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基因变异 Somatic cell genetic defects can not be transmitted to the next generation.对 According to current researches, Single nucleotide variants (SNV) and Insertiondeletion variants (indels) are easier to be interpreted than other types of variants.对 Variants in introns dont affect the transcription regulation process. 错 In some genes, there are mutation hotspots which may contribute a lot to the disease pathogenicity.对 Non-homologous equal crossover yields fusion genes.错 PART II: FILL IN THE BLANKS. 6. Human genetic variants can be classified into five categories.Apart from Insertiondeletion variants (indels), Block substitutions, and Inversion variants, what are the rest two categories? single nucleotide variants and copy number variants 7. Effects of disease-causing mutations on function of gene product include four aspects, which are discribed as follows: loss of function, gain of function, acquisition of novel property, and abnormal expression: heterochronic or ectopic. Among them, the majority of the cause of pathology is loss of function Strand slippage can be caused by ( ) and results in insertions and deletions. simple sequence repeats 9. Splicing processes affected by mutations in introns which happen in the receptor sites or donor sites bring about intron retention, exon skipping and ( ) activation of cryptic splice sites 10.( )mutations in exon coding sequences always create truncated proteins which may have a prior tendency to result in abnomal protein function. Nonsense 致病基因的识别 填空题 Alleles of SNPs that are close together tending to be inherited together can be called as （ haplotype） Transgenic animals can be set for modelling diseases and understanding of （gene function ） 多选题 3.The 3 Generation Human Genetic Markers used for linkage analysis can be listed are follows, please sort them in chronological order: Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP)， Microsatellite Markers (CA Repeats)，Single Nucleotide Polymorphism (SNP) and Haplotype Single Nucleotide Polymorphism (SNP) and Haplotype， Microsatellite Markers (CA Repeats)，Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) Microsatellite Markers (CA Repeats)，Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP)，Single Nucleotide Polymorphism (SNP) and Haplotype