甲亢系统评价2

中医药治疗甲亢临床疗效的Meta分析赵晓华1 通讯作者：范冠杰2* （1.广州中医药大学，广州 510405 ；2.广东省中医院，广州 510120） 摘要 目的：用Meta分析的方法评价中医药治疗甲亢的有效性和安全性。方法：收集已公开发表的有关中医药治疗甲亢的的临床随机对照试验，按Cochrane系统评价方法，由两位研究者独立对纳入标准的研究进行资料提取，并对研究进行质量评估，采用RevMan5.2.对符合条件的研究进行Meta分析。结果：纳入标准文献共18篇 ，总样本量 1017例。Meta分析结果显示：中医药 (或者中西医结合)与西药治疗甲亢疗效对比OR=1.1195%C I(1.07-1.15)，Z=5.75,P 0.00001；单纯中医药与西药组对比OR=1.91，95%的CI为（1.30，2.79），Z=3.33，p=0.0009。结论：中医药治疗甲亢有一定的疗效，副作用少，但研究质量较低，临床疗效值得进一步验证。 关键词 甲亢：中医药 ；Meta分析甲状腺机能亢进简称“甲亢”，是内分泌科常见疾病之一，随着现代人们饮食习惯的改变及生活压力的加大，该疾病的发病率直线上升，且并发症日益成为人们生活质量提高的主要障碍。西方医学治疗该疾病的药物疗法、手术疗法及放射疗法等存在副作用大、费用昂贵、复发率高等缺陷，而传统中医药对该疾病的认识逐渐深入，但对于中医药治疗该疾病的疗效性、安全性尚未确定。本研究收集相关文献，分析中医药治疗甲亢的有效性及安全性，为临床实践及进一步的研究提供一定的依据。1 资料与方法1.1 资料来源及检索策略 研究资料来源于已公开发表的中医药治疗甲亢的RCT。计算机检索中国知网CNKI(19892013 )、中国生物学文献数据库C B M (1989-2013)、维普资讯中文科技期刊数据库（1989-2013）、P u b Me dMEDL I NE ( 19762013)，中文检索词为甲亢/甲状腺机能亢进、中医、中医药、随机对照实验等，上述关键词用OR连接；英文检索词为hyperthyroidism，traditional Chinese medicine，Chinese herbal medicine，randomized controlled trial。1.2 纳人标准 研究类型 ：随机对照实验。研究对象：病例均符合内科学和 中药新药临床研究指导原则（试行）诊断标准；组间均衡性良好，具有可比性。能提供四格表数据。1.3 排除标准 重复发表或者数据不详的资料；实验研究、个案报道、经验总结、综述；实验组与对照组均采用中医药；甲亢相关并发症文献。1.4 纳入文献的质量评价 根据纳入标准，采用Jadad评分量表进行评价，筛除不合格文献，最终纳入22篇文献进行Meta分析。由两名人员按照上述评分标准独立进行评价，意见产生分歧则由第三方评论员决定。1.5 数据提取及统计分析 提取纳入资料的数据信息包括题目、发表年代、发表期刊、作者、研究对象、随机方法、盲法、干预措施、疗程、不良反应，疗效判定标准等，采取双人核查录人的方法。用Cochrane协作网提供的RevMan5.2软件进行Meta分析。各研究间的异质性检验，采用卡方检验（检验水准=0.05），当各研究间无异质性时采用固定效应模型；如研究间存在异质性时尽可能找出异质性来源，则采用随机效应模型分析。对于结果总有效率采用比值比（OR）表示，同时计算9 5可信区间（C I）。发表性偏倚采用倒漏斗图显示。 2 结果2.1 纳入文献质量评价 按照纳入标准共纳入合格文献18篇，均为中文文献，纳入病例数1017例（见表1）。所有纳入文献均为低质量临床试验研究（Jadad评分3 )；其中4项研究未提及随机二字1,12,13,17，其中8项研究仅提及随机字样2,3,4,6,7,10,15,16，未描述具体随机方法，4项研究采用随机数字表方法8,9,14,18，2项研究按照就诊顺序随机5,11，纳入研究均未提及盲法，8项研究描述了不良反应2,3,5,6,12,14,15,18，仅5项研究进行了随访2,5,6,8,14，17项研究提及了治疗疗程，各项研究均未描述退出及失访病例。各研究均比较了治疗组与对照组的基线资料，显示无显著差异。表1 纳入研究的特征及质量评价纳入研究随机方法研究对象Jadad评分干预措施不良反应随访疗程丁如钢2004未提及 34 1血竭胶囊+血竭粉/他巴唑有 无 1月丁 萍2000仅提及随机 44 1甲亢免疫胶囊+PTU/PTU+甲亢灵片 有6-12月 3月储昌炳2007未提及 63 1自拟甲亢方甲减/PTU 无 无 50天吕树泉2011仅提及随机 30 1甲亢煎甲减/PTU 无 无 3月孔芳丽2013仅提及随机 60 1西药+清肝泻火方/PTU 无 无 2月孙国胜2004随机数字表 48 1中医辨证论治+针灸/他巴唑+PTU有2年1年张云秀2000未提及 34 1益气化痰散结方/他巴唑 无 无未提及戴莲仪2000未提及50 1 他巴唑+甲1方煎剂/他巴唑 无 无 2月方邦江2002仅提及随机 68 1自拟复方甲亢汤甲减/PTU 有 无 3月朱新年2005随机数字表 62 2他巴唑+甲亢消方/他巴唑 无 1年 50天杨春华1997就诊顺序随机 150 2甲亢灵+安慰剂/他巴唑 有 1年 1月王新华1999仅提及随机 60 1自拟复甲汤加减/他巴唑 有6月-10年1.5-2年王翔 1999仅提及随机30 1 他巴唑+中药基础方/他巴唑有无3月田元生2002就诊顺序随机 92 1埋线+抑亢胶囊/PTU 无 无12-18月胡方林2008随机数字表30 2甲亢方合甲亢平膏/PTU有无 2月芦长海1999随机数字表 100 1羚夏龙珠汤/他巴唑 无 无 3月詹世超2005仅提及随机 47 1自拟甲亢汤甲减/他巴唑无 无 3月赵立新2006仅提及随机 15 1中药+他巴唑/他巴唑无 无 2月2.2 Meta分析2.2.1 症候疗效的Meta分析 18项临床研究进行Meta分析结果显示，研究之间存在异质性（x2=61.56，df=17，p0.00001，I2=72%），采用随机效应模型统计。