精品药物化学复习.pdf

精品药化-姚叔出品 Medicinal Chemistry 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 镇静催眠 药 苯二氮卓 类 地西泮，替马西泮 劳拉西泮，奥沙西泮 艾司唑仑，三唑仑 美沙唑仑 吡咯酮类佐匹克隆 咪唑并吡 啶类 酒石酸唑 吡坦 抗癫痫药 巴比妥类 苯巴比妥， 异戊巴比妥 乙内酰脲类苯妥英钠 二苯并氮杂 卓类 卡马西平 GABA类似 物 卤加比 其他类拉莫三嗪 抗精神病 药 吩噻嗪类 氯丙嗪，奋乃 静，氟奋乃静 硫杂蒽类 类 氯普噻吨 丁酰苯类氟哌啶醇 苯酰胺类舒必利 二苯二氮 卓 氯氮平 抗抑郁药 MAO抑制剂类吗氯贝胺 5-HT重摄取抑制剂类 氟西汀，帕罗西汀， 文拉法辛 NE重摄取抑制剂类阿米替林 2肾上腺素阻断剂米氮平 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 其他精神失 常 抗躁狂碳酸锂 抗焦虑丁螺环酮 抗PD药 DA代替物左旋多巴 外周脱羧酶抑制剂卡比多巴 DA受体激动剂 培高利特，罗匹 尼罗，普拉克索 抗ADACEI 加兰他敏，多 奈哌齐，利凡 四的明 镇痛药 天然镇痛 药 吗啡，可待因，海洛因 合成镇痛 药 哌啶类 哌替啶，芬 太尼 氨基酮类美沙酮 吗啡烃类基苯并吗啡喃类 布托诺菲， 喷他佐辛 其他类曲马朵 拟胆碱和 抗胆碱药 拟胆碱药 完全拟卡巴胆碱 M拟毛果芸香甘 ACEI 溴新斯的 明 合成镇痛 药 M阻断 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，苯海 索，溴丙太林 N阻 氯唑沙宗 非去极化 苯磺酸阿 曲库铵 去极化 氯琥珀胆 碱 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗过敏 （H1受体 拮抗剂） 乙二胺类曲吡那敏 氨基醚类苯海拉明 丙胺类 氯苯那敏，曲普 利啶 哌嗪类西替利嗪 三环类 酮替芬，赛庚啶， 氯雷他定 抗溃疡 H2受体拮抗剂 雷尼替丁，法 莫替丁，罗沙 替丁 质子泵抑制剂 奥美拉唑，兰索 拉唑 作用于肾上腺 素能药物 激动 激动肾上腺素，麻黄碱 激动 可乐定，间羟胺，甲基多巴， 莫索尼定，NE 激动 异丙肾上腺 素 1激动多巴酚丁胺 2激动 沙丁胺醇，特 布他林，克伦 特罗 阻断 阻断 酚妥拉明 1阻断 哌唑嗪，特拉唑 嗪 阻断 普萘洛尔，索他 洛尔，噻吗洛尔 1阻断艾司洛尔，倍他洛尔 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗高血压 交感神经药物利血平 ACEI卡托普利，马来酸依那普利 AT2受体阻断药氯沙坦 钙通道阻断剂 硝苯地平，氨氯地平，地尔硫卓，盐酸 维拉帕米，桂利嗪 利尿药 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂呋塞米 Na+-K+协转运抑制剂氢氯噻嗪 心脏疾病药 物和血脂调 节药 强心药物米力农 抗心律失常药 奎尼丁，美西律普罗 帕酮，盐酸胺碘酮 抗心绞痛药硝酸甘油，硝酸异山梨酯 血脂调节药 洛伐他汀，氟伐他汀，氯贝丁酯， 吉非贝齐 甾体激素 药物 雌激素雌二醇，己烯雌酚 抗雌激素枸橼酸氯米芬 雄激素丙酸睾酮 同化激素苯丙酸诺龙 抗雄激素非那雄胺 孕激素 黄体酮，醋酸甲地孕酮，炔诺酮， 左炔诺孕酮 抗孕激素米非司酮 肾上腺皮质激素 醋酸氢化可的松，醋酸氢化泼尼松，醋 酸地塞米松，丙酸氟替卡松 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 合成抗菌药 磺胺类 磺胺醋酰，磺胺嘧啶， 磺胺甲恶唑，甲氧苄啶 喹诺酮类 伊诺沙星，洛美沙星，斯帕沙 星，左氧氟沙星，加替沙星， 环丙沙星，诺氟沙星 恶唑烷酮类利奈唑胺 抗结核药 合成抗结核药 对氨基水杨酸钠，异烟肼， 盐酸乙胺丁醇 抗结核抗生素利福平 合成抗真菌 药 作用于真菌膜上麦角 甾醇药物 两性霉素B 麦角甾醇生物合成抑制 剂 咪康唑，酮康唑，克霉唑 氟康唑，伊曲康唑 角鲨烯环氧化酶抑制剂特比萘芬，布替萘芬 抗病毒药 抗非逆转录病毒 抑制病毒复制起始 盐酸金刚烷胺，磷 酸奥塞米韦 干扰病毒核酸复制 碘苷，阿糖胞苷，阿昔洛韦利巴 韦林，更昔洛韦，泛昔洛韦 影响核糖体翻译美替沙腙 抗逆转录病毒 逆转录酶抑制剂 齐多夫定，司他夫定， 拉米夫定，奈韦拉平 HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗生素 -内酰胺类 青霉素类 青霉素，氨苄西林，阿莫西林 苯唑西林，哌拉西林 头孢类 头孢氨苄，头孢噻肟，头 孢克肟，头孢曲松，头孢 他啶 非经典的-内酰胺 类 亚胺培南，克拉维酸，舒 巴坦，氨曲南 四环素类盐酸多西四环素 氨基糖苷类阿米卡星 大环内酯类 红霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇 霉素 其他类氯霉素 抗肿瘤药物 直接作用于DNA 烷化剂 盐酸氮芥，美法仑，氮甲，环磷酰胺， 异环磷酰胺，噻替哌，白消安，洛莫司 汀，卡莫司汀 金属铂化合物顺铂 作用于DNA拓扑异 构酶 喜树碱，托泊替康，盐酸柔 比多星，米托蒽醌 干扰DNA合成的药物 叶酸拮抗物甲氨蝶呤 嘧啶拮抗物 卡莫氟，氟尿嘧啶，盐酸阿 糖胞苷 嘌呤拮抗物磺巯嘌呤钠 抗有丝分裂药 基于肿瘤信号转 导机制的药物 甲磺酸伊马替尼，吉非替尼 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 非甾体抗炎药 解热镇痛药 苯胺类 对乙酰氨基 酚 水杨酸类 阿司匹林，贝 诺酯 非选择性COX抑制剂 舒林酸，吲哚美辛，双氯酚酸钠， 布洛芬，萘普生，吡罗昔康，美 洛昔康 选择性COX-2抑制剂塞来昔布 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 镇静催眠药镇静催眠药： 苯二氮卓类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗癫痫抗癫痫药药 巴比妥类 （癫痫大发作） 乙内酰脲类 二苯并氮杂卓 GABA 类似物 癫痫大发作和部分性发作 （精神运动性发作） 小发作无效 其他结构类 抗精神病抗精神病药药 吩噻嗪类： 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 硫杂蒽类 丁酰苯类 苯酰胺类 二苯氮二卓类 抗抑郁抗抑郁药药 5-羟色胺重摄取抑制剂： 5-羟色胺和 Adr 双重重摄取抑制 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 肾上腺素重摄取抑制剂 2 Adr 受体阻断剂 抗抗 PD 药药 DA 代替物 外周脱羧酶抑制剂 DA 受体激动剂 抗抗 AD 药药 乙酰胆碱酯酶抑制剂 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 镇痛药镇痛药 合成镇痛药合成镇痛药 哌啶类 氨基酮类 其他药物 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 吗啡烃类及苯并吗喃类 拟胆碱药拟胆碱药 完全拟胆碱药 M 拟胆碱药 （降低平滑肌张力，治疗青光眼） （治疗青光眼） 乙酰胆碱酯酶抑制剂 （腹气胀，重症肌无力，尿潴留） 颠茄生物碱类抗胆碱药 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY （内脏绞痛，散瞳，有机磷农药中毒） （中枢抑制，麻醉前给药，PD，精神病，躁狂症） （镇痛，解痉孪，改善微循环） 合成合成抗胆碱药抗胆碱药 叔胺类 季胺类 （安坦，中枢作用，治疗 PD） （普鲁本辛，胃肠选择性，抗溃疡，痉挛，胃炎） N 胆碱胆碱受体拮抗剂受体拮抗剂 N2受体拮抗剂 非去极化骨骼肌松弛药 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 去极化骨骼肌松弛药 抗过敏抗过敏药物药物 H1 受体拮抗剂 乙二胺类 哌嗪类 氨基醚类 丙胺类 三环类 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗溃疡药抗溃疡药 H2 受体拮抗剂 质子泵抑制剂 拟肾上腺素拟肾上腺素药物药物 （治疗（治疗过敏性休克过敏性休克，心脏骤停急救心脏骤停急救） （支气管哮喘（支气管哮喘，鼻塞），鼻塞） 受体激动剂受体激动剂 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY （ 2 激动剂激动剂，抗高血压），抗高血压） （防止低血压（防止低血压和休克辅助性治疗）和休克辅助性治疗） （ 2 中枢降压药中枢降压药） （ 2 中枢降压中枢降压药）药） （升血压（升血压药）药） 受体激动剂受体激动剂 1 ， 2 受体激动剂 选择性 1 受体激动剂 （支气管哮喘） （充血性心衰） 选择性 2 受体激动剂 （喘息性支气管炎，支气管哮喘） （支气管哮喘） （支气管哮喘） 1 受体阻断剂受体阻断剂 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY （抗高血压，充血性心衰） （抗高血压，治疗前列腺肥大） 受体阻断剂受体阻断剂 非选择性受体阻断剂 （降压，预防心绞痛，抗心律失常） （降压，预防心绞痛，抗心律失常） （降压，预防心绞痛，抗心律失常） 选择性 1 受体阻断剂 （降压，预防心绞痛，抗心律失常） （降压，预防心绞痛，抗心律失常） 抗高血压抗高血压 交感神经药物 ACEI 