Single Nucleotide Polymorphism (SNP) and Haplotype， Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP)， Microsatellite Markers (CA Repeats) 4.Positional cloning is a method to clone a gene based simply on knowing its position in the genome by linkage analysis without any idea of the function of that gene. We can carry out positional cloning by 3 steps, which can be listed in chronological order are follows. Fine mapping，Disease mapping， Candidate genes Fine mapping， Candidate genes，Disease mapping Candidate genes，Disease mapping，Fine mapping Disease mapping,Fine mapping， Candidate genes 窗体底端 5.Mutation screening strategy includes ( ) RT-PCRSSCP / Heteroduplex / dHPLCSequencing / DNA chip 6.Research and clinical testing of inherited monogenic diseases such as LCA can be carried out by ( ) Single gene testingTargeted sequence captured panel Whole exome sequencingWhole genome sequencing 是非题 7.Families collection, linkage analysis and functional study of a gene are all important for position dependent candidate cloning and the identification of a candidate gene. truefalse 8.aCGH (Array Comparative Genomic Hybridization) is a method of testing for SNP (Single Nucleotide Variation). truefalse 9.The Genome Wide Association approach (GWAS) is a method based on the whole genome which can be applied mainly for polygenic disease. Researchers have identified a great many of susceptibility genes that may contribute to disease predisposition by GWAS. truefalse 10.The identification of disease causative mutations can be largely assisted by the reference for related databases such as Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), Human Gene Mutation Database (HGMD),etc. truefalse 遗传病的分子机理 填空题 DNA sequence that is homologous with a known gene but non- functional can be called as a (pseudogene ). A group of adjacent genes that are identical or related can be called as a (gene cluster). 选择题 3.The effects of gene mutations on protein function include: A.Loss of protein function B.Gain of protein function C.Novel property aquirement D.Heterochronic or Ectopic expression or both 4.Which type of human globin genes DOESNT express during prenatal period? A.B. C.D. 5.A individual who carries the 0 /0 genotype will present a phenotype called: ASickle cell anemiaBHb Barts syndromeC- thalassemia