医学课件传出神经系统药理概论

传出神经系统药理概论 第五章 （ P46） 传出神经系统 1.自主神经系统（autonomic nervous system） 支配心肌、平滑 肌和腺体等； 2.运动神经系统（somatic motor nervous system） 支配骨骼肌。 自 主 神 经 交感神经 副交感神经 运动神经 中枢神经系统效应器 心肌、.平滑肌、腺体 * * * 骨骼肌 * 。 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 。 去甲肾上腺素* * * 乙酰胆碱 传 出 神 经 系 统 模 式 图 突触前膜 突触后膜 突触间隙 神经元与神经元或效应器之间的信号传导通过 突触（前膜、间隙和后膜）进行 在突触间传递冲动的化学物质递质 * 一、传出神经按递质分类 （P48） 1.胆碱能神经：末梢释放Ach，包括 ： (1)运动神经；(2)交感和副交感神 经的节前纤维；(3)副交感神经的节后 纤维；(4)支配肾上腺的内脏大神经； (5)极少数交感神经的节后纤维如支配 汗腺的神经和某些骨骼肌的血管舒 张神经。 2.去甲肾上腺素(NA)能神经：绝大多 数交感神经节后纤维属之。 肠神经系统（ENS）的研究较为引人注目 二、传出神经系统的递质 乙酰胆碱递质 ( acetylcholine, Ach) 去甲肾上腺素递质 (noradrenaline, NA) 甲蛙心 乙蛙心 著名的离体双蛙心灌流实验图 三、传出神经系统的受体 乙酰胆碱 受体 M（M1、2、3、4、5） N（NM、N ） 去甲肾上腺素受体 （1、2 ） （1、2、3 ） 1.乙酰胆碱 胆碱 +乙酰辅酶A Ach 胆碱 乙酰化酶 乙酸 + 胆碱 胆碱脂酶 胆碱受体 效应 递质的合成、释放和代谢 2.去甲肾上腺素 酪胺酸 酶 去甲肾上腺素 酶 多巴胺 多巴 羟化酶 再摄取为灭活方式 R 效应 四、传出神经系统的受体分布及效应 1.M受体激动：心脏抑制，血管舒张， 内脏平滑肌收缩，瞳孔缩小和腺体分泌 。 2.肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血 管舒张（2受体激动）或收缩（受体 激动），内脏平滑肌舒张、瞳孔扩大和 某些腺体分泌。 M受体： l心脏：抑制，四负。 l腺体： 汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。 l眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 l胃肠平滑肌： 兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 l膀胱逼尿肌： 兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 l支气管平滑肌：兴奋时收缩。 肾上腺素受体肾上腺素受体 (1)(1) 受体受体 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管 ， 1 1 受体激动时血管收缩。受体激动时血管收缩。 冠状血管收缩。冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。 2 2 受体受体 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA的释放。的释放。 l l 突触后膜（突触后膜（20%20%）: :皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛, ,脂肪分解脂肪分解 (2) 受体 1受体：心脏， 1受体激动时心 脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率 加快，心输出量增加。 2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼 肌血管的 2受体激动时均表现为 扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异 生、脂肪分解。 3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管 、冠状血管扩张。 神经递质或激动药物与受体结合，引 起受体构象改变，产生生化反应（信号 传导、放大至生物效应）。 信号传导：始于C外信号与C膜上R体结 合。（第一信使：神经递质、激素或激 动药）。 五、传出神经递质效应的分子机制 第一信使与R结合，在鸟核苷酸结合蛋 白（G蛋白）的参与下，C内产生其他化 学物质第二信使（如cAMP、cGMP、 IP3、Ca2+）。 