病例对照研究的衍生类型(1).ppt

病例对照研究的衍生类型 巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例时间对照设计 病例-队列研究 病例交叉研究 巢式病例对照研究 （nested case control study） 巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理 按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标 志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条 件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照 的基线资料并检测收集的标本 资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料 巢式病例对照研究的设计原理示意图 1992年Ross用巢式病例对照研究: 上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 每例配5或10个对照 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 调整混杂因素后，为3.8(1.212.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据 第二节第二节 研究类型研究类型 巢式病例对照研究的类型 按队列确定的时间分为： 前瞻性巢式病例对照研究（prospective nested case-control study） 在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列 ，然 后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，其在时间上的特点 为从现在到将来。 回顾性巢式病例对照研究（ retrospective nested case- control study ） 根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一 人群作为队列 ，根据现在的情况确定病例组和对照组，其在时间上的 特点为从过去到现在 巢式病例对照研究的类型 根据对照的选择方式不同分为： 匹配巢式病例对照研究（matched nested case-control study） 用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同 时，在该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未 发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病例可选择1 10个匹配对照（但最常用的是45个） 不匹配巢式病例对照研究（ unmatched nested case-control study ） 选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对 象尚未患所研究的疾病即可。 巢式病例对照研究的特点 与传统的病例对照研究相比 1.病例和对照来自同一队列（降低了选择偏倚且可比性好） 2.暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以避免） 3.统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率 巢式病例对照研究的特点 与传统的队列研究相比 1.节省了大量的人力、物力和财力 2.可用于罕见病的研究 最佳应用场合： 1.在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病 因假设，而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的 暴露水平太昂贵时 2.在研究某些生物学前体与某些疾病的联系时 巢式病例对照研究的设计步骤 研究目的 研究队列 一般人群 职业人群 特殊人群（例如患某种疾病） 样本量的估计 考虑能否收集足够的病例 首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算 再用病例组的估计例数除以发病率计算 确定观察期限 根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况 收集资料和生物标本 基础资料（姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族等） 相关暴露资料 协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、 家族史等） 生物标本（血清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保存 以备将来检查所用。 随访并确定病例组 巢式病例对照研究的设计步骤 对照的确定 有2种方法 一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取 二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未 发展为该病病例的人，按年龄、性别等与该病例进行匹配，从而确立对照（ 密度抽样或危险集抽样）。 抽出两组成员的有关资料和生物标本 资料的分析和讨论 巢式病例对照研究的资料分析 匹配巢式病例对照研究的资料分析 率的计算 1.累计发病率 CI= 观察期内的所有新发病例人数 整个队列的全部人数 巢式病例对照研究的资料分析 2.发病密度 发病密度 = 观察期内的所有新发病例人数 整个队列的暴露人年数 巢式病例对照研究的资料分析 3.标化比（standardized incidence ratio,SIR) SIR= 观察期内的所有新发病例人数 研究队列的总人数全人群发病率 巢式病例对照研究的资料分析 疾病与暴露的关联程度分析 巢式病例对照研究整理分析表 病例 对照中的暴露数m(m=0,1,M) 0 1 2 M 暴露 n1.0 n1.1 n1.2 n1.M 非暴露n0.0 n0.1 n0.2 n0.M 计算OR值 （ M-m）n1，m-1 OR= （m n0，m） （ M-m）n1，m-1- （m n0，m） 2 2= Tm m （ M-m） Tm= n1，m-1+ n0，m OR的95%可信区间估计 匹配巢式病例对照研究的多因素分析 常用条件logistic回归模型进行 不匹配巢式病例对照研究的分析 率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究 疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例对 照研究相同。 不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件 logistic回归模型进行 巢式病例对照研究的应用实例 银屑病及其治疗与癌症发生之间关系 的巢式病例对照研究 研究目的 欲研究银屑病病人发生癌症的相关危险性，及不 同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。 研究队列 将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银 屑病病人作为观察队列 确定观察期限 研究从19731995年共22年 资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般情况， 银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、治疗方 法等）及其他有用的信息 随访发现癌症病人 研究队列中自1973年至1995年共发生 癌症病人533例，有何杰金病、鳞状细胞皮肤癌、非何杰 金淋巴肉瘤和喉癌等。 用匹配的方法选择对照 每当发生一个癌症病人时，即 从该队列中选择几名同性别，年龄相差不超过两岁的未发 生癌症的银屑病病人作为对照。 资料分析 病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关资 料进行分析 1.计算率 (1)累计发病率=533/5687=9.37% (2)发病密度=593/77578人年=687.1/10万人年 (3)总的标化癌症发病比（SIR）=533/410=1.3 (4)鳞状细胞皮肤癌的SIR =3.2 (5)喉癌的SIR =2.9 (6)非何杰金淋巴肉瘤的SIR =2.2 (7)何杰病的SIR =3.3 资料分析 2.癌症与银屑病的治疗之间