计划免疫 课件

计 划 免 疫 免疫预防 疫苗的基本要求： n安全：灭活疫苗应彻底灭活，避免无关蛋白和内毒素污 染；活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性；各 种疫苗应尽可能减少过敏等不良反应。 n有效：对大多数人有保护性免疫，使群体抗感染能力增 强。 理想的疫苗可诱导体液和细胞免疫，并能引起显著的免 疫记忆。 n实用：接种程序简化（如口服疫苗）；无不适反应；易 保存和运输。 免疫预防 免疫预防 n人工主动免疫 灭活疫苗（死疫苗）：选用免疫原性强的病原体，经理化方法使 其失 去活力制备而成的疫苗。伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩 端螺旋体疫苗。 减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质 病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。 类毒素（toxiod）：细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留 其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。 n人工被动免疫 抗毒素（antitoxin）：用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免 疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。 人免疫球蛋白制剂：恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆 ；接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。 细胞因子制剂和单抗/基因工程抗体 免疫预防 死疫苗活疫苗 接种途径多采取皮下注射 多为为模拟拟自然感染途径 、少数经经皮下注射 接种剂剂量较较大较较小 接种次数二次或多次一般只需一次 免疫效果较较差可靠 免疫力维维持时间时间数月1年长长达35年以上 疫苗保存易于保存不易保存 不良反应应较较大较较小 制品类类型可多种疫苗混合使用一般单单独使用 计划免疫 计划免疫：根据某些传染病的发生规律和人群免疫状态分析，将有关疫 苗，按科学的免疫程序，有计划地给人群接种，使人体获得对这些传染 病的免疫力。从而达到控制、消灭传染源的目的。 常用的5种（5苗7病）：卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹 疫苗和乙肝疫苗 新增（8病）：甲肝疫苗、乙脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、流行性 出血热疫苗、钩体病疫苗和炭疽疫苗。 计划免疫 总 复 习 n人体免疫系统概述 n食物与免疫 n药物与免疫 n保健与免疫 n抗原 n免疫应答 n过敏性疾病 n自身免疫性疾病 n免疫缺陷病 n移植免疫 n肿瘤免疫 n感染与免疫 n计划免疫 基本概念 免疫（immunity）：机体识别和排除抗原 性 异物，维持机体正常生理平衡和稳定的功 能。 健康（health）：WHO提出“健康不仅是 躯体 没有疾病，还要具备心理健康、社会适应 良 好和有道德”。 免疫器官和组织 n免疫系统的司令部中枢免疫器官 （骨髓和胸腺） n人体的钢铁长城外周免疫器官 （淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统） n微观看免疫免疫细胞和免疫分子 （T细胞、B细胞、NK细胞、免疫球蛋 白、补体、细胞因子等） 免疫系统的三大功能 功能 生理性反应应（有益） 病理性反应应（有害） 免疫防御 清除病原微生物 及其它抗原性异物 超敏反应应（过过度） 免疫缺陷病（不足） 免疫监视监视清除突变变或畸变细变细 胞 肿肿瘤发发生 免疫自身 稳稳定 通过过免疫耐受对对自身组织组织 细细胞不产产生免疫应应答 自身免疫性疾病 通过过免疫调节调节 与神经经系统统 、内分泌系统统一起 调节调节 机体内环环境的稳稳定 调节调节 异常疾病 适应性免疫应答的基本过程 免疫应答的种类及特点 n固有免疫应答（native immunity）：即天然免疫，其特点是：个体 出生时即具备，作用范围广，并非针对特定抗原。 n适应性免疫应答（adaptive immunity）：个体接触特定抗原而产生 ，仅针对该特定抗原而发生反应。 n特征： （1）出生时即具有，遗传获得 （2）反应迅速，针对范围广 n组成 ： （1）屏障结构：皮肤和粘膜屏障，血脑屏障， 胎盘屏障 （2）吞噬细胞：吞噬、分解生物大分子，杀灭病原体。 （3）正常组织和体液中的杀菌物质：抗体、补体、溶菌酶等 固有免疫应答的特征和组成 n特征 （1）个体出生后，由于接触抗原而获得 （2）针对性强（特异性强），也称特异性免疫 （3）有多样性和记忆性 n组成 （1） 体液免疫：B细胞介导 （2） 细胞免疫：T细胞介导 适应性免疫应答的特征和组成 型超敏反应的发病过程 型超敏反应的发病过程 四型超敏反应的比较 自身免疫性疾病 n n 自身免疫（自身免疫（autoimmunityautoimmunity）：）：机体免疫系统对机体免疫系统对自自 身细胞身细胞或或自身成分自身成分所产生的免疫应答。短时的自所产生的免疫应答。短时的自 身免疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损身免疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损 伤。伤。 n n 自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（autoimmune disease, AIDautoimmune disease, AID）：）： 是机体对是机体对自身细胞自身细胞或或自身成分自身成分发生免疫应答而导发生免疫应答而导 致的疾病状态。