第二信使再激动相应的蛋白激酶（如 cAMP依赖性蛋白激酶、cGMP 依赖性蛋白 激酶等），再磷酸化相应的蛋白质，产 生C功能性反应。 根据信号传导机制的不同，PNS有两种类型 的R： 1.G蛋白偶连受体 位于胞质膜面。肾上腺 素受体、M受体均属此类。 2.含离子通道的受体 N胆碱受体属于 此类。信号传导不要第二信使参与。R激动剂 引起R蛋白构型改变，离子通道开放，钠离子 、钾离子顺离子梯度而扩散。 六、传出神经系统药物的基本作用 1.直接作用于受体：激动或阻断受 体。 2.影响递质： (1) 影响递质转化：抗胆碱酯酶药 抑制胆碱酯酶（AchE）的活性。 类 别 药 物 胆碱受体激动药 (1)M、N受体激动药 Ach、醋甲胆碱 (2)M受激动药 毛果芸香碱 (3)N受体激动药 烟碱 第六章 胆碱受体激药 第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类 乙酰胆碱 1. 心血管系统 抑制（血管扩张、减 慢心率、减慢传导、减弱心肌收缩力 ） 2. 胃肠道 兴奋（胃肠平滑肌收缩、张 力增加、蠕动加快） 3.其他 如泌尿道平滑肌兴奋、腺体分 泌增加等。 二、生物碱类 毛果芸香碱（匹鲁卡品 pilocapin） 作用 激动M受体，对眼、腺体作 用强，对心血管无明显作用。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 l房水产生及回流 1.对眼的作用： (1)缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 (2)降低眼内压：缩瞳，前房角扩大， 房水易于通过巩膜静窦返回循环。 (3)调节痉挛：激动睫状肌M受体，睫 状肌收缩，晶状体变凸，视远物模 糊，视近物清楚。 2.促进汗腺、唾液腺分泌。 应用 1.青光眼：闭角型和开角型青光眼。 2.虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防止虹 膜与晶状体粘连。 3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，口服增加唾液腺的分泌， 可治疗颈部放疗后的口腔干燥。可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 不良反应 腹泻、多汗、流涎等M受体激动表现 ，可用阿托品对抗。 第二节 胆碱受体激动药 烟碱 （尼古丁） 由烟草中提取。烟碱是烟烟碱是烟 叶叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国中的主要成分。国 产晒烟中含烟碱产晒烟中含烟碱38%38%，经加工制，经加工制 成烤烟后含烟碱成烤烟后含烟碱12%12%。烟碱在临烟碱在临 床上无实用价值，但在毒理上有床上无实用价值，但在毒理上有 很大的意义很大的意义。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等新斯的明等 l l 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药 （一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 作用 抑制AchE活性，使Ach增多而表现 拟胆碱作用。对骨骼肌作用最强， 对胃肠、膀胱作用较强，对其他器 官作用较弱。 二、 抗胆碱酯酶药 1.兴奋骨骼肌：(1)抑制AchE；(2)直 接激动骨骼肌运动终板N2受体；(3) 促进运动神经末梢释放Ach。 2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌。 3.减慢心室频率。 4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用。 应用 1.重症肌无力；2.手术后腹产胀和尿 潴留；3.阵发性室上性心动过速； 4.解救筒箭毒碱和阿托品中毒。 不良反应 中毒量阻断神经肌肉传导，肌无力 症状反而加重，此称胆碱能危象， 应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救 。 毒扁豆碱（依色林） 作用 抑制AchE，对眼的作用较毛 果芸香碱强而持久。 应用 1.青光眼 2.作为东莨菪碱静脉复合麻醉和氯胺 酮麻醉时的催醒药。 1二、难逆性的抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类的药物： 敌百虫、 马拉硫磷、对硫磷沙林等。 中毒机制：与胆碱酯酶形成稳定的 复合物，再形成磷酰化胆碱酯酶，失 去水解乙酰胆碱酯酶的作用，使乙酰 胆碱堆积。 