初级药师职称考试讲义相关专业知识

药剂学备考方略一、学科特点1.重实践，轻理论基础理论知识：粉体（整个固体制剂的基础性问题）2.各章节相关性差18章，剂型各有不同3.编排体例一致主线：概念、特点、材料、制法、质量要求4.新剂型和新技术微囊剂型、包和技术、固体分散技术、脂质体二、应试方法1.把握重点1）重点章节18章内容：液体药剂、片剂、注射剂25-30分左右2）剂型或制剂剂型或制剂的概念或特点15分左右3）材料（附加剂，辅料，基质）名称：片剂中辅料的名称缩写词：PVP，PEG，CAP性能：用途：15-20分左右4）特殊项目2.全面复习1）重点章节：30-35分左右2）各个章节：30分左右3）新趋势：生物药剂学，药物代谢动力学：6分左右3.联系对比药剂学涉及的剂型较多，不同章节的编排体例是一致的，大家要学会联系思考，将同类问题进行归纳总结。4.辩证思考任何一种剂型或技术都不是完善的、万能的，剂型的特点包括优点和缺点，优点是需要加以利用的，缺点是需要回避或者加以改进的。大家在复习每个剂型时，需要分别思考其中的优缺点。三、授课方式1.注重真题：真题精选2.大纲解读，考试预测，经典真题，联系记忆，考点提示3.掌握、熟悉、了解第一章绪论【大纲解读】大单元小单元细目要点绪论1.常用术语剂型、制剂及药剂学基本要求2.剂型的重要性与分类（1）剂型的重要性（2）剂型的分类方法及其特点（3）不同分类方法所涉及到的剂型3.药剂学的研究药剂学的研究内容【考题预测】1-2分一、剂型、制剂和药剂学的概念（一）剂型的概念由于化学合成、植物提取或生物技术所制得的各种药物一般是粉末状的、结晶状的或者是浸膏状态，所以病人是无法直接使用的。因此，有必要将这些粉末状的、结晶状的或者是浸膏状态的药物加工成便于病人使用的给药形式（如丸剂、冲剂、片剂、膜剂、栓剂、软膏剂、胶囊剂、气雾剂、滴鼻剂、乳剂等），这些为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型（dosage form）。（二）制剂的概念根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（preparations）。应当说明的是，凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为方剂，方剂一般是在医院药房中调配制备的，研究方剂的调制理论、技术和应用的科学称为调剂学。【精要速记】剂型：形式，制剂：品种。【经典真题】（A型题）下列关于剂型的表述错误的是A.剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式B.同一种剂型可以有不同的药物C.剂型系指某一药物的具体品种D.同一药物也可以制成多种剂型E.阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼奠地平片等均为片剂剂型答疑编号111010101正确答案C（B型题）A.药物剂型B.药物制剂C.药剂学D.调剂学E.方剂1.根据中国药典等标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种称为答疑编号111010102正确答案B 2.为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式称为答疑编号111010103正确答案A （三）药剂学的概念药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的基本理沦、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。为了便于理解这一概念，我们将其内涵分成如下三个层次加以具体阐述：第一，药剂学所研究的对象是药物制剂；第二，药剂学的研究内容有：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面；第三，药剂学是一门综合性技术科学。【经典真题】（X型题）有关药剂学概念的正确表述有A.药剂学所研究的对象是药物制剂药B.药剂学所研究的内容包括基本理论、处方设计和合理应用C.药剂学所研究的内容包括基本理论、处方设计、制备工艺D.药剂学所研究的内容包括基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用E.药剂学是一门综合性技术科学答疑编号111010104正确答案ADE 二、剂型的重要性与分类（一）剂型的重要性1.给药途径与药物剂型纵观人体，我们可以找到十余个给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等。药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备，例如，眼黏膜给药途径以液体、半固体剂型最为方便，注射给药途径须以液体剂型使用才能实现。有些剂型可多种途径给药，如溶液剂可口服、皮肤、鼻腔、直肠等多种途径给药。总之，药物剂型必须与给药途径相适应。2.药物剂型的重要性剂型可改变药物的作用性质：例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用；又如依沙吖啶1%注射液用于中期引产，但0.1%0.2%溶液局部涂敷有杀菌作用。剂型能改变药物的作用速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同，例如，注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，常用于急救；丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。医生可按疾病治疗的需要选用不同作用速度的剂型。改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反应，若改成栓剂则可消除这种毒副作用；缓释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程度上可降低药物的不良反应。剂型可产生靶向作用：如静脉注射的脂质体新剂型是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、脾等器官浓集性分布，即发挥出药物剂型的肝、脾靶向作用。剂型可影响疗效：固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同，会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。（二）剂型的分类因为常用剂型有40余种，有必要将其按适当方法进行分类，以便于学习和掌握。1.按给药途径分类这种分类方法与临床使用密切结合，亦即将给药途径相同的剂型分为一类，它能反映出给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求。缺点是同一种制剂，由于给药途径和应用方法的不同，可能在不同给药途径的剂型中出现。（1）经胃肠道给药剂型 这类剂型是指药物制剂经口服用、进入胃肠道，经胃肠道吸收而发挥药效的剂型，其给药方法比较简单，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等，容易受胃肠道中的酸（或酶）破坏的药物一般不能简单的采用这类剂型。