急性时相蛋白及其临床意义课件

机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位 的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。 这种由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢这种由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢 性炎症中都能见到，称之为急性时相反应（性炎症中都能见到，称之为急性时相反应（acute-acute- phase responsephase response， APRAPR） 病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素 都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏 合成的急性时相蛋白显著增加。合成的急性时相蛋白显著增加。 APR APR带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与 之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的 改变。这些参与改变。这些参与APRAPR的血浆蛋白成分称之为急性时的血浆蛋白成分称之为急性时 相蛋白（相蛋白（acute-phase proteinacute-phase protein， APPAPP） -1-1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 -1-1酸性糖蛋白酸性糖蛋白 结合珠蛋白结合珠蛋白 铜蓝蛋白铜蓝蛋白 C C- -反应蛋白反应蛋白 -1-1抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 血红素结合蛋白血红素结合蛋白 C3C3、C4C4 纤维蛋白原纤维蛋白原 前白蛋白前白蛋白 白蛋白白蛋白 转铁蛋白转铁蛋白 -1-1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、-1-1酸性糖蛋白、结合珠酸性糖蛋白、结合珠 蛋白、铜蓝蛋白、蛋白、铜蓝蛋白、C-C-反应蛋白、反应蛋白、-1-1抗糜抗糜 蛋白酶、血红素结合蛋白、蛋白酶、血红素结合蛋白、C3C3、C4C4和纤和纤 维蛋白原等。维蛋白原等。 在在APRAPR中，血浆蛋白浓度增加的称为中，血浆蛋白浓度增加的称为正性正性APPAPP，如，如 ： 这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。 前白蛋白、白蛋白和转铁蛋白前白蛋白、白蛋白和转铁蛋白 在在APRAPR中，血浆蛋白降低的则称为中，血浆蛋白降低的则称为负性负性APPAPP，如：，如： 这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时 被消耗掉被消耗掉 急性时相蛋白（急性时相蛋白（ APPAPP ）在肝脏中合成。）在肝脏中合成。 在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生 的细胞因子是的细胞因子是APPAPP的主要调节因子。的主要调节因子。 这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括IL-6IL-6、IL-1IL-1、 TNFTNF（ tumor necrosis factor tumor necrosis factor ） 、IFN IFN （interferoninterferon） 、TGFTGF（ transforming growth factor transforming growth factor ） 、IL-8IL-8等。等。 它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联（ cascadecascade）方式或网络方式或网络（networknetwork）方式调节方式调节APPAPP。 上述诸多因素主要在基因转录水平调节上述诸多因素主要在基因转录水平调节APPAPP的产生的产生 ，也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。，也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。 在诸多炎症相关因子中，在诸多炎症相关因子中，IL-6IL-6为最主要的细胞因为最主要的细胞因 子，参与绝大多数子，参与绝大多数APPAPP产生的调节，产生的调节， 大量研究表明，大量研究表明，IL-6IL-6对对APPAPP产生的调节随炎症性质产生的调节随炎症性质 、部位不同而有所差异。、部位不同而有所差异。 松节油可以刺激松节油可以刺激IL-6IL-6产生。产生。 