中毒症状：轻者为M样效、中度者为 M.N样效应、重度者伴有中枢样效应。 胆碱酯酶复活药 碘解磷定（PAM）、双复磷 先与磷酰化胆碱酯酶形成复合物， 后者进一步解离为磷酰化碘解磷定 和游离的胆碱酯酶。用于治疗内吸 磷等中毒效果较好。对乐果中毒效 果差。缓解中枢症状不明显常与阿 托品合用。 双复磷 的作用强而持久。 类 别 药 物 1.M受体阻断药 (1)M1、M2受体阻断药 阿托品、东茛菪碱、 山茛菪碱 (2)M1受体阻断药 哌仑西平 (3)M2受体阻断药 三碘季胺酚 2.N受体阻断药 (1)N1受体阻断药 美加明 (2)N2受体阻断药 琥珀胆碱、筒箭毒碱 第八章 胆碱受体阻断药 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 1、来源与化学 2、体内过程（自学 ） 植物名称 主要生物碱 颠茄 莨菪碱 曼陀罗 茛菪碱 洋金花 东茛菪碱 菪碱 茛菪碱 唐古特菪碱 山茛菪碱 阿托品（Atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离 出的生物碱，为消旋莨菪碱。 现已人工合成。 作用 竞争性阻断Ach对M受体的激动作用 。 M1、2、3受体均阻断。 与受体结合部位在第7个跨膜螺旋段 的裂隙中； 一般认为该药对内源性Ach的拮抗要 弱于外源性的Ach 。 1.解除平滑肌痉挛：松弛多种内 脏平滑肌，对痉挛的平滑肌作用尤为 显著。(1)(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平胃肠平滑肌：抑制胃肠平 滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓 解胃肠绞痛。解胃肠绞痛。(2)(2)对尿道平滑肌及膀对尿道平滑肌及膀 胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用 。 2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺呼吸 道腺胃腺。 3.眼： (1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 (2)眼内压升高：散瞳，前房角间隙变 窄，阻碍房水回流。 (3)调节麻痹：眼睫状肌松弛，使晶状 体变扁平，以致视近物模糊，视远 物清楚。 4.心血管系统： (1)心脏： 较大剂量时，心率增加和传导加速， 为阻断窦房节M受体，解除迷走神经对 心脏的抑制。 治疗剂量有时可见心率减慢，为阻断 突触前膜M1受体抑制负反馈作用（即使 Ach释放增多）。 (2)血管和血压：治疗量时无影响； 较大剂量时，可扩张血管，改善微循 环，可能是直接血管扩张作用或是由可能是直接血管扩张作用或是由 于体温升高后的代偿性散热反应。于体温升高后的代偿性散热反应。 5.中枢神经系统： 较大剂量可兴奋中枢神经系统，中 毒剂量时由兴奋转入抑制。 应用 1.解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和 肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌 替啶合用）。 2.抑制腺体分泌： (1)全身麻醉前给药； (2)严重盗汗和流涎症。 3.眼科：(1)虹膜睫状体炎；(2)扩瞳检 查眼底；(3)验光配镜（仅儿童验光时 用）。 4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓；窦 房阻滞；、度房室传导阻滞。 5.感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌 痢等所致的休克。 6.解救有机磷酸酯类中毒（早用、阿托 品化、必要时与PAM等药合用）。 1.副作用：口干、心悸、视力模糊等。 2.过量中毒：幻觉、谵妄、高热、严重时可由 中枢兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降、 呼吸抑制。 救治原则为对症治疗；中毒解救药：毛果芸 香碱，新斯的明，毒扁豆碱。当解救有机磷 酸酯中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的 明和毒扁豆碱。 3.禁忌症：青光眼、前列腺肥大。 不 良 反 应 （654和654-2为人工合成品） 山茛菪碱与阿托品作用的比较： 1.解除内脏平滑肌和血管痉挛较明显 。 2.抑制唾液分泌、散瞳、调节麻痹： 1/201/10。 3.中枢作用：兴奋很弱 山 茛 菪 碱 anisodamine 1.