（2）非经胃肠道给药剂型 这类剂型是指除经胃肠道口服给药途径以外的所有其他剂型：注射给药剂型：如注射剂（包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射多种注射途径）。呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等，给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。黏膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂等，黏膜给药可起局部作用或经黏膜吸收发挥全身作用。腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等，腔道给药可起局部作用或吸收后发挥全身作用。2.按分散系统分类这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型由于分散介质和制法不同，可以分到几个分散体系中，如注射剂就可分为溶液型、混悬型、乳剂型等。（1）溶液型 这类剂型是药物以分子或离子状态存在分散于分散介质中所构成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。（2）胶体溶液型 这类剂型是药物以高分子形式分散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。（3）乳剂型 这类剂型是油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂等。（4）混悬型 这类剂型是固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。（5）气体分散型 这类剂型是液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。（6）微粒分散型 这类剂型通常是药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球剂、微囊剂、纳米囊等。（7）固体分散型 这类剂型是固体药物以聚集体状态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等。【经典真题】（X型题）1.按照分散系统进行分类，药物剂型可分为A.溶液型B.胶体溶液型C.固体分散型D.乳剂型E.混悬型答疑编号111010105正确答案ABCDE （A型题）关于溶液型剂型的错误叙述A.药物以分子或离子状态分散于分散介质中B.溶液型剂型为均匀分散体系C.溶液型剂型也称为低分子溶液D.溶液剂型包括芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂等E.溶液剂型包括胶浆剂、火棉胶、涂膜剂等答疑编号111010106正确答案E 3.按制法分类这种分类法不能包含全部剂型，故不常用。例如，浸出制剂是用浸出方法制成的剂型（流浸膏剂、酊剂等）；无菌制剂是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型（注射剂）等。4.按形态分类这种分类法是将药物剂型按物质形态分类，即分为：液体剂型（如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等），气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等），固体剂型（如散剂、丸剂、片剂、膜剂等）和半固体剂型（如软膏剂、糊剂等）。形态相同的剂型，制备工艺也比较相近，例如：液体剂型制备时多采用溶解、分散等方法，固体剂型多采用粉碎、混合等方法，半固体剂型多采用熔化、研和等方法。【考点提示】在学习具体剂型时，再反过来思考剂型的分类。【经典真题】（A型题）1.下列关于剂型分类方法不包括A.按形态分类B.按分散系统分类C.按治疗作用分类D.按给药途径E.按制法分类答疑编号111010107正确答案C 三、药剂学的研究药剂学的主要任务可以从科研、生产、临床等若干方面归纳如下：基本理论的研究新剂型的研究与开发新辅料的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发医药新技术的研究与开发四、药剂学的分支学科由于药剂学是以多门学科的理论为基础的综合性技术科学，在其不断发展过程中，各学科互相影响、互相渗透，已形成了许多药剂学的分支学科。现简介如下：（一）工业药剂学工业药剂学（industria1 pharmacy）是研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学，是药剂学重要的分支学科。其基本任务是研究和设计如何将药物制成适宜的剂型，并能批量生产出品质优良、安全有效的制剂，以满足医疗与预防的需要。（二）物理药剂学物理药剂学（physica1 pharmacy，亦称物理药学）是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。（三）生物药剂学生物药剂学（biopharmaceutics）是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。（四）药物动力学与临床药学药物动力学（pharmacokinetics）是采用动力学的原理和数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学。临床药学（c1inica1 pharmacy）是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。它的主要内容包括：临床用制剂和处方的研究、药物制剂的临床研究和评价、药物制剂生物利用度研究、药物的临床监控、药物配伍变化及相互作用研究等。临床药学的出现使药剂工作者直接参与对患者的药物治疗活动，符合医药结合的时代要求，可以较大幅度地提高临床治疗水平。【精要速记】区别：研究的对象和手段不同。【经典真题】（B型题）A.生物药剂学B.工业药剂学C.剂型D.临床药学E.药剂学1.以患者为对象，研究合理、有效与安全用药的科学答疑编号111010108正确答案D 2.研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学答疑编号111010109正确答案B 3.适合于患者应用的最佳给药形式答疑编号111010110正确答案C 4.研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学答疑编号111010111正确答案E 五、药剂学的发展（一）国外药剂学的发展（二）国内药剂学的发展第二章散剂和颗粒剂【大纲解读】大单元小单元细目要点二、散剂和颗粒剂（一）粉体学简介粉体的性质与应用（1）粉体粒子大小、粒度分布及测定方法（2）粉体的比表面积、孔隙率、密度、流动性、吸湿性、润湿性（3）粉体学在药剂学中的应用（二）散剂1.散剂的特点与分类（1）特点（2）分类2.散剂的制备（1）物料前处理（2）粉碎的目的、意义、方法（3）筛分的目的、意义、影响筛分的因素及粉末分等（4）混合的目的、方法3.