traitD-thalassemia major 6.Diseases can be due to mutations in the following different classes of proteins: A.Transport and storage B.Structure of cells and organs C.Extracellular homeostasis D.Developmental gene expression E.Control of growth and differentiation F.Intercellular metabolism and communication 判断题 7.Thalassemias can arise in the following types of mutations: deletions and single nucleotide variations(SNV).true 8.The mutation spectrum difference between -thalassemia and- thalassemia is that-thalassemia is mainly caused by point mutations and -thalassemia is mainly caused by deletions.false 9.Mutations in different genes of a gene cluster result in the same disease subtype。false 10.The main types of inborn errors of metabolism(IEM) include Amino Acids Metabolism Disorders,Organic Acidemias, Fatty Acid Oxidation Disorders, Carbohydrate Metabolism Disorders, Lysosomal Storage Disorders and Peroxisomal Disorders. As IEM always result in inbalanced concentrations of substrates and end-products or by- producs or intermediates, We can roughly diagnose certain type of 1. Molecular genetic testing can be classified into two categories, in asymptomatic persons the testing is often a ( ) testing which is used to identify family members who have the disease-causing mutation before symptoms appear so that they can be monitored for early signs of the disease and treated promptly to reduce morbidity and mortality (e.g., HNPCC); while in symptomatic persons the testing is often called a ( ) testing which is used for establishing a diagnosis or confirming a diagnosis. A. diagnostic, diagnosticB. predictive, predictiveC. diagnostic, predictiveD. predictive, diagnostic 2. The (genetests ) is a good Internet information resource for healthcare providers to help integrate genetic services into patient care. 3. Which statement about essential elements in a genetic testing for clinicians is NOT true A. Clinicians should have educational materials about the disease and the test B. Clinicians should have test result report forms that explain the test and the patients test result C. Clinicians should have collection of data on phenotype and genotype D. Essential elements of genetic testing are easy to be aquired 4. In the following mutation screening strategies, which is the most effective and breadth-covered