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY ACEI AT 受体阻断剂 二氢吡啶类 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 利尿药利尿药 强心药物强心药物 抗心律失常抗心律失常 抗心绞痛抗心绞痛药物药物： 血脂调节药血脂调节药 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 雌激素雌激素 抗雌激素抗雌激素 雄激素雄激素 同化激素同化激素 抗雄激素抗雄激素 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 孕激素孕激素 抗孕激素抗孕激素 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 合成抗菌药合成抗菌药 磺胺类 （抗菌增效剂） 扩诺酮类 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 恶唑烷酮类： 抗结核药物抗结核药物 (打的打的老子快吐血了，操！老子快吐血了，操！) 抗真菌抗真菌药药 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗病毒抗病毒 抗非逆转录病毒 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗逆转录病毒药物 抗生素抗生素 -内酰胺抗生素 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 （这四个这四个结构打粗来感觉要成仙了结构打粗来感觉要成仙了） 氯霉素 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗肿瘤药抗肿瘤药物物 直接作用于 DNA 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 干扰 DNA 合成的药物： 基于肿瘤信号转导机制 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 问答题问答题总结总结： 1简述苯二氮卓类药物的构效关系简述苯二氮卓类药物的构效关系。 3 位引入手性碳活性产生差别，证明 7 苯二氮卓环是与受体亲和力最强的部位 7 位：引入吸电子取代基，活性增强 如-Cl、-Br,、-NO2、-CF3、-CN 等 2 位羰基氧用硫取代，4,5 位双键加氢饱和，则活性降低 5 位：苯专属性很高，以其它基团取代，活性降低 苯环的 2 位上引入卤原子（F、Cl、Br)，可增强活性 1,2 位拼和三唑环，增加了药物对代谢的稳定性，并提高与受体的亲和力，使镇静、催 眠和抗焦虑活性明显增加。 4，5 位拼入含氧的恶唑环增加药物稳定性 生物电子等排体有较好的镇静催眠作用 2巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂？巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂？ 水溶液与空气接触，易吸收二氧化碳二析出沉淀，环状内酰脲结构，碱性水溶液易发生 水解开环。故钠盐应做成粉针剂，现配现用。 3为什么巴比妥酸为什么巴比妥酸没有镇静催眠作用没有镇静催眠作用 巴比妥酸具有较强的酸性，5 位单取代的酸性也很强，在生理 pH 下，几乎 100%呈解离 状态， 不能透过血脑屏障， 故无镇静催眠作用， 而 5， 5 二取代的巴比妥类， 由于酸性减弱， 在生理 pH 下不宜解离，仍有相当比例的分子态物质，已进入中脑发挥作用，故显效快，作 用强。 4如何区分如何区分奥沙西泮和地西泮奥沙西泮和地西泮 加稀盐酸加热，再加入酸性亚硝酸钠，然后加入碱性 萘酚，出现橙红色的沉淀的 是奥沙西泮，无橙红色沉淀出现的是地西泮。 原理：酸性加热条件下，水解后，奥沙西泮含芳伯氨基，地西泮则无。 注意：地西泮和奥沙西泮同属于苯二氮卓药物，都具有酰胺及烯胺结构。但奥沙西泮 在酸、碱中加热水解后的产物具有芳伯氨基，经重氮化后和 萘酚偶合，生成橙色的偶 氮化合物，可供鉴别。 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 5 简述简述巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系 (1)、分子中 5 位上应有两个取代基。巴比妥酸和 5单取代衍生物在生理 pH 条件 下，99以上是离子状态，几乎不能透过血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠 作用。