高危肾癌切除术后治疗方法探讨(叶烈夫)（精品ｐｐｔ）课件

高危肾癌切除术后治疗方法探讨 福建省立医院泌尿外科 叶烈夫 第一部分 肾癌术后辅助治疗的必要性 RCC治疗概况 JOHN S. LAM, et al. BJU INTERNATIONAL 2005;96,483488. 致死率最高（most lethal ）的泌尿系统肿瘤 （死亡率10万人/年） 局限性或局部晚期占70%（可手术治疗） 远处转移患者的预后 发生转移的患者1年生存率为50%, 5年生存 率为0% 10%, 10年生存率为0% 5%。 晚期肾癌5年生存率从7.3%（1992-1995）提 高到11.1%（2002-2008）。SEER RCC术后预后的预测因素 解剖学 肿瘤大小 肾周脂肪累及 肾上腺累及 远处转移 静脉癌栓 淋巴结受累 组织学 Fuhrman分级 肉瘤样改变 微血管侵犯 肿瘤组织学坏死 集合系统累及 亚型？ 临 床 体能状态 局部症状 恶病质相关症状 血小板增多 LDH Ca Shuch BM, et al. Semin Oncol. 2006;33:563-575. 准确选择高危患者，最大化治疗获益 分子水平 CAIX ， VEGF K i- 67，P53 Surv ivin、PTEN Vimentin EphA2 局限性和局部进展性肾癌多因素预后评分系统 单个因素进行预后评估的可靠性及准确性偏低，将肾癌预 后相关的多因素综合分析可明显提高预测的准确性，结合 分子标志物的预后分析系统是肾癌预后分析的发展趋势。 目前，主要多因素预后评分系统包括： 1. UISS评分系统（UCLA） 2. SSIGN评分系统（ Mayo Clinic） 3. Kattan评分系统（MSKCC） 4. Karakiewicz评分系统（Europe） UCLA 整合分期系统（UISS） Amnon Zisman, et al. J Clin Oncol 2001;19:1649-1657. 风险UISS1997 TNM 分期Fuhrman 分级ECOG PS2年生存率5年生存率 低危II1，2096%94% 中危III1，2189%67% I3，4任何 II任何任何 III任何0 III11 高危IIIIII2，4166%39% IV1，20 IVIV3，4042%23% 1-31 VIV419%0 SSIGN评分系统 Stage Size Grade and Necrosis 特征得分(CSS) T分期pT1 pT1b pT2 pT3.4 0 2 3 4 N分期pNx pN0 pN1 pN2 0 0 2 2 M分期pM0 pM1 0 4 肿瘤大小 (cm) 3 cG250 IV x 24 weeks vs placebo ASSURE (NCT00326898) 20061923All RCC T1b, G3-4 T2/T3a-3/T4 G1-4 N+ Sunitinib vs Sorafenib vs Placebo x 1 year SORCE (NCT00492258) 20071656All RCC Leibovich score Sorafenib x 1 year vs Sorafenib x 3 years vs placebo S-TRAC (NCT00375674) 2007720All RCC T3/T4/N+ Sunitinib x 1 year vs placebo PROTECT (NCT01235962) 20111500T2/G3-4 T3/T4/N+ Pazopanib x 1 year vs placebo 索拉非尼1年 安慰剂 2年 400mg PO bid SORCE 研究 主要终点：DFS 次要终点：RCC特异性存活率（CSS）、毒性、生活质量、生物标记物 透明细胞或非透明细 胞RCC 中、高风险 接受切除术治疗 PS 0-1 Leibovich评分 3-11 索拉非尼 3年 400mg PO bid SOrafenib versus placebo in patients with Resected primary renal CEll carcinoma N=1656 n=621 n=414 n=621 安慰剂 3年 400mg PO bid 纳入标准 (1.5:1.5:1) 随机化 Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245252. UK n=444 n=444 n=444 每6周重复治疗，无疾病进展及不可耐 受的毒性反应情况下持续治疗9周期 索拉非尼 400 mg PO bid 6周 舒尼替尼 50 mg PO qd 4周/2周 安慰剂 用药6周 ASSURE 研究 主要终点：DFS 次要终点：OS, 安全性, 分子标记物 N=1332 纳入标准 pT1b, G3-4; pT2-4; N+, 无转 移 确诊的透明细胞或非透明 细胞RCC 中、高风险或极高风险 既往接受根治术或部分切 除术 Adjuvant Sorafenib Sunitinib Unfavorable REnal Cell Carcinoma 随 机 化 Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245252. USA Canada S-TRAC研究 高风险 T3 N0-x M0 Fuhrman分级2 PS1 或 T4 N0-x Fuhrman分级 任意 PS 任意 或 任意T, N1-2 Fuhrman分级 任意 PS 任意 舒尼替尼 50 mg PO qd 4周/2周 1年 安慰剂 1年 随 机 化 Sunitibib Treatment of Renal Adjuvant Cancer n=290 Naomi B. Haas, et al. Current Oncology Reports 2008, 10:245252. USA Germany Ireland France Australia Italy Spain UK Austria Colombia Czech Republic Denmark Greece Israel Korea Malaysia Poland Sweden Switzerland Taiwan Slovakia China ARISER研究 ccRCC, PS 0-1 高风险 T1b或T2, N0/Nx, M0, Fuhrman分级3 或 T3或T4, N0/Nx, M0 或 任何T, N+, M0 cG250 IV 15分钟 1次/周 持续24周 随 机 化 n=856 安慰剂 IV 15分钟 1次/周 持续24周 cG250：嵌合体单克隆抗体 Current Oncology Reports 2008, 10:245252. 新药单克隆抗体术后辅助治疗 中国开展的肾癌辅助治疗 试验名称：索拉非尼术后辅助治疗完全切除的局 部晚期肾癌的多中心、非对照临床研究 试验设计：一项多中心、单组、开放性研究 申办单位：中国医学科学院肿瘤医院，复旦大学 肿瘤医院 试验中心：16家，计划入组70例 观察时间：治疗时间一年，治疗后随访期五年 瑞金医院开展的研究 评价靶向药物术后辅助治疗局部晚期肾细 胞癌的安全性和有效性 Available in China 97:166371. 病例排除标准: 4周内接受过针对肾细胞癌的综合治疗 存在脑或脑膜疾病 存在心血管或脑血管病变 未经控制的高血压 具有出血倾向或服用华法林 Group A (sorafenib) 2007.12-2010.12; n=20 Group B (sunitinib) 2007.12-2010.12; n=23 Group C (control) 1992.1-2006.12; Pathologic sections re-reviewed; n=388 标准的药物起始剂量 根据治疗反应调整剂量 治疗持续时间：约为1年 肿瘤治疗反应的评价：RECIST 标准 不良反应的评价：NCI CTCAE RECIST:Response Evaluation Criteria in Solid Tumors NCI CTCAE:National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 研究结果 病人基本情况 P0.05 P0.05 副作用的发生率 Sorafenib and sunitinib can offer great benefit to patients wi