in nowadays? A. Chromosome bandingB. FISHC. Mass spectrometry (MS)D. Next Generation Sequencing(NGS) 5. Challenges of Genetic testing of Inherited retinal dystrophy include: ( ). (Here you can choose one or more options) A. The clinical diagnosis may or may not be specificB. The inheritance mode is not clear for the isolated casesC. The progression of condition can take several decadesD. Locus heterogeneity 6. How to determine whether someone should adopt a genetic testing or not? A. The causative gene or susceptibility genes have already been identified.B. The result of the genetic testing will help with the treatment or prevention of disease and benefits of the detection greatly exceed risks.C. Time-effective.D. Economic-effective. E. The testing actors should have valid qualification 7. In USA, testing used in patient care can be done in both “clinical” and “research” laboratories.false 8. Preimplantation genetic diagnosis (PGD) is considered in a similar fashion to prenatal diagnosis. When used to screen for a specific genetic disease, its main advantage is that it avoids selective pregnancy termination as the method makes it highly likely that the baby will be free of the disease under consideration. PGD thus is an adjunct to assisted reproductive technology, and requires in vitro fertilization (IVF) to obtain oocytes or embryos for evaluation.TRUE 9. Presymptomatic testing can both predict adult-onset disorders such as Huntingtons disease and estimate the risk of developing adult-onset cancers and Alzheimers disease. TRUE 10. If a female is positive to have a high-risk breast cancer allele after genetic testing, she can have a mastectomy to avoid breat cancer and will never suffer from breat cancer in later years.false 肠道微生态 结课作业 (6/15 分) 一、选择题 1.一个正常人身上包含的微生物细胞数目是人自身细胞数目的约（10）倍。 2.截至课程介绍的最新研究成果，人胃肠道微生物组的基因数目是人自身基因 组包含的基因数目的约（300）倍。 3 下列对人体消化道各部位排列顺序正确的是 A.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Jejunum（空肠），Ileum（回肠），Colon（结 肠）. 4.食物在人体消化道停留时间最长的部位是（Lower digestive tract （下消 化道） 5.课程提及的 Thaiss 等人 2012 年在 Cell 发表的研究结果报道了肠道微生物 会出现周期震荡变化（Diurnal Oscillations），文章通过实验揭示了控制肠 道微生物周期震荡变化的因素是（A.喂食时间） 6.根据研究报道，影响肠道微生态的因素包括（A.抗生素 B.生活节律 C.年龄 D.饮食） 7.课程提及的 Li 等人和 Yatsunenko 等人的研究成果都显示不同国籍人群的 肠道微生物在物种和功能组成上都会体现显著的差异，引起这些差异的因素可 能包括（A.饮食习惯 B.人群特异遗传特征 C.人群所暴露的环境 D.抗生素使 用的控制） 8.