调脂治疗新策略课件

仅供医学专业人士阅读 冠心病伴糖尿病患者的 调脂治疗新策略 12-2016-CARD-1048056-0044 . 仅供医学专业人士阅读 内容 2 CHD伴DM患者调脂治疗新策略 1CHD伴DM患者应重视调脂治疗 3 CHD伴DM患者调脂治疗的瓶颈 . 仅供医学专业人士阅读 CHD伴DM患者心血管事件绝对风险最高1 1. Robinson JG, et al. Am J Cardiol 2006;98(10):1405-1408. . 仅供医学专业人士阅读 DM患者脂质三联征：小而密LDL比例高2 2. Drexel H, et al. Diabetes Care 2005;28;106-114. 3. 尹士男,等. 中国药物应用与监测2008;5(4):1-4. 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者80%80%伴有血伴有血 脂异常脂异常，其其低密度脂蛋白低密度脂蛋白 胆固醇胆固醇(LDL-C)(LDL-C)与非糖尿病与非糖尿病 人群差异不大。但甘油人群差异不大。但甘油三三 酯酯(TG)(TG)升高，高密度脂蛋升高，高密度脂蛋 白胆固醇白胆固醇( (HDL-C)HDL-C)降低，降低， LDL-CLDL-C亚亚型型小小而密而密LDLLDL 比例比例增高，形成所谓脂质增高，形成所谓脂质 三联症，也称之为致动脉三联症，也称之为致动脉 粥样硬化蛋白谱粥样硬化蛋白谱3 3 升高或正常 ； LDL-C亚型小 而密LDL比 例增高 LDL-C 升高 甘油三酯甘油三酯 (TG)(TG) 降低 HDL-C . 仅供医学专业人士阅读 小而密LDL是重度冠心病更强的决定因素4 与轻度冠心病患者比较，重度冠心病患者小而密LDL-C增高明显，而 大的LDL-C两者无明显差别。 多因素回归分析显示：小而密LDL-C水平升高与重度冠心病明显相关 (Odds:1.022, 95%CI: 1.005-1.039, P=0.0092) P148 胆甾烷醇 (102 mmol/mol 胆固醇) N=868 胆固醇水平(mmol/l) LDL-C水平(mmol/l) HDL-C水平(mmol/l) 辛伐他丁 6.45 安慰剂 (n=106)(n=111) 4.50 1.18 6.67 4.71 1.15 辛伐他丁 6.64 安慰剂 (n=106)(n=111) 4.70 1.19 6.62 4.70 1.19 辛伐他丁 6.60 安慰剂 (n=113)(n=104) 4.68 1.25 6.51 4.58 1.21 辛伐他丁 6.60 安慰剂 (n=110)(n=107) 4.68 1.32 6.65 4.71 1.33 . 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此 抑制胆固醇吸收（NPC1L1） 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收 的54% 导致: 减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加 血液内的胆固醇清除 不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的 吸收 照片提供者 Harry R. Davis, PhD. 同位素标记的依折麦布 局限在小肠刷状缘 胆固醇 肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞 胆固醇从肠内腔转运而来，在 肠上皮细胞内处理 依折麦布是强效肠道胆固醇吸收抑制剂23 23. Sudhop T, et al. Circulation 2002;106:19431948. 仅供医学专业人士阅读 依折麦布与他汀机制互补，强效降低LDL-C 依折麦布与他汀机制互补， 分别抑制胆固醇的吸收与合成18 18.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等. 中华内科杂志 2011;50(11):985-989. 他汀他汀依折麦布依折麦布 . 仅供医学专业人士阅读 依折麦布与他汀联合治疗，可以获得他汀3次剂量翻倍的 降脂疗效12 依折麦布与他汀联合治疗， LDL-C降幅相当于他汀3次剂量翻倍 12. Stein E, et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16. . 仅供医学专业人士阅读 依折麦布单药或与他汀联合 明显降低糖尿病患者的LDL-C和sdLDL 24. Winkler K et al. Atherosclerosis 2012; 220(1):189-93. 一项多中心、随机、开放性研究提示24： 依折麦布单药或与辛伐他汀联合均可明显降低糖尿病患者 的LDL-C和sdLDL P=0.006 P0.001 P0.001 P=0.043 P=0.020 P=0.003 . 仅供医学专业人士阅读 IN-CROSS研究25 依折麦布/辛伐他汀 10/20mg VS 瑞舒伐他汀10mg 一项多中心，随机，双盲，平行组研究 患者：618名心血管高危患者且他汀单药治疗未达标的高胆固醇 血症患者(2.59mmol/L LDL-C 4.14mmol/L)，其中173名2型糖尿病 患者 研究设计 主要研究终点：6周后LDL-C自基线变化的百分比 25. Farnier M, et al. Int J Clin Pract. 2009;63(4):547-559. S S S S 普通剂量的他汀普通剂量的他汀治疗治疗 较大剂量的他汀治疗较大剂量的他汀治疗 依折麦布依折麦布依折麦布依折麦布/ / / /辛伐他辛伐他辛伐他辛伐他汀汀汀汀10/20mg10/20mg10/20mg10/20mg治疗治疗治疗治疗 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg10mg10mg10mg治疗治疗治疗治疗 6周筛选期6周治疗期 筛选期后仍 未达标的患 者随机分组 . 仅供医学专业人士阅读 依折麦布与他汀联合治疗， LDL-C降幅优于换用瑞舒伐他汀 IN-CROSS研究结果显示25： 6周后，换用依折麦布/辛伐他汀联合治疗的患者，LDL-C降 幅显著优于换用瑞舒伐他汀的患者 依折麦布/辛伐他汀 10mg/20mg (n=314) 瑞舒伐他汀10mg (n=304) 25. Farnier M, et al. Int J Clin Pract. 2009;63(4):547-559. -10.7 % P0.001 . 仅供医学专业人士阅读 IN-CROSS研究事后分析结果显示26： 6周后，换用依折麦布/辛伐他汀联合治疗的心血管高危的2 型糖尿病患者，LDL-C降幅显著优于换用瑞舒伐他汀的患者 对于心血管高危的2型糖尿病患者， 依折麦布与他汀联合LDL-C降幅较瑞舒伐他汀更显著 26. Vaverkova H, et al. Cardiovasc Ther. 2012;30:61-74. -18.8 % . 仅供医学专业人士阅读 IN-CROSS研究事后分析结果显示26： 6周后，换用依折麦布/辛伐他汀联合治疗的心血管高危的2 型糖尿病患者，LDL-C达标率显著优于换用瑞舒伐他汀的 患者 26. Vaverkova H, et al. Cardiovasc Ther. 2012;30:61-74. OR=2.89 OR=1.91 对于心血管高危的2型糖尿病患者， 依折麦布与他汀联合LDL-C达标率更高 . 仅供医学专业人士阅读 荟萃分析显示： 依折麦布联合他汀显著降低T2DM患者LDL-C 27. Leiter LA, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13(7):615-628. 一项纳入27项随机、双盲、对照研究的汇总分析结果显示27： 对于2型糖尿病患者，接受依折麦布/他汀治疗的患者LDL-C 达标率显著优于接受他汀单药治疗的患者 -17.4 % P0.0001 . 仅供医学专业人士阅读 一项多中心、随机、双盲研究结果显示28： 与阿托伐他汀单药治疗相比，依折麦布联用辛伐他汀出现 肝酶异常的患者比例更少 依折麦布与他汀联合治疗 肝酶异常发生率更低 阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10, 10/20, 10/40, 10/80mg ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶 28. Ballantyne CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473. ALT3 x ULNAST3 x ULN ALT和/或 AST3 x ULN CK10 x ULN CK10 x ULN 伴肌肉症状 P=0.002 P=0.07 P=0.006 P=1.00 . 仅供医学专业人士阅读 总结 冠心病合并糖尿病患者5年内心血管事件绝对风险最高， 但LDL-C达标率低 2型糖尿病患者小而密LDL-C比例增高，其与严重冠心病关 系更加密切 NPC1L1是肠道内胆固醇吸收的重要转运蛋白，糖尿病患者 中NPC1L1表达增加，胆固醇吸收增加 依折麦布/他汀的联合治疗，双重抑制的独特作用机制，有 效降低LDL-C及小而密LDL-C，安全性良好，为冠心病合并 糖尿病患者降脂达标治疗提供新途径 . 仅供医学专业人士阅读 益适纯(依折麦布)简明处方资料 【适应症】 原发性高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 纯合子谷甾醇血症 【用法用量】 本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服 用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应 用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与 食物同时服用。 老年患者不需要调整剂量。年龄10岁的儿童及青 少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需 要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。 【不良反应】 在为期112周的临床研究中，患者每天单独（ n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185) 联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对 本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其 副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不 良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。 【禁忌】 对本品任何成份过敏者。 活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的 患者。 【注意事项】 本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他 汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、分 娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良反 应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。 【药物相互作用】 临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450 药物代 谢酶的作用。未发现本品与已知的可被细胞色素 P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4 或转N-乙酰酶代 谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。 【生产企业】 MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd. 【进口药品注册证号】 进口药品注册证号：H20130837 . 仅供医学药学专业人士阅读 葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)简明处方资料 【适应症】 原发性高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 【用法用量】 本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。一 般推荐的起始剂量为每日10/20 mg 。 轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；轻度或中度肾功能不 全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者, 除 非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用 本品。老年患者不需要调整剂量。 【不良反应】 在本品国外临床研究中，对大约12,000名使用VYTORIN（或与 VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了 安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。 【特殊人群用药】 妊娠及哺乳期妇女：尚未证实对怀孕妇女的安全性，一 旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的 情况下才可使用本品，并告知可能造成的损害。 儿童：用药的安全性和有效性尚未确定。 老年：临床试验中，接受本品的患者中，有792名患者为 65岁以上。本品对这些患者的有效性与安全性同年轻患 者是相似的。 【禁忌】 对本品活性成份或任一成份过敏的患者。 活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的 患者。 本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能 受孕的情况下