散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例（1）质量检查项目及限度要求（2）散剂的吸湿性及防范措施（3）散剂的处方分析、制备工艺及操作要点（三）颗粒剂1.颗粒剂的特点与分类（1）特点（2）分类2.颗粒剂的制备制备工艺3.颗粒剂质量检查质量检查项目及限度要求【考题预测】2-3分一、粉体学简介（一）粉体学的概念粉体学（mlcromeritics）是研究固体粒子集合体（称为粉体）的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。由于在散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂等固体制剂的生产中需要对原辅料进行粉碎、混合等处理，以改善粉体性质，使之满足工艺操作和制剂加工的要求，所以粉体的各方面性质在固体制剂中占有较为重要的地位。（二）粉体的性质1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法（1）粉体的粒子大小和粒度分布粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。等价径：即粒子的外接圆的直径。体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。有效径：即根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，因此又称Stocks径。筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。粉体的大小不可能均匀一致，而是存在着粒度分布的问题，分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化以及粒子密度变化等问题。因此，研究粒度分布同样具有重要的意义。常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。【经典真题】B型题A.定方向径B.等价径C.体积等价径D.有效径E.筛分径1.粉体粒子的外接圆的直径称为答疑编号111020101正确答案B2.根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径称为答疑编号111020102正确答案D （2）粉体粒径的测定方法显微镜法：显微镜法是将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。光学显微镜可以测定0.5100m级粒径。测定时应注意避免粒子问的重叠，以免产生测定的误差，同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义，一般需测定200500个粒子。库尔特记数法：库尔特记数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一定电压，当粒子通过细孔时，由于电阻发生改变使电流变化并记录于记录器上，最后可将电信号换算成粒径。可以用该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。沉降法：沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100m以下的粒径的测定。筛分法：筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。它是将筛按孔径大小顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层，在一定的震动频率下振动一定时间，称量各个筛号上的、粉体重量，求得各筛号上不同粒径的百分数。常用测定范围在45m以上。测定粒子大小时要注意的有关问题是：对粒子大小进行分析前对样品的合理选择和处理是得出正确结论的基础。在选取样品时，由于粉体因储存条件的变化或转移可能导致粒子的分布不均，因此有必要采用一定的方法取样。为使取样具有代表性，应当有适当的取样量。【经典真题】（A型题）有关粉体粒径测定的不正确表述是A.用显微镜法测定时，一般需测定200500个粒子B.沉降法适用于100m以下粒子的测定C.筛分法常用于45m以上粒子的测定D.中国药典中的九号筛的孔径大于一号筛的孔径E.工业筛用每一英寸长度上的筛孔数目表示答疑编号111020103正确答案D 2.粉体的比表面积比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法。3.粉体的孔隙率孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。总空隙包括粉体内孔隙和粉体间空隙。粉体的充填体积（V）为粉体的真体积（Vt）、粉体内孔隙体积（V内）、粉体间空隙体积（V间）之和。孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用的测定粉体孔隙率的方法是将粉体用液体或气体置换法测得的，加热或减压法脱气后，将粉体浸入液体中，测定粉体排出液体的体积，从而求得孔隙率。4.粉体的密度 粉体密度具有不同的含意，它可用三种方式来表示：真密度：粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度（M/Vt）。粒密度：粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密度（M/（Vt+V内）。松密度：粉体质量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度（M/V，V=Vt+V内+V间），亦称堆密度。测定粉体的真密度和颗粒密度的方法与相应的孔隙率的测定方法是一致的。在测定松密度时，当装填时不施加任何外力所测得密度为最松松（堆）密度，施加外力而使粉体最紧充填状态下所测得密度称最紧松（堆）密度。【经典真题】（A型题）粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为A.堆密度B.粒密度C.真密度D.高压密度E.空密度答疑编号111020104正确答案A 5.粉体的流动性（1）意义粉体的流动性与多种因素有关，因此粉体的流动性无法用单一的指标来表示。然而粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，是影响产品质量的重要环节。粉体的流动形式有多种，相对应的流动性的评价方法因此也有所不同，在本文中只介绍常用的方法。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面间形成的最大角。常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等，如图22所示。休止角不仅可以直接测定，而且可以测定粉体层的高度和圆盘半径后计算而得。即tan=高度/半径。（2）评价方法：休止角：休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为40o时可以满足生产流动性的需要。应该注意的是，所得休止角的数据可能因测量方法的不同而有所不同，数据重现性差，所以不能把它看作粉体的一个物理常数。