人肠道微生物组（microbiome）对人类健康生存提供了重要的功能，其中 包括（A.消化功能 B.代谢功能 C.驱赶病原菌 D.分解毒素 E.重要的氨基酸合 成 F.荷尔蒙合成 G.促进免疫系统成熟） 二、判断题 1.人体各部位的微生态环境中，共生微生物的功能（代谢通路）组成比物种组 成更稳定。对 2.人体消化道个组成部位中，PH 最低的部位是小肠。错 3.课程提及的 Cho 等人 2012 年在 Nature 发表的研究结果表明对小鼠早年 （early-life）进行抗生素干预，将改变其肠道微生物组成，并促进肥胖特征的 出现。对 4.课程提及的 Qin 等人 2012 年在 Nature 发表的中国人糖尿病与肠道微生物 关联研究中，提出的宏基因组关联分析方法（Metagenome-wide association study）是基于肠道微生物基因组上的变异（SNP，indel）进行 关联分析的。 错 5.人肠道微生物在个体发育过程中也会逐渐发生变化，不同小孩间的肠道微生 物的差异（Interpersonal variation）比不同成年人间肠道微生物的差异大。 对 6.人肠道微生物组（microbiome）能够为宿主提供维生素合成的功能。对 7.课程提及的 Qin 等人 2012 年在 Nature 发表的中国人糖尿病与肠道微生物 关联研究中，发现丁酸盐生成（butyrate-producing）相关的细菌和功能通 路在健康个体中富集。对 与遗传服务相关社会伦理问题 1. 生命伦理学原则中的“公正原则”不包含下面哪项( C) A.分配公正; B.程序公正; C.结果公正; D.回报公正 D.回报公正 2.生命伦理学原则中的尊重的原则不包括下面那一项( C) A.自主性; B.知情同意; C.公开; C.公开; - 正确 D.隐私 3. 一研究小组收集 DNA 样本，研究疾病与基因的关系。在征求知情同意的过 程中，样本提供者同意通过采血获取 DNA 样本，后来由于某种原因改为采集 唾沫获取 DNA.本案例中改变了采样方式，那么应该再获取新的知情同意吗 ( C) A.既然已有采血的知情同意，采唾液的知情同意手续可以免; B.因采唾液对人 体无损伤，可以不再获取新的知情同意书; C.原知情同意书未提到的任何改变 都必须让受试者获知，故须重获知情同意; C.原知情同意书未提到的任何改变 都必须让受试者获知，故须重获知情同意; - 正确 D.C 的做法太费事且实际工 作中办到太难，用原知情同意书就可以了 4. 知情同意书告知的信息不包括(D ) A.预期的受益，当受试者没有直接受益时，应告知受试者; B.受试者参加试验 是否需要承担费用; B.受试者参加试验是否需要承担费用; - 不正确 C.预期的 受试者的风险和不便; D.说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验 的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，但其医疗待遇与权益将会被 取消 5. 现测得一位未成年少女带有 BRACA1 基因突变，在未来患乳腺癌或卵巢癌 的风险很高，但也有 15%的可能不得这些癌症。你认为下列哪一项做法最符合 生命伦理原则(C ) A.现在就告知这位少女; B.以后等少女成年后心智成熟时再告知; C.现在告知 其监护人，待其成年后心智成熟时再转告之; C.现在告知其监护人，待其成年 后心智成熟时再转告之; - 正确 D.因后果并非百分百肯定，不宜告知 6.伦理问题可以独立于其他学科而单独存在。错 7. 生命伦理学包括四个原则：尊重、不伤害、有利、公正。 任何时候这四个 原则的重要性都是等同的。错 8. 生命伦理原则中，无论在何种情况下，都应将保密义务放在首位。错 视网膜色素变性 1.视网膜色素变性是一种视网膜感光细胞或色素上皮细胞(RPE)功能受损，从 而导致视力进行性缺失的一种视网膜变性疾病。对 2.视网膜色素变性的临床诊断标准包括：视锥细胞功能受损；光感受器功能进 行性受损；周边视野进行性丧失。错 3.视网膜色素变性的高度异质性特征表现为以下四个方面：遗传异质性，基因 型异质性，表型异质性和临床异质性。错 4.视网膜色素变性发病率约为：B A1/2500-4000; B. 1/3500-4000; B. 1/3500-4000; C. 1/4000- 5000; D. 1/5000-7000; 5.以下哪项技术不可用于视网膜色素变性的分子诊断？C Asanger 测序； B. 基因芯片； C. 核型分析； D. NGS; 6.视网膜色素变性目前已知的致病基因约有( )个，散发病人占所有视网膜色素 变性病人的比例为(B )。 A. 50， 40-50%； B. 60， 40-50%； C. 60， 30-40%； C. 60， 30-40%； D. 50， 30-40%； 7.视网膜中包括两种感光细胞，分别是:CD A. 视网膜细胞； B. 色素上皮细胞； C. 视锥细胞； D. 视杆细胞； 8.视网膜色素变性的三个典型的临床症状为：ABD A. 夜盲； , B. 眼底色素沉积； , D. 周边视野缩小；, - 正确 A. 夜盲； B. 眼底色素沉积； C. 色盲； D. 周边视野缩小； 9.视网膜色素变性的已知致病基因按照基因功能分，可以大致分为 5 类，除了 光传导、视网膜代谢、细胞结构外，还包括：BC A. 色素细胞发育和维持； B. 组织发育和维持； C. 剪接基因； D. 