将小鼠将小鼠IL-6IL-6基因去除后，用松节油刺激该小鼠，基因去除后，用松节油刺激该小鼠， APPAPP产生较正常对照小鼠明显减少。而脂多糖（产生较正常对照小鼠明显减少。而脂多糖（ LPSLPS）刺激后，）刺激后，APPAPP产生与正常对照小鼠无明显区产生与正常对照小鼠无明显区 别，推测别，推测LPSLPS可以通过刺激其它细胞因子的产生介可以通过刺激其它细胞因子的产生介 导导APPAPP产生。产生。 进一步研究发现，如果将小鼠进一步研究发现，如果将小鼠IL-1IL-1基因去除，基因去除， 松节油刺激后松节油刺激后APPAPP产生同样受到明显抑制，这提示产生同样受到明显抑制，这提示 松节油刺激松节油刺激IL-6IL-6产生，但这一作用需要产生，但这一作用需要IL-1IL-1的的 共同参与。共同参与。 急性时相反应蛋白质升高速度不同。急性时相反应蛋白质升高速度不同。 C C反应蛋白和反应蛋白和 1 1抗糜蛋白酶首先升高，抗糜蛋白酶首先升高，1212小时内小时内 1 1酸性糖酸性糖 蛋白也升高，然后蛋白也升高，然后 1 1抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、C C4 4和纤维和纤维 蛋白原升高，最后蛋白原升高，最后C C3 3、铜蓝蛋白也升高。、铜蓝蛋白也升高。 这些急性时相反应这些急性时相反应蛋白质蛋白质通常在通常在2-52-5天内达到峰值，对天内达到峰值，对 其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断，其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断， 尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。 人类人类C C反应蛋白反应蛋白( (C-reactive protein ,CRP C-reactive protein ,CRP) )是在感是在感 染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的 急性期蛋白急性期蛋白 。 早在早在19301930年，年，TillettTillett和和FrancisFrancis首次在急性大叶性首次在急性大叶性 肺炎患者的血清中发现一种能肺炎患者的血清中发现一种能 在在CaCa 2 2+ + 存在时与肺炎存在时与肺炎 球菌细胞壁中的球菌细胞壁中的C C多糖发生特异性沉淀反应的物多糖发生特异性沉淀反应的物 质。质。19411941年，年， AveryAvery等测知它是一种蛋白质，故称等测知它是一种蛋白质，故称 为为C C反应蛋白反应蛋白( (CRPCRP) )。 19441944年，年，JonesJones将其作为临床风湿热诊断标将其作为临床风湿热诊断标 准的次要指标之一。准的次要指标之一。 后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者 的急性期血清中都测到了的急性期血清中都测到了CRPCRP，于是人们认为，于是人们认为 ，CRPCRP是组织损伤的一种非特异性反应。是组织损伤的一种非特异性反应。 CRPCRP由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、 胸腹水等多种体液中均可测出胸腹水等多种体液中均可测出 CRPCRP不耐热，不耐热，6666度度3030分钟即可被破坏分钟即可被破坏 CRPCRP分子量为分子量为105 500D105 500D， 19501950年年CRPCRP被纯化并形成结被纯化并形成结 晶，用电子显微技术和晶，用电子显微技术和X X射射 线衍射技术探索线衍射技术探索CRPCRP蛋白结蛋白结 构，发现构，发现CRPCRP由含有五个相由含有五个相 同的未糖基化的多肽亚单同的未糖基化的多肽亚单 位组成，每个亚单位含有位组成，每个亚单位含有 206206个氨基酸，这些亚单位个氨基酸，这些亚单位 间通过非共价键连结成环间通过非共价键连结成环 状的五聚体，并有一个链状的五聚体，并有一个链 间二硫键。间二硫键。 其他动物类的其他动物类的CRPCRP与人与人CRPCRP的氨基酸序列有惊人的的氨基酸序列有惊人的 相似性，因而，人们认为相似性，因而，人们认为CRPCRP是最守旧的蛋白质，是最守旧的蛋白质， 对物种的生存有重要意义。对物种的生存有重要意义。 近年来研究证实，近年来研究证实，CRPCRP与人类与人类IgG IgG 的重链第三恒定的重链第三恒定 区区 (CH3 )(CH3 )的氨基酸排列顺序非常相似，与补体的氨基酸排列顺序非常相似，与补体C1 C1 和某些和某些HLA HLA (human leukocyte antigen )(human leukocyte antigen ) 的氨基酸排列顺的氨基酸排列顺 序也有相似之处。提示序也有相似之处。提示CRPCRP与与IgGIgG、C1 C1 和和HLAHLA具有具有 共同起源。共同起源。 