流出速度：流出速度是将粉体加入漏斗中测定全部粉体流出所需的时间。粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用往往阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。【经典真题】（X型题）与粉体流动性有关的参数有A.休止角B.比表面积C.内摩擦系数D.孔隙率E.流出速度答疑编号111020105正确答案AE （3）改善粉体流动性的措施：1）通过制粒，可以减少粒子闻的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力；2）加入一定量的粗粉，在一定程度上改善流动性；3）球形粒子的光滑表面，减少了接触点数，从而减少摩擦力，流动性好。因此，可以通过各种方法改进粒子的形状，使之尽量接近于少棱角的规则形状；4）由于粉体具有吸湿作用，在粒子表面吸附的水分往往增加粒子间黏着力，因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力。但是粒子过分干燥，可能会因静电作用使粒子的流动性下降；5）在粉体中加入1%2%40m左右滑石粉、微粉硅胶等助流剂时会在粉体层粒子表面填平粗糙面硐形成光滑表面，减少粉体的运动阻力，会大大改善粉体的流动性。但过多的助流剂反而增加阻力。6.粉体的吸湿性药物粉末置于湿度较大的空气中时易发生不同程度的吸湿现象以至于出现粉末的流动性下降、固结等现象，甚至会影响到药物的稳定性。水溶性药物和水不溶性药物的吸湿性明显不同。具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度被称作临界相对湿度（critical relative humidity，CRH）。该值可以通过作图法求得CRH是水溶性药物的固有特征，是药物吸湿性大小的衡量指标CRH越小则越易吸湿，反之，则不易吸湿CRH值的测定通常采用饱和溶液法。特点：1）几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB=CRHACRHB，而与各组分的比例无关”。此即所谓Elder假说，但不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。例如，葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH值分别为82%和71%，按上述E1der假说计算，两者混合物的CRH值为58.3%，而实验测得值为57%，基本相符。2）水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，缓慢发生变化，没有临界点。水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。7.粉体的润湿性粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等对固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。粉体的润湿性由接触角表示。接触角最小为0，最大为180。接触角越小，则粉体的润湿性越好。（三）粉体学在药剂学中的应用作为原料药，粒子大小易被忽视，但做成制剂，则须符合一定的要求。药物颗粒大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。二、散剂（一）散剂的概念、特点与分类1.定义：散剂（powders）系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的于燥粉末状制剂.分为口服散剂和局部用散剂。口服散剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用，也可直接用水送服。局部用散剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用；专供治疗、预防和润滑皮肤的散剂也可称为撒布剂或撒粉。2.分类：按组成药味多少，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如，小儿清肺散供口服使用，而痱子粉则是一种外用散剂。3.特点：粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于儿童服用；贮存、运输、携带比较方便。【经典真题】（A型题）对散剂特点的错误表述是A.比表面积大、易分散、奏效快B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用E.贮存、运输、携带方便答疑编号111020201正确答案D （二）散剂的制备工艺流程：1.物料前处理在固体剂型中，通常是将药物与辅料总称为物料，故而，所谓的物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度，如果是西药，应将原、辅料充分干燥，以满足粉碎要求；如果是中药，则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理，使之干燥成净药材以供粉碎。2.粉碎（1）粉碎的概念与意义1）粉碎的概念粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积。当颗粒形状一定时，颗粒越小，其比表面积越大。颗粒大小减少到十分之一，总面积可显著增加。通常把粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比称为粉碎度。2）粉碎的意义细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合均匀程度与各成分的粒径有关；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎的机理、方法及设备粉碎机理：物质依靠其分子间的内聚力而聚结成一定形状的块状物。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。粉碎过程常用的外加力有：冲击力（impact）、压缩力（eompress1on）、剪切力（cutting）、弯曲力（bending）、研磨力（rubbing）等。粉碎方法：粉碎方法可以根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎；干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不同条件分为：A.闭塞粉碎与自由粉碎。B.开路粉碎与循环粉碎。C.干法粉碎与湿法粉碎。D.低温粉碎。E.混合粉碎。粉碎设备A.球磨机：由于它粉碎效率高、密闭性好、粉尘少，所以适应范围很广：既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品，也可对易氧化药品在充人惰性气体条件下进行粉碎，还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物；对结晶性药物、硬而脆的药物来说，球磨机的粉碎效果尤佳，一般均能获得可过200目筛的极细粉。B.