蛋白构 成成分基因 10.在减缓视网膜色素变性疾病进展时有一定的作用，而（ ）则可能会加速其 恶化，而应当避免大剂量使用。AD A. 维生素 A; B. 维生素 B 和 D; C. 维生素 C; D. 维生素 E； 新生儿听力与基因联合筛查及其临床意义 一、选择题 1.一般情况下，胎儿的听觉系统会在胎龄第（C ）周时基本发育完成，此时胎 儿可以听到外界的声音。 A 3-4 周 B 8-9 周 B 8-9 周 C 25-28 周 D 35-37 周 2.关于新生儿听力筛查，以下描述有误的是（C ） A 筛查对象：所有新生儿，对于不具备条件的医疗机构，至少要覆盖高危因素 的新生儿 B 筛查时间：在新生儿出院前（0-3 天）进行初筛，初筛未通过 的，在 42 天进行复筛 C 筛查环境：需要专用房间，通风良好，环境噪音低于 45 分贝，在新生儿哭喊时也可进行 C 筛查环境：需要专用房间，通风良好， 环境噪音低于 45 分贝，在新生儿哭喊时也可进行 D 筛查项目：包括耳声发射 测试、自动听性脑干反应测试与声阻抗测试 3.有一类人群因为体内存在耳聋基因缺陷（MT-RNR1 基因），具有较高的药 物性聋风险，他们需要终身禁止使用一类药物，这类药物是（D ） A 四环素类抗生素 A 四环素类抗生素 B 大环内酯抗生素 C -内酰胺类抗生 素 D 氨基糖苷类抗生素 4.当新生儿 1-3 岁时，是处于哪个时期（ B） A 言语前期 B 言语发育关键期 C 语法学习期 D 综合语言学习期 5.以下哪项不属于听力障碍带来的问题（D ） A 因聋致哑 B 心理障碍 C 社会适应能力差 D 具有犯罪倾向 D 具有犯罪倾 向 6.目前，遗传性耳聋基因检测服务主要集中于以下哪类临床应用（D ） A 婚前检测 B 孕前检测 C 产前检测 D 新生儿筛查 D 新生儿筛查 7.对于先天性听力障碍的发生机率，以下哪个数字最为符合（ D） A 1/10000 B 1/5000 C 1/2500 C 1/2500 D 1/500 8.全面呵护新生儿的听力健康与言语发育，最好的办法是（B） A 出生后进行听力筛查 B 出生后进行听力与基因联合筛查 B 出生后进行听力 与基因联合筛查 C 出生后观察宝宝是否对外界声音有反应 D 出生后观察宝宝 是否可以放声哭喊 9.中国人群中常见耳聋基因携带率大约是（B ） A 1-2% B 5-6% B 5-6% C 9-10% D 14-15% 10.通常，新生儿出生会在分娩医院接受听力的筛查，但这种筛查存在一些不 足，它们是（ C） A 不能筛选出先天性聋儿 B 不能筛选出听力良好的新生儿 C 不能筛选出迟发 性聋与药物性聋的高危儿 C 不能筛选出迟发性聋与药物性聋的高危儿 D 不能 筛选出听力异常的新生儿 二、判断题 1.临床上我们可以观察宝宝有无发声来判断其听力有没有问题。F 2.在新生儿进行听力初筛与复筛均未通过的情况下，父母应该立即去医院给孩 子进行人工耳蜗植入手术。F 3.在进行新生儿听力与基因联合筛查时，新生儿父母或监护人需要充分了解这 项筛查的相关内容，并需在知情同意书上签字，表明同意或不同意接受该项筛 查。T 4.对于新生儿听力与基因联合筛查均通过的宝宝，父母不用担心其会有致聋风 险。F 5.由于存在迟发性与药物性的致聋风险，从新生儿开始到成年人，不同年龄段 人群的耳聋患病率会呈现递增。T 基因组学概论 测试题 (5/6 分) 1.外显子组测序技术只是测定人类基因组全序列的 10%左右，性价比高。F 2.单细胞测序可以用来研究肿瘤的克隆演化过程。T 3.基因组的生物学是指利用基因组的新技术和新策略等去研究生物学的问题。 T 4.HBV 病毒整合到肝癌基因组的研究所使用的测序技术是 B A.外显子组测序 B.全基因组测序 C.RNA 测序 5.全基因测序可以应用于（全选） A.单基因病研究 , B.复杂疾病研究 , C.肿瘤研究 6.基因组学的发展趋势包含以下那些方面（全选） A. 重绘数据化的“生命之树” , B.一个物种的基因组变异, C.表现型与基 因组变异的关联 , D.跨组学研究, E.基因组的生物学 遗传性乳腺癌/卵巢癌 1.遗传性肿瘤是生殖细胞突变。F 2.男性不可能患乳腺癌。F 3.遗传性肿瘤基因检测不包括基因组结构变异。T 4.以下哪一个不是遗传性肿瘤的特点：C A.发病年龄小 B.常染色体显性遗传 B.常染色体显性遗传 C.单侧性 D.一个家族里同时出现多个患有相同或相互间关系密切的肿瘤的病人 5.安吉丽娜朱莉家族所携带的遗传性乳腺癌基因：C A. RB1 B. APC C. BRCA1 D. NF1 6.BRCA1/2 基因是哪种类型的基因：B A.原癌基因 B.抑癌基因 C.病毒癌基因 D.细胞癌基因 7.以下哪一个不是乳腺癌预防措施：D A.乳腺切除 B.卵巢切除 C.他莫西芬 D.子宫切除 8.以下哪一项不是乳腺癌高危因素：A A.早婚早育 B.乳腺非典型增生 C.初潮早绝精晚 C.初潮早绝精晚 D.家 族史 9.以下哪一个属于烈性突变：B A.错义突变 B.无义突变 C.非移码突变 D.同义突变 10.以下哪一个属于乳腺癌预防性检测：A A. 乳腺 X 线钼靶照相 B. 盆腔检查 C. 阴道 B 超 D. 血清 CA125 检测 地中海贫血 1.地中海贫血只在地中海地区和中国南方地区发生。F 地贫在中国大部分地区都存在。 2.人体中血红蛋白的含量和成分是恒定不变的。F 从胚胎，胎儿到成人这个过程中，血红蛋白的成分和含量是改变的。 3.