼顾，但后者必须要有预过滤 ，其性价比远低于过滤，所以空气的消毒灭 菌技术中空气过滤是主流，反映在国外各类 标准中。 新风、回风和部分送风超低阻高中效 无菌送风高效 排风高效、零泄漏 * * 1414 五、空气消毒灭菌效果的验 证 按新GMP对无菌区微生物应进行动态监测，见表4： 级级 别别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ 90mm) cfu/4h 表面微生物 接触碟（ 55mm) cfu/皿 5指手 套 cfu/手 套 A1111 B10555 C1005025 D20010050 是平均值 单个皿可少于4h 空气量应多于1m3 多皿接力 * * 1515 六、生物制品需要的级别 级别 生物制品 灌装前不经除菌过 滤 灌装前经除菌过滤其他 100级 （背景为静 态百级动 态万级） 制品的配制、合并 、灌封、冻干、加塞 ； 细胞的制备； 添加稳定剂、佐 剂及灭活剂等工序 半成品制备中 的接种与收获 万级 制品的配制、合并、精制 ； 半成品制备中 的细胞培养； 添加稳定剂、佐剂、灭 活剂； 接种后鸡胚的 孵化和细菌培养 除菌过滤和超滤工序； 体外免疫诊断试剂的阳 性血清和抗原、抗体的分装 DateDate1616 六、生物制品需要的级别（ 续） 级别级别生物制品 灌装前不经经除菌过滤过滤灌装前经经除菌过滤过滤 其他 10万级级 鸡鸡胚的孵化； 溶液或稳稳定剂剂的配制与灭灭菌； 血清等的提取和血浆浆的合并； 非低温提取； 分装前巴氏消毒； 轧轧盖及最终终容器精洗； 口服剂发剂发 酵密闭闭系统环统环 境（暴露部 分需无菌操作） 深部组织创伤组织创伤 和大面积积体表创创面用 品； 酶联联免疫吸附剂剂的包装、配液、分 装与干燥； 胶体金试剂试剂 、聚合酶链链反应试剂应试剂 （ PCR）、纸纸片法试剂试剂 等其他体外免疫 试剂试剂 制备备 * * 1717 七、生物制品的生产条件 要独立厂