冲击式粉碎机：冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。C.气流式粉碎机：亦称为流能磨，它的粉碎动力来源于高速气流，常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉机”之称。由于粉碎过程中高压气流（1702070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量，故适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料的粉碎。总之，气流粉碎机的粉碎有以下特点：可进行粒度要求为320m超微粉碎；由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎；设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎；和其他粉碎机相比粉碎费用高，但粉碎药物的粒度要求高时还是值得的。D.胶体磨：胶体磨为湿法粉碎机。典型的胶体磨由定子和转子组成，转子高速旋转，物料在对接在一起的定子和转子间的缝隙中受剪切力的作用而被粉碎成胶体状。粉碎产物在旋转转子的离心作用下从缝隙中排出。胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。E.滚压粉碎机：滚压粉碎机常用于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质中物料的粉碎等。使物料通过两个相对旋转的压轮之间的缝隙，物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎。3.筛分（1）筛分：是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，操作简单、经济，而且分级精度较高，是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法。（2）筛分的目的：概括起来就是为了获得较均匀的粒子群，或者是筛除粗粉取细粉，或者是筛除细粉取粗粉，或者是筛除粗、细粉取中粉等。这对药品质量以及制剂的顺利进行都有重要的意义。（3）筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，又称模压筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。另一种为编织筛，是具有一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其他非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。用非金属制成的筛网具有一定弹性、耐用。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多，但编织筛线易于位移致使筛孔变形，分离效率下降。（4）我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示，但还没有统一标准的规格。筛目不能精确反映孔径的大小，由于所用筛线的直径不同，筛孔的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常用m表示。例如每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，能通过100目筛的粉末称100目粉。（5）中国药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列，其筛号与筛孔内径（平均值）、目号的关系如下：筛号筛孔内径（平均值）目号一号筛2000m70m10目二号筛850m29m 24目三号筛355m13m 50目四号筛250m9.9m65目五号筛180m7.6m80目六号筛150m6.6m100目七号筛125m5.8m120目八号筛90m4.6m 150目九号筛75m4.1m 200目（6）固体粉末分级为了便于区别固体粉末的大小，固体粉末分为如下六个等级：最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。【经典真题】（B型题）A.最粗粉B.粗粉C.细粉D.最细粉E.极细粉1.能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95%的粉末是答疑编号111020202正确答案D 2.能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末是答疑编号111020203【答案】B（7）影响筛分的因素为了提高筛分效率，将过筛操作的影响因素归纳如下：粒径范围：药物的筛分粒径越小，由于表面能、静电等影响容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作，一般筛分粒径不小于7080m，聚结现象严重时根据情况可采用湿法筛分。物料的粒度越接近于分界直径（即筛孔直径）时越不易分离；水分含量：物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；粒子的形状与性质：粒子的形状、表面状态不规则，密度小等，物料不易过筛；筛分装置的参数：如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等，保证物料与筛面充分接触，给小粒径的物料通过筛孔的机会。4.混合与分剂量 把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，其中包括固-固、固-液、液-液等组分的混合，混合操作以含量的均匀一致为目的。但混合的物系不同、目的不同，所采用的操作方法也不同。本节主要介绍固体的混合，即固一固粒子的混合。医药固体微粉具有以下特点：粉体的种类多；粒子的形状、大小、表面粗糙度不均匀；粒度、密度小，附着性、凝聚性、飞散性强；混合成分多，有时可达数十种；微量混合时，最少成分的混合比率（稀释倍率）较大等对混合操作带来一定难度（1）混合机理简介混合机理概括起来有三种运动方式。对流混合：是固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合。剪切混合：是由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。扩散混合：是相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。（2）混合方法与设备研磨混合法适用于小量药物的混合，常用器械为研钵。实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。在大批量生产中的混合过程，多采用使容器旋转或搅拌的方法使物料发生整体和局部的移动而达到混合目的。固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。容器旋转型混合机：是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。A.水平圆筒型混合机：该混合机的混合度较低，但结构简单、成本低。