围生期的药物代谢动力学1课件

1 第十二章 围生期的药物代谢动力学 2 第一节 胎盘与药物转运 一、胎盘药物代谢动力学 胎盘的解剖和生理 胎盘绒毛与母体直接接触的面积约1015平方米 50年代西德生产的新药反应停用于治疗治疗早孕反应， 短短5年间西德出生5000多例海豹样畸胎。 围生期:妊娠第28周到产后一周 3 呼吸器官呼吸器官循環器官循環器官代謝器代謝器官官排泄器官排泄器官 营养营养器器官官内分泌器官内分泌器官 胎盤胎盤的的生理作用生理作用 各种各种細胞因細胞因 子産生子産生 各种酶各种酶 産生産生 消化器消化器官官 4 单纯扩散 易化扩散 主动转运 胞饮作用 （一）胎盘的转运功能 几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血循环 影响药物在胎盘扩散的常见因素 1，分子量 分子量1000 一般难于扩散 2, 脂溶性 脂溶性高容易透过胎盘 甾体类激素 脂溶性低不容易透过胎盘 肝素 转运生理性物质、代谢产物和药物 5 3， 极性 极性高的药物不易透过胎盘 琥珀胆碱 4，血药浓度 血药浓度在母体侧高 胎儿 血药浓度在胎儿侧高 母体 5，血浆蛋白结合率 药在母血与胎血中的血浆蛋白结合率不同 6, 胎盘屏障的完整性及其表面积 妊毒，感染，缺氧等 胎盘屏障破坏通透性增强 妊娠不同时期表面积不一样 6 （二）胎盘的代谢功能 足月胎盘微粒体中存在细胞色素P-450 同工酶的活性 胎盘的代谢功能肝脏 7 第二节第二节 妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 药物在孕妇 体内的 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 均有不同程度 的改变。 8 一、妊娠期药物的吸收一、妊娠期药物的吸收 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延 长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动 减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后 推、偏低。推、偏低。 早孕时呕吐频繁的孕妇早孕时呕吐频繁的孕妇, ,口服药物的效果口服药物的效果 更受影响。更受影响。 9 妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加 35355050，血浆增加多于红细，血浆增加多于红细 胞，血液稀释，心排出量增加，胞，血液稀释，心排出量增加， 体液总量平均增加体液总量平均增加8000ml8000ml，故，故 妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物分布容积明显增加。 二、妊娠期药物的分布二、妊娠期药物的分布 10 三、药物与蛋白结合三、药物与蛋白结合 很多蛋白结合部位被内分泌激素很多蛋白结合部位被内分泌激素 等物质所占据，游离型药物比例等物质所占据，游离型药物比例 增加，使孕妇用药效力增高。增加，使孕妇用药效力增高。 妊娠期白蛋白减少，妊娠期白蛋白减少，游离型药物游离型药物 比例增加，比例增加，使药物分布容积增大使药物分布容积增大 11 体外试验非结合型增加的常用药体外试验非结合型增加的常用药 地西泮，苯妥英钠，苯巴比 妥，利多卡因，哌替啶，地 塞米松，普萘洛尔，水杨酸 ，磺胺异嗯唑等。 12 四、妊娠期药物的代谢四、妊娠期药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积 ，药物从肝清除速度减慢；，药物从肝清除速度减慢； 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能 与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 13 五、妊娠期药物的排泄五、妊娠期药物的排泄 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功 能受影响，使由肾排出的药物作用延缓能受影响，使由肾排出的药物作用延缓 ，药物排泄减慢减少，反使药物容易在，药物排泄减慢减少，反使药物容易在 体内蓄积，应加以重视。体内蓄积，应加以重视。 妊娠早期妊娠早期 妊娠妊娠6 6周周3 3个月个月: : 心输出量增加，肾血浆流量增加， GFR增加，由肾排出的药物排泄速度由肾排出的药物排泄速度 加快。如注射用硫酸镁加快。如注射用硫酸镁 妊娠晚期妊娠晚期 14 15 饮酒对胎儿的影响 慢性酒精成瘾妇女胎儿先天性畸形发生率30% 中