CRP CRP具有与具有与IgGIgG和补体相似的调理和凝集作用，促和补体相似的调理和凝集作用，促 进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子 表达及其它免疫调节功能。表达及其它免疫调节功能。 CRPCRP能与能与磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质 、半乳糖、胆固醇等、半乳糖、胆固醇等多种配体结合。这些配体是多种配体结合。这些配体是 细菌、真菌或人类细胞的成分。细菌、真菌或人类细胞的成分。 当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞 释放出来时释放出来时, ,CRPCRP就可通过就可通过Ca Ca + + + +或其本身的阳离 或其本身的阳离 子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体，子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体， 清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造 条件。条件。 另外，另外，CRPCRP还能与还能与T T细胞结合，通过后者调节免细胞结合，通过后者调节免 疫；也能抑制血小板聚集等。疫；也能抑制血小板聚集等。 一般认为，一般认为，CRPCRP是机体防御系统中的一员是机体防御系统中的一员 CRP CRP和和hsCRPhsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，在化学本质上无区别，是同一种物质， 只是检测方法的下只是检测方法的下 限不同。检验科采用免疫增强比限不同。检验科采用免疫增强比 浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为 0.0050.10mg/L0.0050.10mg/L），这些方法所进行测定的），这些方法所进行测定的CRPCRP称称 为超敏为超敏C C反应蛋白（反应蛋白（hsCRPhsCRP）。）。 CRP是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状 态和创伤时，血清态和创伤时，血清CRP水平会明显增高。水平会明显增高。 长期以来，临床常以健康群体长期以来，临床常以健康群体CRPCRP的的95 %95 %参考参考 值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是 ，高灵敏度，高灵敏度CRPCRP（Hs-CRPHs-CRP）检测方法的开发检测方法的开发 和应用研究结果表明，原先认为是正常水平的和应用研究结果表明，原先认为是正常水平的 血清血清CRPCRP（例如例如3mg/L3mg/L）却同未来的心血管却同未来的心血管 病的发生密切相关。病的发生密切相关。 大量研究资料表明，动脉粥样化的血栓形成除了是大量研究资料表明，动脉粥样化的血栓形成除了是 脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程，而脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程，而CRPCRP 是动脉粥样化的血栓形成疾病的介导和标志物。是动脉粥样化的血栓形成疾病的介导和标志物。 CRPCRP对心绞痛、急性冠状动脉综合症和行经皮血管对心绞痛、急性冠状动脉综合症和行经皮血管 成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危 险的作用。险的作用。 hsCRP hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发 展。在过去的展。在过去的1010年中年中，已有已有2020多项前瞻性队列研究多项前瞻性队列研究 指出指出hsCRPhsCRP浓度与将来罹患心肌梗死、中风、代谢浓度与将来罹患心肌梗死、中风、代谢 综合征、综合征、2 2型糖尿病的风险间均具有独立相关性型糖尿病的风险间均具有独立相关性 。 CRP CRP与与hs-CRPhs-CRP正常参考值：来自于正常参考值：来自于 针对感染和炎症反应而言，针对感染和炎症反应而言，C C反应蛋白反应蛋白（CRPCRP）正正 常参考值常参考值 10mg/L10mg/L。 儿童和成年人儿童和成年人90%90%3mg/L3mg/L，99%99%10mg/L10mg/L。 CRP 1099 mg/LCRP 1099 mg/L提示局灶性或浅表性感染，提示局灶性或浅表性感染， 100mg/L100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏 感性达感性达 100%100%。 新生儿细菌性感染：一新生儿细菌性感染：一 般新生儿血清般新生儿血清CRPCRP水平水平 2mg/L2mg/L，大于此值即与细菌感染有关。大于此值即与细菌感染有关。 