致的疾病状态。 常见的自身免疫性疾病汇总 类类型自身抗体/效应细应细 胞靶抗原/靶细细胞常 见见 疾 病 似 型 超 敏 反 应应 抗细细胞表面抗原 的抗体 红细红细 胞表面Ag自身免疫性溶血性贫贫血 血小板表面Ag血小板减少性紫癜 粒细细胞表面Ag中性粒细细胞减少症 抗细细胞表面受体 的抗体 TSH受体（激动动）甲亢 神经经肌肉接头头 乙酰酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 抗细细胞内成分 的抗体 基底膜型Ag肺出血-肾肾炎综综合症 似型 超敏反应应 抗核抗体核抗原系统统性红红斑狼疮疮 抗变变性IgG抗体变变性IgG类风类风 湿性关节节炎 似型 超敏反应应 CD8CTL胰岛岛细细胞胰岛岛素依赖赖性糖尿病 CD4Th1中枢神经经内髓鞘蛋白多发发性硬化 移植免疫 分类： 自体移植：移植物来源于宿主自身，不产生排斥 反应； 同系移植：移植物来源于遗传基因与宿主完全相 同的供者（如同系纯种动物或同卵双生个体），一 般也不产生排斥反应； 同种异基因移植或同种异体移植：移植物来自同 种但遗传基因型有差异的另一个体，一般均会引起 不同程度排斥反应； 异种移植：移植物来源于异种动物，由于供、受 者间遗传背景差异较大，可引起强烈的排斥反应。 移植排斥反应的类型 1、宿主抗移植物反应（host versus graft reaction, HVGR）:宿主体 内致敏的免疫效应细胞和Ab对移植物进行攻击，结果导致移植物 被排斥。大部分器官移植属于此类。 n超急性排斥反应 hyperacute rejection n急性排斥反应 acute rejection n慢性排斥反应 chronic rejection 2、移植物抗宿主反应（graft versus host reaction, GVHR）:若移植 物中存在一定数量（供者）淋巴细胞，其也能识别受者的同种异 型抗原，从而诱发针对受者的排斥反应，此为GVHR（GVHD） 。主要见于骨髓移植后。 CD4+T细胞是主要的靶细胞 没有感染 免疫缺陷病：AIDS的发病机制 感染 gp120 CD4 HIV进入细胞后的损伤机制（ CD4+T ） 1、CD4+T细胞的直接损伤机制： n病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞 膜损伤； n抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能； ngp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨 细胞，加速细胞死亡； n病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚 ，干扰细胞正常代谢； nHIV感染并损伤骨髓CD34+前体细胞。 2、CD4+T细胞的间接损伤机制： nHIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用 ； nHIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达 病毒抗原CD4+T细胞； nHIV编码产物有超抗原样作用，可引起表达TCRV链的CD4+T细胞死亡。 3、HIV诱导CD4+T细胞凋亡 肿瘤免疫 固有免疫应答 (免疫原性弱的肿瘤） NK细胞：ADCC、通过膜表面受体直接识别和杀伤肿瘤细胞 巨噬细胞：调理作用、释放细胞因子、氧依赖途径的杀伤作用 T细胞：释放细胞因子（CD4+T）、细胞毒效应（CD8+ T） 适应性免疫应答 （免疫原性强的肿瘤） 体液免疫 细胞免疫 CDC ADCC 调理作用 CD8+ CTL CD4+ Th 1、结合肿瘤抗原，杀伤 肿瘤细胞 2、分泌细胞因子 1、辅助诱导和激活CTL、B 细胞、NK、巨噬细胞 2、分泌细胞因子：如 IL-2，IFN-，TFN-等 3、少数具有杀瘤作用 乙肝两对半 n乙肝表面抗原HBsAg： 为已经感染病毒的标志，并不反映病毒复制和传染性的强弱。 n乙肝表面抗体HBsAb： 为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。 n乙肝e抗原HBeAg： 为病毒复制标志，持续阳性3个月以上则有慢性化倾向。 n乙肝e抗体HBeAb： 为病毒复制停止标志，病毒复制减少，传染性较弱。但和抗-HBs 不同，e抗体不是保护性抗体，不代表患者有了免疫力。 n乙肝核心抗体HbcAb： 曾感染或感染期出现的标志。核心抗体是新近感染或病毒复制标 志，核心抗体IgG是感染后就会产生的。 “大三阳”：表示急性感染或慢性携带，体内病毒数量多，病毒复制活跃，传 染性强。 “小三阳”，意味急性感染或慢性携带，体内病毒数量少，病毒复制低下，传染 性弱，长期持续易癌变。 机体抗细菌感染免疫 n抗胞外菌（大部分致病菌）感染：以体液免疫为主。 通过抗体、补体的调理作用发挥杀菌作用，以及由抗 毒素对外毒素的中和作用而达到抗胞外感染 l吞噬细胞：吞噬作用 l抗体和补体：阻止细菌吸附、调理吞噬作用、激活补 体溶菌、中和细菌外毒素 机体抗细菌感染免疫 n抗胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、衣原体、 立克次体）感染：以T细胞为主的细胞免疫。胞内菌主 要寄生在细胞内，细胞毒性低常导致慢性感染，病变主 要由免疫病理行损伤引起，常有肉芽肿形成并多伴有迟 发型超敏反应，特异性抗体不能进入细胞内发挥作用， 因此主要是T细胞介导的细胞免疫。 l吞噬细胞：单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等 lT细胞：直接杀伤靶细胞 l局部黏膜：局部非特异性免疫应