基因发生缺失或者突变，使肽链合成减少或者缺如，导致链累 积，形成四聚体，叫做地贫。F 链缺陷叫做地贫。 4.产前诊断中，涉及到 HbH 病的胎儿，应该选择放弃。F 应根据具体突变型别和尊重夫妇的意见进行判断。 5.基因型为+/+的，判断为中型地贫。F +/+和+/0 不能明确判断成重型或者中型，应结合医生临床 数据判断。 6.若夫妇都是SEA 携带者，那么孩子有 1/4 的可能会是胎儿水中综 合症。T 7.地贫大部分是缺失突变导致，小部分是点突变导致。F 地贫大部分是缺失突变导致，小部分是点突变。 8.基因型为T/- -应判断成 HbH 病。T 9.珠蛋白基因和珠蛋白基因都是 2 个。（错）珠蛋白基因有 4 个。 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 一、选择题 1.苯丙酮尿症临床症状出现的时间一般为（B） A.新生儿期 B.3-6 个月 C.1 岁 D.2-3 岁 E.3-4 岁 苯丙酮尿症出生时一般正常，随着摄入奶之后，一般在 3-6 个月出现 症状。 2.典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是给予（A ） A低苯丙氨酸饮食 B酪氨酸 C干细胞移植 D5-羟色胺 E左 旋多巴 3.苯丙酮尿症的检查确诊方法：(全选) A.血苯丙氨酸测定 , B.尿苯丙酮酸试验 , C.尿蝶呤谱分析 , D基因 检测, 前三种临床常用，后一种方法能精确查原因。 4.苯丙酮尿症血液和尿液中增高的是（BD ） A.酪氨酸 B.苯丙氨酸 C.多巴胺 D.苯丙酮酸 E.丙氨酸 5.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是（ E） A.毛发皮肤色泽变浅 A.毛发皮肤色泽变浅 B.智能发育落后 C.肌张力增高 D.惊厥 E. 苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。尤以 二、判断题 1.PKU 孕妇孕前接受遗传咨询，重点告知遗传风险及建议基因检测即 可。F PKU 孕妇咨询，尤为重要是警惕母源 PKU，在怀孕前及孕期坚持治 疗，使 Phe 浓度处于 120-360umol/l，减少血液苯丙氨酸浓度升高对胎 儿影响的风险。 2.针对苯丙酮尿症的新生儿筛查一般只要在 1 岁前都可以进行，不会有太 大影响。F 一般建议生后 2 周内尽早筛查，尽早诊断即可开始用低苯丙氨酸饮食治疗患病 婴儿，其精神发育迟缓就可以避免。 3.苯丙酮尿症为常染色体显性遗传，因缺乏苯丙氨酸羟化酶所致。F 本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。典型 PKU 是缺乏 苯丙氨酸羟化酶所致，而非典型 PKU 是四氢生物喋呤缺乏所致。 4.经典型苯丙酮尿症的血浆苯丙氨酸(Phe)浓度120umol/L。F 经典型苯丙酮尿症的血浆苯丙氨酸(Phe)浓 度1200umol/L，120umol/L 的为高苯丙氨酸血症。 5.BH4 缺乏型 PKU 神经系统症状出现较早且较严重，如不经治疗，常在幼 儿期死亡。T BH4 缺乏型又称恶性 PKU，神经系统症状出现较早且较严重，常见肌 张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。 Leigh 综合征综合征 一选择题 1.Leigh 综合征病变的主要特征：C A中央性神经系统两侧弥漫坏死 B中央性神经系统单侧点状坏死 C中央性神经系统两侧点状坏死 D中央性神经系统单侧弥漫坏死 2.Leigh 综合征确诊的金标准为：B A生化检查：血液及脑脊液中乳酸升高 B尸检：典型的神经病理改 变 C特征性的影像学改变 D分子学检查：遗传性基因缺陷 在现代影像学技术的发展，Leigh 综合征的确切诊断是基于特征的神经 病理特征，因此只能进行验尸。 3.线粒体基因组中致 Leigh 综合征突变最常见的基因是：D AMT-TK BMT-ND1 CMT-CO3 DMT-ATP6 线粒体基因组中致 Leigh 综合征最常见的是 MT-ATP6，大约占了 10%。 4.Leigh 综合征的遗传模式可以为：(全选) A常染色体显性遗传（AD） B常染色体隐性遗传（AR） CX 连 锁遗传 D母系遗传 Leigh 综合征是一种高度遗传异质性疾病，和本病有关的基因超过 150 个，可以为常显、常隐、X-连锁和母系遗传。 5.核基因组突变的致病机制可以为：(全选) A呼吸链复合物中亚基基因突变 B呼吸链复合物组装因子的突变 C导致呼吸链中非蛋白成分缺乏 D造成 mtDNA 不稳定的突变 二判断题 1.Leigh 综合征是一种线粒体疾病，是由线粒体基因组突变导致氧化 磷酸化功能障碍引起的。F 线粒体是人体内唯一一个具有自主 DNA 的细胞器，线粒体内膜呼吸链 复合物亚基等是由核基因组与线粒体基因组共同编码的，所以 Leigh 可以 由线粒体基因组或核基因组突变导致。 2.Leigh 综合征的病理改变为海绵状变性、坏死、脱髓鞘、胶质增生 和纤维状增生。T 3. Leigh 综合征的病变集中区：基底神经节区、脑干、丘脑、小脑、脊 髓，常常累及乳头体。F Leigh 综合征一般不累及乳头体，可以以此来与 Wernicke 脑病（常 常累及乳头体）鉴别 4.根据目前的资料显示，大约 30%的 Leigh 综合征患者由 mtDNA 突变导 致。