用于心血管疾病危险性评估时：用于心血管疾病危险性评估时： 一般认为，一般认为，hs-hs- CRPCRP1.0mg/L1.0mg/L为低危险性；为低危险性；1.01.03.0mg/L3.0mg/L为中为中 度危险性；度危险性；hs-CRPhs-CRP3 mg/L3 mg/L为高度危险性。部分为高度危险性。部分 研究报道研究报道hs-CRPhs-CRP3.0mg/ L3.0mg/ L作为预测心脏意外发作为预测心脏意外发 生指标的敏感性为生指标的敏感性为90%90%，特异性为，特异性为82%82%。 1. 1. 感染的诊断和鉴别感染的诊断和鉴别: : CRP CRP 在感染发生后在感染发生后6 68h 8h 即开始升高即开始升高, ,242448h 48h 达到高峰达到高峰, ,高峰值可达正常的数百倍高峰值可达正常的数百倍, ,在感染消除后在感染消除后 其含量急骤下降其含量急骤下降, , 一周内可恢复正常。一周内可恢复正常。 而在病毒感染时而在病毒感染时CRPCRP升高的水平较低（除了一些升高的水平较低（除了一些 严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹 病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极 其重要的依据。虽然其重要的依据。虽然CRPCRP不能准确地用于区分感不能准确地用于区分感 染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对 治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。 Sasaki KSasaki K等一项用等一项用CRP CRP 与其他指标联合应用与其他指标联合应用的研究表明：的研究表明： 在细菌感染的急性期在细菌感染的急性期, ,CRPCRP 显著升高显著升高, ,寡聚腺苷合成寡聚腺苷合成 酶酶正常；正常； 在病毒感染时在病毒感染时CRPCRP 水平正常或轻微升高水平正常或轻微升高, ,寡聚腺苷合寡聚腺苷合 成酶成酶水平升高。水平升高。 据此据此, ,可以将可以将CRPCRP 与与寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶比值的比值的10 10 倍作倍作 为一个鉴别指标为一个鉴别指标, ,在细菌感染时该指标为在细菌感染时该指标为3. 93. 950 50 , ,而病毒感染时明显降低为而病毒感染时明显降低为0 00. 9 0. 9 。这个指标可。这个指标可 以在发病最初的以在发病最初的5d 5d 内测定内测定, ,从而区分感染的类型。从而区分感染的类型。 2. 2. 病情的监测病情的监测: : CRP CRP 在疾病发作在疾病发作6h 6h 含量即迅速升高含量即迅速升高, ,持续时间持续时间 与病程相当与病程相当, ,一旦疾病恢复一旦疾病恢复, ,CRP CRP 含量迅速下降含量迅速下降, , 对临床有一个先驱的预报作用。若对临床有一个先驱的预报作用。若CRPCRP持续升持续升 高或再度回升高或再度回升, ,提示必须予以重视。提示必须予以重视。 因此因此, ,在病程中作一系列的在病程中作一系列的CRP CRP 测定测定, ,对观察病情对观察病情 是否加重、及早发现并发症及治疗监控等提供了是否加重、及早发现并发症及治疗监控等提供了 有价值的信息。有价值的信息。 此外，此外， CRPCRP水平反映炎症的程度，水平反映炎症的程度，CRPCRP水平越高，水平越高， 提示机体炎症反应越剧烈，对机体的损伤越大。提示机体炎症反应越剧烈，对机体的损伤越大。 3. 3. 确定抗生素的疗效以及确定抗生素的疗效以及及是否有及是否有合并合并症症 出现出现: : CRP CRP 在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。治在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。治 疗有效时疗有效时CRP CRP 降低。降低。 挪威的一个研究小组对感染挪威的一个研究小组对感染A A型溶血性链球菌的型溶血性链球菌的11 11 例咽炎确诊病例进行例咽炎确诊病例进行 了抗生素治疗了抗生素治疗, ,并同时记录其治疗前、治疗后并同时记录其治疗前、治疗后1 1、2 2、3d 3d 的的CRPCRP水平、体水平、体 温和咽痛减轻程度等指标。结果显示温和咽痛减轻程度等指标。结果显示, ,与治疗前相比与治疗前相比, ,治疗后的治疗后的1 1 、2 2、 3d CRP 3d CRP 分别下降分别下降34. 1 %34. 1 %、60. 1 %60. 1 %和和75. 3 %,75. 3 %,并且并且,CRP ,CRP 降低的程度与降低的程度与 症状的减轻和治疗后的天数明显相关症状的减轻和治疗后的天数明显相关( P 10mg/ L CRP10mg/ L ）, ,但是但是, , 不能很好地检测出低不能很好地检测出低 水平水平( 0.1( 0.110mg/ L) 10mg/ L) 的的CRP CRP 变化。