《药物新剂型》PPT课件.pptx

姓名：许晓茗 班级:制药工程 学号：1511315042 药物新剂型 1 药物新剂型 目 录 1、速度性控释给药系统 2、方向性控释给药系统 3、时间性控释给药系统 4、随症调控式个体化给 药系统 2药物新剂型 物理阻滞 性Lorem 骨架型 包裹型 油、 脂 基质型 渗透泵 型 生物骨架膜 缓 控速释性剂型 3药物新剂型 01 速溶制剂 02 速崩制剂 速释性剂型 4药物新剂型 01 04 02 06 05 03 局部靶向 生物化学靶 向 物理机械靶向 生物物理靶向 复合型靶向 生物特异性靶向 2、方向性控释给药 系统 5药物新剂型 局部靶向是指将给药系统施于靶区, 药物的释放和作用 又局限于靶区。这种局限性是相对的, 如眼科给药 系统、 宫内给药系统及血管栓塞微球( 囊) 等。 2.1 局部靶 向 6药物新剂型 是指给药体系进入机体后, 利用载体特性( 力学 性质、 粘附性、 磁性、 电性和智能性) 通过或不通 过体外机械操纵, 使药物集中于靶区释放。 漂浮制剂利用浮力而阻留于胃； 生物粘附制剂取其粘附力而附着在靶区； 磁性制剂是受体外磁场的引导而集中于靶区； 纳米机器人可携带药物或治疗基因, 注入血管内, 能从溶 解在管液中的葡萄糖和氧气中获得能量,并能按医生通过 编程探示、 摇控其进入肿瘤细胞释放药物或修复基因, 这又称智能靶向。 2.2 物理机 械靶向 7药物新剂型 是依据机体不同的组织部位对大小微粒阻留而建立的靶向 给药体系, 主要有微米粒和纳米粒分散系, 如静脉注射 7-12um 粒子可被肺机械性滤阻而摄取, 而 0.5-5um 粒子易潴留在网状 内皮系统( RES) 丰盈的组织( 肝、 脾) , 50-100 nm 粒子能 进入肝实质细胞中, 小于 50 nm 粒子能到达骨髓。粒子的表 面荷电性、 疏水性也对这类制剂的靶向性有影响。 2.3 生物物 理靶向 8药物新剂型 是指给药系统的释药和效应过程与体内特殊的 化学环境有关。消化道不同部位 pH 环境不同, 利 用 pH 敏感材料可设计出胃溶、 肠溶和结肠定位给 药系统。利用癌变组织的组织间液的 pH 比正常组 织低研制了 pH 敏感脂质体。因为正常细胞和病理 细胞的生化和代谢性差异很小, 所以一般很少采用 改变一个药物的化学结构使之具有对靶组织的识 别能力。 2.4 生物化 学靶向 9药物新剂型 利用生物活性大分子与药物进行化学结合, 结 合物进入机体后仍保留生物活性的大分子可导药物 选择性地指向靶细胞释放。抗体特别是单克隆抗体 能与靶细胞上相关抗原特异性结合, 作为药物载体 如药物- 抗体交联物, 可使交联物具有较高的细胞 靶向性、 利用肿瘤细胞表面上的叶酸受体的数量 和活性大于正常细胞 , 设计以叶酸受体为介导的 药物制剂可以提高其对肿瘤细胞的靶向性。酶促 反应是最早发现的专属性反应, 利用病变组织与 正常组织酶活性区别可设计酶敏感性靶向给药系 统。 2. 5 生物特 异性靶向 10药物新剂型 当以上述某一种技术难于获得理想的靶向效果 时, 药剂学家们就开始将二种或二种以上技术复合 起来设计靶向给药系统。主要有抗体微粒体系( 如 免疫微球、 免疫脂质体) 和磁性微米体系( 如磁性 微球、 磁性纳米粒) , 以及三种复合型免疫磁性微 粒。此外有热敏微粒体系和 pH 敏微粒体系等。 2. 6 复合型 靶向 11药物新剂型 3.1 单次脉 冲 3.2 多次脉 冲 3.3 自调试 脉冲 3 、时间性控释给药 系统 12药物新剂型 3.1 单次脉冲 是指给药系统对外部环境产生响应而一次性突释药物。主要有:片( 丸 ) 剂包衣膜控制脉释药时间, 如以衣膜的组成和厚度来调节包衣层溶解、溶蚀 和熔融过程, 或以衣膜的韧性、强度能耐受片( 丸) 心的崩解能力、膨胀力、 渗透压而爆裂的过程控制脉冲的时间。不溶性胶囊囊身与囊帽或囊塞脱开过程 控制脉冲释药时间, 以其中包括以亲水凝胶囊塞水膨胀与囊身分离过程, 囊心 物吸水膨胀力将囊身囊帽分离的过程和囊帽中的渗透活性物质溶解产生的渗透 压推动囊内活动隔膜使囊身脱开的过程长短来控制脉冲时间。设计单次脉冲给 药制剂的目的主要是为便于临眠前服药能有效控制缓解夜间发作的病情。 13药物新剂型 3. 2 多次脉冲 即能进行二次以上 ( 含二次) 释放药物给药系统。大多是在 受外界因素( 如加热、 磁场、 超声波、 电场、 光照等) 激发每 隔一定的时间释放设定量的药物。这些外界刺激信号可用计算机预 编程设定。 14药物新剂型 热控制脉冲式给药系 统 电化学控制脉冲式给药系 统 磁场控制脉冲式给药系 统 气流控制脉冲给药系 统 定时输注系统 阻滞剂控制脉冲式给药 系统 1 2 3 4 5 6 C O N T E N T S 多次脉冲 15药物新剂型 热控制脉冲式给药系统 利用热敏性材料设计 的脉冲给药系统有 a.