B.V型混合机：该混合机顶部加料，底部出料，可密闭操作，改善环境，减轻劳动强度，且适于混合润湿、黏性物料粉末。C.双锥型混合机：混合效果类似于v型混合机。容器固定型混合机：是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。（3）影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施组分的比例：基本等量且状态、粒度相近的二种药粉混合，经一定时间后即可混匀，但数量差异悬殊、组分比例相差过大时，则难以混合均匀，此时应该采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其他药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。组分的密度：性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放人混合容器中，再放人密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大者沉于底部而不易混匀。组分的吸附性与带电性：有的药物粉末对混合器械具吸附性，影响混合也造成损失，一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。含液体或易吸湿性的组分：散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。如处方中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：A.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；B.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。含可形成低共熔混合物的组分：将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。（4）分剂量 将混合均匀的散剂，按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。常用方法有：目测法、重量法、容量法三种。机械化生产多用容量法分剂量。为了保证剂量的准确性，应对药粉的流动性、吸湿性、密度差等理化特性进行必要的实验考查。【经典真题】（A型题）1.下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律A.组分数量差异大者，采用等量递加混合法B.组分堆密度差异大时，堆密度小者先放入混合器中，再放入堆密度大者C.含低共熔组分时，应避免共熔D.剂量小的毒剧药，应制成倍散E.含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收答疑编号111020301正确答案C 2.比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳A.等量递加法B.多次过筛C.将轻者加在重者之上D.将重者加在轻者之上E.搅拌答疑编号111020302正确答案D 5.质量检查散剂的质量除了与制备工艺有关以外，还与散剂的吸湿性密切相关。（三）散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例。【精要速记】质量检查：项目及限度1.质量检查 在药典中收载了散剂的质量检查项目，主要有：（1）粒度 除另有规定外，局部用散剂照下述方法检查，粒度应符合规定。检查法：取供试品10g，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器。照“粒度和粒度分布测定法”（中国药典2005年版二部附录1XE第二法，单筛分法）检查，精密称定通过筛网的粉末重量，应不低于95%。（2）外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm 2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。（3）干燥失重 除另有规定外，取供试品，照“干燥失重测定法”（中国药典2005年版二部附录1）测定，在105干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。（4）装量差异 单剂量包装的散剂装量差异限度，应符合下列有关规定。检查法：取散剂10包（瓶），除去包装；分别精密称定每包（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每包装量与平均装量（凡无含量测定的散剂，每包装量应与标示装量比较）相比应符合规定，超出装量差异限度的散剂不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度1倍。表2-1散剂装量差异限度要求平均装量或标示装量装量差异限度0.1g及0.1g以下15%0.1g以上至0.5g10%0.5g以上到1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6.0g以上5%凡规定检查含量均匀度的散剂，可不进行装量差异的检查。此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。2.散剂的吸湿性及防范措施散剂的重点在于防潮，因为散剂的比表面积较大，其吸湿性与风化性都比较显著，若由于包装与储存不当而吸湿，则极易出现潮解、结块、变色、分解、霉变等一系列不稳定现象，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线，如图28、图29，它们分别表示了水溶性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线。由图28可见，水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，前已述及，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。散剂一般均应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。例1.一般散剂（冰硼散）处方：冰片50g 硼砂（炒）500g 朱砂60g 玄明粉500g制法：以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。注解：朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体，色鲜红或暗红，具光泽，质重而脆，水飞法可获极细粉。玄明粉系芒硝经风化干燥而得，含硫酸钠不少于99%。本品朱砂有色，易于观察混合的均匀性。本品用乙醚提取，重量法测定，冰片含量不得少于35%。本品具清热鳃毒、消肿止痛功能，用于咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每次少量，一日数次。例2.含低共熔物成分的散剂（痱子粉）处方：滑石粉67.7% 水杨酸14% 氧化锌6.0% 硼酸8.5%升华硫4.0% 麝香草酚0.