感染性休克（已取代阿托品为首选药）， 其抗休克机制是： (1)解除微血管痉挛、改善微循环；(2)保护 细胞；(3)防止DIC（弥散性血管内凝血）。 2.胃肠绞痛。 3.解救有机磷酸酯类中毒。 青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。 应 用 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)scopolamine) 特点：特点： 1.1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强， 小剂量镇静，较大剂量催眠。小剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .2 .麻醉前给药麻醉前给药 3.3.抗晕动病抗晕动病 4.4.治疗帕金森病治疗帕金森病 禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品 一、合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、尤卡托品 作用与应用 散瞳和调节麻痹作用较阿托品快而 短，可代替阿托品用于眼底检查和 验光配镜，但儿童验光须用阿托品 。 第二节 颠茄生物碱的合成、 半合成品 二、人工合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛） 用于：胃溃疡、 胃肠痉挛、 妊娠呕吐等。 三、选择性M受体阻断药 哌仑西平 治疗消化性溃疡、慢性 阻塞性支气管炎。 第一节 N胆碱受体阻断药 （神经节阻断药） 美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬 作用与应用 阻断神经节N胆碱受体，血管扩张，血 压显著下降。偶用于其他降压药无效 的急进性高血压和高血压危象。 第九章 N 胆 碱 受 体 阻 断 药 第二节 骨骼肌松弛药 药物与运动终板上N胆碱受体结合 ，阻断神经冲动的传递，导致骨骼 肌松弛。又称神经肌肉阻滞药。 一、除极化型肌松药： 琥珀胆碱（司可林） 作用机制 激动运动终板上胆碱受体，后膜持 久去极化，致使运动终板对Ach不发生 反应（阻滞方式为除极化转变为除极 化）。 作用特点 1.肌松前常出现短时（约1分钟）的肌束 颤动。 2.抗胆碱酯药能增强琥珀碱的肌松作用 ，故过量时不能用新斯的明解毒。 3.临床用量无神经节阻断作用。 应用 1.外科麻痹辅助用药，使肌肉完全松弛 。 2.气管内插管、气管镜和食管镜检查。 不良反应 1.过量致呼吸肌麻痹； 2.肌束颤动、血钾升高； 3.遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低者 易中毒。 二、非除极化肌松药（竞争型 肌松药）筒箭毒碱 作用机制 阻断运动终板上的胆碱受体 ，拮抗Ach对胆碱受体的激动作 用。 作用特点 1.吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类抗生素 如链霉素能加强此药的肌松作用。 2.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量 时可用新斯的明解毒。 3.有神经节阻断作用。 应用 因药源有限，临床已少用。 其他药：多库铵、米库铵、哌库铵 复习题： 1.阿托品的作用、应用 2.毛果芸香碱的作用和应用 3.新斯的明为什么可用于重症 肌无力？ 第十章 肾上 腺 素受体激动药 （ 拟 肾 上 腺 素 药、 拟交感胺类药 ） 第一节 构效关系及分类 1.受体激动药 1、2受体激动药 去甲肾上腺素(NA)、 间羟胺 1受体激动药 甲氧明 2受体激动药 可乐定 2.受体激动药 1、2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇 3.、受体激动药 肾上腺素、麻黄碱 4.、DA受体激动药 多巴胺 肾上腺素 （adrenaline ） 作用 1.心脏：兴奋心脏1 受体，心脏作功增 强（心率增加、收缩力增强、传导加快 、心输出量增加及耗氧量增加。 2.血管：(1)皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收 缩（1受体占优势）。 (2)骨骼肌和冠脉血管舒张（2受体占优 势）。 第二节 、受体激动药 3.血压： (1)小剂量：收缩压升高，舒张压不变或略降 低（2受体对低浓度AD较敏感）这是因为骨 骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收 缩。 。 (2)大剂量：收缩压和舒张压升高(1受体对 高浓度AD较敏感)，这是因为皮肤粘膜血管 收缩超过骨骼肌血管扩张。 (3)先给予受体阻断药，AD升压作用被翻转 为降压作用（2受体激动作用）。 4.平滑肌： 支气管激动支气管平滑肌上 2受体，支气管舒张。 子宫平滑肌与性周期、充盈 状态及剂量有关。 5.代谢 提高机体代谢如肝 糖元分解，其血糖升高 1.心跳骤停：用于溺水、麻醉、手术 过程、严重疾病等所致的心跳骤停 （静注或心内注射）。 2.抗休克：为抢救过敏性休克（如青 霉素和破伤风抗毒素过敏性休克） 的首选药。 应 用 3.支气管哮喘发作及其他速发型变态 反应性疾病如荨麻疹、血管神经性 水肿。 4.与局麻药配伍和局部止血。 不良反应 血压升高、心律失常等。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠 心病、脑血管硬化。 多巴胺（dopamine,DA) 作用 1.兴奋心脏：(1)直接激动1受体； (2)促进神经末梢释放NA。 2.血管和血压：(1)激动DA受体，肾、 肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张； (2)激动受体，皮肤粘膜血管收缩 ；(3)收缩压升高，舒张压略升高或 不变。 3.肾：(1)肾血管舒张，肾血流及肾滤过 率增加；(2)直接抑制肾小管对Na+重吸 收，排钠利尿。 应用 1.休克：感染性、心源性和出血性休克 ，是最常用的抗休克药。 2.充血性心力衰竭 注意剂量。 3.急性肾功能衰竭：常与利尿药合用。 不良反应 较轻，偶有恶心、呕吐； 剂量过大有心悸、心律失常 、肾血管收缩（肾缺血） 作用 直接激动、受体；促进神经末梢 释放NA。 1.对心血管和支气管的作用与AD相似 ，但起效慢，作用弱而持久。 2.对中枢神经系统的兴奋作用较AD强 。 麻 黄 碱 ephedrine 应用 1.支气管哮喘：轻症和预防发作。 2.充血性鼻塞。 3.防治某些低血压状态，如腰麻引起的 低血压。 4.某些变态反应疾病，如荨麻疹。 不良反应 不安、失眠、快速耐受性。 禁忌症同肾上腺素。 去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） 作用 1.心脏：激动1受体（较弱），心脏 兴奋。在整体情况下，可使心率减慢 。 2.血管和血压：激动血管受体，使小 动脉及小静脉都收缩，尤以皮肤黏膜 血管、肾血管为甚，收缩压和舒张压 均升高。 第三节 受体激动药 应用 1.休克和低血压：仅限于某些休克， 如早期神经原性休克、腰麻等引起 的低血压。 2.上消化道出血（口服）。 间羟胺（metaraminol,阿拉明） 作用 1.直接激动受体，对受体作用弱。 2.促进神经末梢释放NA。 3.兴奋心脏、收缩血管，升压作用弱而 持久。收缩肾血管作用较弱。 应用 常代替NA用于各种休克早期和药物中 毒和腰麻引起的低血压。 异丙肾上腺素(isoprenaline) 作用 激动12受体，对受体几无作用： 1.兴奋心脏，心输出量增加。 2.舒张冠状血管、骨骼肌和腹腔内脏血管 。 3.收缩压升高，舒张压略下降，脉压增大 。 4.舒张支气管平滑肌。 第三节第三节 受体激动药受体激动药 1.一般反应 心悸、头晕。 2. 心动过速、室颤。 3.反复应用易产生耐受性。 不良反应 第十一章 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 （肾上腺素受体拮抗药） 1.受体阻断药 1、2受体阻断药 酚妥拉明 酚苄明 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 2.受体阻断药 1、2受体阻断药 普萘洛尔 吲哚洛尔 1受体阻断药 阿替洛尔 2受体阻断药 丁氧胺 3.、受体阻断药 拉贝洛尔 第一节 受体阻断药 分类 1.短效类（竞争性受体阻断药）：酚 妥拉明（苄胺唑啉）、妥拉唑啉。 2.长效类（非竞争性受体阻断药）： 酚苄明。 本类药能选择性的与-R结合， 妨碍激动药与-R结合，拮抗激动药 对受体的激动作用。本类药能将Adr的 升压作用翻转为降压，这种现象 称为“Adr作用的翻转”。 对AN只能减弱或取消其升压反应而 无翻转作用。 对ISO的降压作用无影响。 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 对 照 给受体阻断药给受体阻断药 作用 1.血管和血压：阻断受体和直接舒 张血管，小动脉和小静脉扩张，血 压下降。 2.兴奋心脏：(1)血压下降，反射性兴 奋心脏；(2)阻断神经末梢突触前膜 2受体，促进NA释放。 应用 1.短效类： (1)外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛的 雷诺病、血栓闭塞性脉管炎。 (2)静滴NA外漏。