T 5.Leigh 综合征，又称为亚急性坏死性脑病，是一种进行性神经退化性疾 病。T 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症）缺乏症 一、选择题 1、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症是人类最常见的遗传性细胞 酶病， 俗称蚕豆病，是由于编码葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的 G6PD 基因突变 导致，该病呈（C ）遗传。 A.常染色体显性 B.常染色体隐性 B.常染色体隐性 C.X-连锁 D.Y-连 锁 注释：该病呈 X-连锁不完全显性的遗传方式。 2、世界卫生组织根据 G6PD 的酶活性水平和临床症状， 把 G6PD 的变异型分成 5 类，包括：(全选) A.酶活性严重缺乏( 0-10%) ，伴有慢性非球形红细胞性贫血, B.酶活 性严重缺乏(1%-10%) ，可有急性溶血性贫血, C.酶活性轻中度缺乏 ( 10%-60%) ，常因感染或药物诱发溶血, D.酶活性正常( 60% ), E. 酶活性高于正常( 150% ), 3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症的临床表现包括：（全 选 ） A. 非球形细胞溶血性贫血, B. 新生儿黄疸, C. 药物性和感染性溶 血,D. 食用蚕豆后发生溶血, 注释：G6PD 缺乏症引起的新生儿黄疸，是新生儿病理性黄疸的主要原 因，尤其需要注意。据中山医大的一项统计表明，患 G6PD 缺乏症的 新生儿中，约 50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约 12%可发展为 核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下。60 年代在广东兴宁地区在蚕 豆收获季节曾爆发 G6PD 缺乏症的流行，导致许多患者的死亡。 4、从 G6PD 基因突变的频谱上看，该基因的突变覆盖了所有的外显 子，但导致酶活性严重缺乏( 剩余酶活性为 0-10%，伴有慢性非球形红细 胞性贫血)的突变主要集中在（BCD ），该区域为 G6PD 基因的重点功能 结构域，位于此区域的致病突变通常会对基因的功能产生较大的影响。 A.Exon2-4 B.Exon6-7 C.Exon10-11 C.Exon10-11 D.Exon11- 13 注释：G6PD 基因编码的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶以二聚体或者四聚体的 形式发生作用，该区域位于形成二聚体或四聚体的接合面上，位于该区域的 突变可能直接影响酶形成二聚体或四聚体的过程从而导致其无法正常发挥作 用。 5、在对 G6PD 基因进行测序后对测序结果进行解读时，需要注意如下 几点：（全选） A. 基因的突变覆盖该基因的所有外显子，故所有外显子上的突变都应 进行考虑（同时考虑突变的频率等信息）, B.不同人种和民族可携带不同的 特征性变异（对不同种族的患者进行解读时需考虑）, C. 位于重要功能区 的突变（尤其是在没有文献报道的情况下）, D. 尽可能全的收集已有的文 献信息，为获得更准确的解读结果做好支撑 二、判断题 1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症是人类最常见的遗传性细胞酶 病， 俗称蚕豆病。该病呈全球性、多种族、多民族分布，多分布在热带和 亚热带地区。G6PD 缺乏症的人群地理分布与历史上疟疾流行的地理分布存 在着一定的相关性。大量的科学研究都倾向于疟疾的自然选择假说来解释这 些现象，即疟疾流行地区人群在长期的进化过程中，人体针对疟疾所产生的 自身保护性变化，表现为人群中一些个体发生 G6PD 基因突变，其中一些 突变导致个体 G6PD 缺乏症的发生。T 2.人体内产生 NADPH 的途径有柠檬酸循环和戊糖磷酸途径。正常情况 下，所有细胞均可通过此两种途径生成 NADPH，从而使细胞能够有效的抵 抗氧化反应带来的损伤。F 注释：由于柠檬酸循环是在线粒体中进行，而成熟的红细胞中没有线粒 体，故戊糖磷酸途径是红细胞中的 NADPH 的唯一来源。NADPH 的含量， 亦直接影响谷胱甘肽在细胞中的含量，而谷胱甘肽亦能保护红血球免受氧化 反应的破坏。 3.世界卫生组织根据 G6PD 的酶活性水平和临床症状， 把 G6PD 的 变异型分成 5 类，除第一类和第二类（酶活性小于 10%）患者均表现出该 病的临床症状外，其他三类（酶活性大于 10%） 患者通常无临床症状。F 注释：在正常情况下， 红细胞只使用其 G6PD 活性总量的 2%， 所 以属于第 1 类和第 2 类的 G6PD 缺乏症患者除少数 G6PD 活性总量不能满 足正常生理需求外，多数患者通常无临床症状。患者通常是因食用蚕豆、服 用或接触某些药物、感染等诱发血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。 当 G6PD 患者的氧化反应转趋剧烈便有可能出现溶血性贫血现象；这种情 况可能会由严重感染、药物治疗及部份食物引起。 4葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症的诊断方法主要