Meta分析显示，18篇文献的OR=1.11，95%的CI为1.07，1.15，Z=5.75，p0.00001，表明2组治疗甲亢疗效比较有统计学意义，结果见图1。2.2.2 发表性偏倚 对纳入研究的18研究的发表性偏倚进行评估，结果见图2。漏斗图近似对称，提示不存在发表性偏倚。图 1 2组治疗甲亢临床疗效的Meta分析图 2 2组发表性偏倚漏斗图2.2.3 单纯中医药与西药症候疗效的Meta分析 结果显示研究之间存在异质性（x2=16.91，df=10，p=0.08，I2=41%），采用随机效应模型统计。Meta分析显示12篇文献的OR=1.91，95%的CI为1.30，2.79，Z=3.33，p=0.0009，表明2组治疗甲亢有统计学意义，结果见图3。图 3 单纯中医药与西药治疗甲亢临床疗效的Meta分析 2.2.3 发表性偏倚 对纳入研究的12项研究的发表偏倚进行评估。漏斗图近似对称，提示不存在发表性偏倚，结果见图4。图 4 单纯中医药与西药发表性偏倚漏斗图3 讨论Meta分析显示，传统中医药治疗甲亢具有一定的临床疗效，在改善症候方面优于对照组。但是基于本研究所纳入文献的质量评估基础上及结合临床观察，传统中医药治疗甲亢的有效性尚需要进一步研究论证。在文献质量上，所纳入文献的质量评价分数较低，实验方法不明确或者不合理，大部分文献仅仅提及随机，却未对随机的方法进行具体描述，且无研究使用盲法，心里因素的作用尚不能排除；多数研究的样本含量偏少，重复性、稳定性较低；在数据报导时，对于阴性结果的报导缺乏，可能夸大了中医药治疗本病的优势。进行Meta分析显示各研究之间存在较高异质性，异质性来源可能为： 研究设计质量较低； 各项研究干预措施不统一，有的为纯中药，有的针药结合，有的中西医结合，在辨证论治药方组成加减、剂量上不统一；各研究采用的纳入标准不统一。在治疗疗程及随访周期上，甲状腺功能亢进是一个慢性病程，临床显示本病治疗疗程需要1年半到2年，甚至更长时间。本研究所纳入的研究在治疗疗程上缺乏统一的标准，更多的研究疗程短，多数仅仅为数月甚至数天，与本病自身的治疗特点不符合，且患者对于长期服用中药的依从性尚未论及，故研究的真实性值得怀疑；甲状腺功能亢进复发率较高，随访是观察远期疗效的手段，本研究所纳入的各项研究随访期不一致，大部分无随访期，结合多因素的分析，本研究结果尚待考证。传统中医药博大精深，在预防医学及多种疾病治疗中优于西方医学，但是对本病的治疗疗效尚需进一步论证。在今后的研究中，需要制定设计合理、执行严格、多中心、大样本的临床研究，以及开发有效的中药药物发挥中医药特有的疗效。参考文献1 储昌炳，储 斌.“甲亢方”治疗甲亢63例的疗效观察J.中国民族民间医药杂志，1997，29:5-6.2 王新华.中西医结合治疗甲状腺机能亢进60例临床观察J.湖南中医杂志，1999，15（6）：11-11.3 方邦江，王丽清，周 爽，等.复方甲亢汤治疗甲状腺机能亢进症68例J.新中医，2002，34（2）：51-52.4 吕树泉，贾锡莲，张淑芬，等.甲亢煎治疗甲状腺功能亢进30例J.河北中医，2011，33（1）：37-38.5 杨春华，冯上舒.甲亢灵片治疗阴虚阳亢型甲状腺机能亢进症150例J.湖南中医学院学院，1997，17（4）：5-6.6 丁 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medicine for hyperthyroidism.Method Evaluate all the studies that have been searched and do meta-analysis by the soft ware RevMan5.2.6. Result Totally 18 studies including 1017 cases were analyzedComparison between( traditional Chinese medicine or traditional Chinese medicine plus western medicine) and western medicine in treating hyperthyroidism OR=1.1195%C I(1.07-1.15)Z=5.75,P 0.00001，comparison between Traditional Chinese medicine and western medicine in treating hyperthyroidismOR=1.91,95CI(1.30，2.79)，Z=3.33，P=0.00009Conclusion Traditional Chinese medicine have some is effective on treating hyperthyroidism and has less side effects.