利用热敏性亲水凝胶在 升温或降温而膨胀或收缩作为释药开关; b.利 用亲水凝胶升温膨胀挤压释放药物;c.利用酯 类的相变温度(Tg),当温度升高大于Tg时,快速 释放药物。 3. 2. 1 热控制脉 冲式给药系统 16药物新剂型 3. 2. 3 磁场控制脉冲式给药系统 LOREM LOREM LOREM LOREM LOREM 药物与磁性粒子包埋在共聚物基质中 制成的制剂, 给入( 植入) 机体后, 外加 磁场, 激发磁性粒子在共聚物骨架中发生 位移和震动, 促药物扩散释放。磁场的存 在与否起到释药的启闭作用。 17药物新剂型 3. 2. 2 电化学控制脉冲式给药系统 这类给药系统的脉冲方式比较多: 1.利用电场敏感性材料( 如高分子电解质亲水凝胶) 在电场的作用下膨胀( 收缩)作为释药开关; 2.利用电泳和电渗机制控制药物释放; 3.利用通电时系统内电解质被电解产气推动药物释放或直接安装产气电池启 闭药物释放; 4.利用通电改变体系的 pH , 采用 pH 敏感材料可以设计多次脉冲制剂; 5.利用离子电渗促透皮吸收。1999 年麻省理学院开发出一种药物芯片, 内有 34 个药物贮库, 每库可盛 25nl药物, 分别覆盖着金膜, 植入皮下后, 按编 程每施加微小电压金膜即熔释放一个剂量药物 。 18药物新剂型 3. 2. 3 磁场控制脉冲式给药系统 01 药物与磁性粒 子包埋在共聚物基质中制成的制剂, 给入( 植入) 机 体后, 外加磁场, 激发磁性粒子在共聚物 骨架中发生 位移和震动, 促药物扩散释放。磁场的存 在与否起 到释药的启闭作用。 02 03 19药物新剂型 3. 2. 4 气流控制脉冲给药系统 这是一种无针头注射给药系统, 利用超高速氦气 气流对固体药物微粒( 体系) 加速加压使透过角质层 。 20药物新剂型 常规静脉滴注的滴速往往与脉搏速度相近, 应该说这 是最典型脉冲给药。定时输注系统是指采用编程或手动钥 匙控制注射速度和注射间隔的给药装置。 3. 2. 5 定时输注系统 21药物新剂型 Lorem Lorem 其释药过程呈 S 形。最典型 的例子是以不同比例的丙交酯/ 乙 交酯共聚物 ( PLGA) 为基质或囊 材设计的狂犬疫苗、 乙肝疫苗微 球( 囊) , 一次注射可获二次或三 次接种的效果。 3.2.6 阻滞剂控制脉冲式给药系统 22药物新剂型 3. 3 自调式脉冲 这是利用疾病导致的体内某些化学物质调控的给药系统, 又称自调式给药系 统。目前研究的内容主要集中在利用体内葡萄糖浓度变化调控胰岛素给药。例如: 利用葡萄糖浓度升高 1.渗入体系受酵母作用产生 CO 2 挤压胰岛素释放; 2.渗入体系受葡萄糖氧化酶促氧化为葡萄糖酸, 降低体系 pH , 使 pH敏感亲水凝 胶吸水膨胀推动胰岛素释放; 3.渗入体系竞争结合刀豆球白 A 上, 使结合的胰岛素游离出来; 4.通过传感器形成负反馈信号输入计算机, 并由程序化控制启( 闭) 体系释放胰 岛素。 23药物新剂型 前述生物( 化学) 特异靶向给药系统也 可归纳为此类, 但该 系统功能主要是生物 导向性。例如利用肿 瘤组织纤维蛋白酶水 平高而设计靶向自调 式释药前体药物药物 纤维蛋白。 其他, 研究表明制剂在 胃和小肠的时间一般分别 在2 h和3 h左右, 而且个 体间胃肠道 pH 值很相似 。这两个特点是设计口服 给药时间依赖性定位释放 制剂的基础, 如 pH 敏感 结肠定位给药系统。 24药物新剂型 Lorem ipsum dolor fsit amet cons etvcur adipi sicing sed do eiufsmod tempor cidi dunt abore dolore magna ipsum . Lorem ipsum dolor fsit amet cons etvcur adipi sicing sed do eiufsmod tempor cidi dunt abore dolore magna ipsum . LOREM Lorem ipsum Lorem ipsum 药剂学家研究剂 型总是在不断探究、 追求完美。在上述速 度性、 方向性、 时 间性即 三性控释给药 系统研究中, 越来越 多的研究在探讨) 兼 容的意义, 业已证明 具有二性或 三性的给 药系统往往比单一性 给药系统有明显的优 势, 如磁性( 缓释) 栓塞微球,靶区定位准 确可靠, 缓释能维持 长效。 为了药物能更好的 吸收, 提高生物利用度 和疗效而设计的非三性 新剂型: