恩替卡韦产品知识完.ppt

恩替卡韦分散片 恩替卡韦作为治疗乙肝的一 线用药，是目前国内乙肝患 者的首选药物 恩替卡韦的作用简介 恩替卡韦的产品特点 恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药 其它抗病毒药物的简介 小结 内容梗概 1.1 恩替卡韦产品简介 【化学名称】： 2-氨基-9-（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1，9-二氢-6H-嘌 呤-6-酮一水合物。 嘧啶类核苷类似物 1.2 恩替卡韦的治疗作用 适应症 本品适用于病毒复制活跃，血清转 氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显 示有活动性病变的慢性成人乙型肝 炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸( DNA) 病毒和人类免疫缺陷病毒无 效， 具有高度特异性。 1.2.1肝病的分类 非病毒性肝炎 甲、乙、丙、丁、戊性病毒 性肝炎 病毒性肝炎以乙型肝炎最为 常见 新陈代谢异常性肝病 酒精性肝病 新陈代谢异常性肝病 脂肪性肝病 病毒性肝炎 肝脏是人体最大的解毒器官。 1.2.2 乙肝血清五项标志物 u1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg仅表示有 过或正存在乙肝病毒的感染。 u2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是 对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。 u 3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）与HBV DNA，均 是乙肝病毒内核中的结构成分。 u4、抗HBe（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久 的标志。 u5、抗HBC（核心抗体），其主要成分为核心抗体中IgG型 。阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志。 2006年2008年 1.2.3 中国乙肝患者的占有比率 2010年2012年 乙肝病 毒携带 率为 7.18% 乙肝病毒携 带率为 9.09%，其 中1/4是慢性 乙肝 乙肝病毒携 带率为 9.23% 乙肝病毒 携带者大 概1.3亿， 其中3000 万人患有 慢性乙肝 2.1 肝病指南对初治药物的建议 2012 APASL ETV/TDF是强效抗HBV且耐药药屏障最高的药药物.，因此是 单药单药 一线线治疗疗的信心之选选 (A1) 4 2012 APA SL 1. Lok ASF 50:1-36. 2. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-24 3. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6(3):531-561. 4. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2012 online published, /10.1016/j.jhep.2012.02.010 2.2 恩替卡韦的三大特点 乙肝患者 长期治疗的 信心之选 耐药发生率低 抗病毒作用强 良好的安全性 2.2.1 ETV单药治疗的耐药发生率 治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：ETV耐药相关的HBV 逆转录酶（ RT）区 变异为rtM240V/I 、rtL180M,变异基础上再联合rtT184 、rtS202 或rtM250等3个 位点中至少1个位点的氨基酸改变。 1乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79. 2 Los AS,McMahon BJ.Chronic hepatitis B.Hepatology,2007,45:507-539. 2.2.2 恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析 1、 病例的基本情况： 乙型肝炎病毒血清标志物 HbeAg阳性( 大 三阳) 8 2例，乙肝血清标志物 HbeAg阴性( 小三 阳) 128例。 2、 治疗方法 ： 治疗用药国产的恩 替卡韦 0.5 mg / d ,疗程 2 年( 疗 程以公历计算， 但复查检 测时间仍以每月 4周为度量单位以求与大 部分观察资料具 有可比性) ，对于肝功能异常 ALT120 U/L以上者, 则辅以 常规护肝 、降酶治疗 ,ALT342umolL的患者中 ，恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率， 存活时间延长。 2.4 ETV具有良好的安全性 已获获批准的抗HBV药药物 单药单药 治疗疗LAMADVETVLdTTDF 许可试验 中 1年时不良事件 与安慰剂相似与安慰剂相似与LAM相似 1年时7%患者 ，2年时12%患 者出现3/4级肌 酸激酶升高 与ADV相似 上市后 临床不良事件 罕见肌病, 神经病变, 胰腺炎 5年时38%患 者出现肾毒性 极少肌病肾毒性 Fontana RJ. Hepatology 2009;49:S185S195. 3.治疗慢乙肝的其它抗病毒药物 阿德福韦酯 （2005年8月 ） 拉米夫定 （1998年 ） 恩替卡韦 （2005年底 ） 3.2 核苷类似物优缺点比较 拉米夫定拉米夫定 第一个研发出来的口服抗病毒药，拉米夫定也是最 容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增，使 我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他 核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。 阿德福阿德福 韦酯韦酯 抑制病毒复制的作用较弱，阿德福韦发生耐 药变异较少，阿德福韦有轻微的肾毒性，要 先查肾功能才能用药。 恩替卡韦恩替卡韦 在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复 制的活性最强，恩替卡韦在没有用过核苷类药的初 治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定 耐药的病人疗效会明显降低。由于与拉米夫定有交 叉的耐药位点，因此能治疗LAM耐药患者。 肝病用药指南2009 耐药 应答不 佳 4、总结 （1）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异 （2）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复 查并自行停药。 （3）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除 病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需 要选择一种快速抗病毒药物。 （4）恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制HB