该水平的变化。该水平的 CRPCRP与心血管疾病的发生有着密切的关系与心血管疾病的发生有着密切的关系, ,所以日所以日 益受到研究者的关注。益受到研究者的关注。 随着一些高灵敏度检测方法的出现随着一些高灵敏度检测方法的出现, ,低水平的低水平的CRPCRP 也可以被检测出来也可以被检测出来, ,由于应用的检测方法具有较高由于应用的检测方法具有较高 的灵敏度的灵敏度, ,因此因此, ,这个水平的这个水平的C-C-反应蛋白又被称为反应蛋白又被称为 超敏超敏C-C-反应蛋白反应蛋白( (hsCRPhsCRP) ) hsCRP hsCRP 对未来心血管疾病发生危险程对未来心血管疾病发生危险程 度的预测度的预测: : 近年来近年来, ,通过很多前瞻性研究通过很多前瞻性研究, , 已经对已经对hsCRP hsCRP 的升的升 高在心血管疾病包括冠心病、中风、外周血管疾病高在心血管疾病包括冠心病、中风、外周血管疾病 发病的危险性方面的作用有所认识。发病的危险性方面的作用有所认识。 Ridker PMRidker PM等报道等报道, ,在无明显症状的健康男性中在无明显症状的健康男性中,CRP ,CRP 的升高程度与初次发生冠心病的危险性呈正相关的升高程度与初次发生冠心病的危险性呈正相关, , hsCRP hsCRP 浓度处于高值的那部分人群未来发生中风、浓度处于高值的那部分人群未来发生中风、 心肌梗死、周围血管疾病的危险分别是低值的心肌梗死、周围血管疾病的危险分别是低值的2 2 倍倍 、 3 3 倍和倍和4 4 倍。并且证实不受吸烟因素的影响而倍。并且证实不受吸烟因素的影响而 独立于冠心病的其他危险因子之外。独立于冠心病的其他危险因子之外。 Ridker PM Ridker PM 等的另一项研究结果显示等的另一项研究结果显示,hsCRP ,hsCRP 对于对于 女性也是一个强有力的未来心血管发病的预测因女性也是一个强有力的未来心血管发病的预测因 子，子，CRP CRP 与冠心病的相关性最为密切与冠心病的相关性最为密切( (高水平人群高水平人群 的相对危险性是低水平人群的的相对危险性是低水平人群的4.1 4.1 倍），对于即倍），对于即 使没有高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病或冠心使没有高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病或冠心 病家族史的女性病家族史的女性,hsCRP ,hsCRP 的预测作用也很强的预测作用也很强. . hsCRP hsCRP 对于急性冠脉综合征的诊断也有十分重要对于急性冠脉综合征的诊断也有十分重要 的作用。不稳定性心绞痛或非的作用。不稳定性心绞痛或非ST ST 段抬高的心肌梗段抬高的心肌梗 死患者有死患者有hsCRP hsCRP 升高升高, ,则未来可能会发生各种不利则未来可能会发生各种不利 事件事件, ,如心绞痛的再发、如心绞痛的再发、ST ST 段抬高的心肌梗死或冠段抬高的心肌梗死或冠 心病引起的死亡。心病引起的死亡。 在严重不稳定型心绞痛患者短期随访中在严重不稳定型心绞痛患者短期随访中, ,预测严重预测严重 心血管事件的发生心血管事件的发生,CRP ,CRP 较较ST ST 段的压低更具有特异段的压低更具有特异 性。性。 MarrowMarrow等对等对630630例急性冠状动脉综合征患者的研究例急性冠状动脉综合征患者的研究 发现，入院后发现，入院后1414天死亡的不稳定型心绞痛或非天死亡的不稳定型心绞痛或非Q Q波波 心肌梗死患者血浆心肌梗死患者血浆CRPCRP为为7.21mg7.21mgL L，而存活者为，而存活者为 1.29mg1.29mgL L，且，且1.55mg1.55mgL L患者无患者无1 1例死亡。例死亡。 欧洲研究，观察了欧洲研究，观察了20002000例心绞痛患者的例心绞痛患者的CRPCRP水平，水平， 2 2年后发现，血浆年后发现，血浆CRPCRP水平增高者较正常者发生非水平增高者较正常者发生非 致死性心肌梗死或猝死要高致死性心肌梗死或猝死要高1.811.81倍。而且，血浆倍。而且，血浆 CRPCRP的浓度大于的浓度大于3.6mg3.6mgL L时冠状动脉事件危险性增时冠状动脉事件危险性增 加两倍。加两倍。 CRPCRP水平和烧伤面积、深度和感染程度有关，水平和烧伤面积、深度和感染程度有关， 根根 据据CRPCRP含量可以估计病人的感染和组织破坏程度。含量可以估计病人的感染和组织破坏程度。 在急性外伤及外伤手术后继发感染的诊断中，在急性外伤及外伤手术后继发感染的诊断中， CRPCRP 可作为并发症的出现或进行性组织坏死的一个早期可作为并发症的出现或进行性组织坏死的一个早期 诊断指标。诊断指标。 一般外伤及大手术后一般外伤及大手术后6 68 8小时，小时，CRPCRP即上升，即上升， 48724872小时达最高值，小时达最高值， 经治疗后经治疗后7 71010天，大多降天，大多降 至正常；如持续感染或反复感染至正常；如持续感染或反复感染CRPCRP水平就将持续水平就将持续 升高一段时间，检测有助于