而 5，5双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多，在生理 pH 条件下不易解离，以 分子形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。 (2)、5 位上的两个取代基的总碳数以 48 为最好，使药物有适当的脂溶性，若总碳 数超过 8，可导致化合物具有惊厥作用。 (3)、5 位上的取代基可以是直链烷烃、支链烷烃、芳烃或烯烃。如为支链烷烃或烯 烃，在体内易被氧化代谢；作用时间短。如为直链烷烃或芳烃；则在体内不易被氧化代 谢，大多以原药排泄，因而作用时间长。 (4)、在酰亚胺氮原于上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。如己琐比妥的 pKa 为 8.4，在生理 pH 条件下，约有 90未解离，因此起效快、作用时间短。 (5)、将 C2 上的氧原子以硫原子代替，则脂溶性增加，起效快，作用时间短。如硫喷 妥钠为超短时催眠药，临床上多用作静脉麻醉药。 服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？ 光毒化过敏反应皮肤红疹： 氯丙嗪遇光分解产生自由基， 进一步发生各种氧化反应， 自由基与各种蛋白质作用，发生过敏反应。 按化学结构分类，抗精神失常药有哪些结构类型？每类各列举一个代表性药物按化学结构分类，抗精神失常药有哪些结构类型？每类各列举一个代表性药物。 吩噻嗪类（氯丙嗪） 、硫杂蒽类（氯普噻吨） 、二苯并氮杂卓类（氯氮平） 、丁酰苯类 （氟哌啶醇） 、苯甲酰胺类（舒托必利） 写出吗啡的结构式，并说明它的理化性质以及在保存过程中应注意的问题。写出吗啡的结构式，并说明它的理化性质以及在保存过程中应注意的问题。 结构见前。 稳定性：不稳定，易被氧化。稳定性与溶液的 pH 有关系，在酸性条件下较稳定（pH4 时最稳定） ，在中性或碱性条件下极易被氧化，在日光（紫外线） 、重金属离子存在下可催化 此反应。 所以在保存过程中一般制成盐酸吗啡，避免光照。 如何用化学方法如何用化学方法区别吗啡和可待因区别吗啡和可待因， 并解释为何吗啡可与三氯化铁显色而可待因不行， 以及并解释为何吗啡可与三氯化铁显色而可待因不行， 以及 可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁显色可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁显色 利用两者还原性的差别可以区别，将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡 的还原性，析出游离碘呈现棕色，再加氨水则颜色变深，几乎呈现黑色而可待因无此反应。 吗啡中存在酚羟基，而可待因中已转化成醚，所以酚可与三氯化铁显色而醚不可以。但 是醚在浓硫酸存在的条件下加热，醚键断裂重新生成酚羟基，可与三氯化铁显色 写出吗啡写出吗啡可待因的可待因的化学结构，化学结构，为什么为什么镇咳镇咳复方复方制剂制剂中中可待因可待因的的含量含量一般控制在一般控制在 5%以内以内 结构见前， 口服后可待因约有 10%可经过 0-脱甲基代谢为生成吗啡， 具有成瘾性和抑制 呼吸作用，故需要限量 合成镇痛药的结构类型有哪些？合成镇痛药的结构类型有哪些？这几类药物这几类药物的结构类型不同，但的结构类型不同，但为什么为什么都有类似吗啡的作都有类似吗啡的作 用用 哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类及苯并吗喃类、其他类。他们虽然没有吗啡的五环结构， 但都具有吗啡镇痛药的基本结构分子中具有一平坦的芳环结构 具有一个碱性中心，能 在生理条件下大部分电离为阳离子，碱性中心与平坦结构在同一平面内 含有哌啶或类似 哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出平面的前方。故合成镇痛药具有类似吗 啡的作用 根据吗啡及合成镇痛药的结构特征，简述吗啡受体模型。根据吗啡及合成镇痛药的结构特征，简述吗啡受体模型。 一个负离子部位，一个适合芳环的平坦区，一个与烃基相适应的凹槽部位 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 内源性阿片肽有哪几类，是哪些受体的的内源性配体？内源性阿片肽有哪几类，是哪些受体的的内源性配体？ 脑啡肽（受体） 、内啡肽（受体） 、强啡肽（受体） 本章药物本章药物的镇痛活性比较的镇痛活性比较（以吗啡（以吗啡为为 1） 芬太尼 80海洛因 2美沙酮 1.5吗啡喷他佐辛（1/6）可待因（1/6-1/12）哌替啶（1/10） 简述简述喷他佐辛和哌替啶的作用特点喷他佐辛和哌替啶的作用特点 哌替啶：镇痛活性约为吗啡 1/10，作用时间短，可用于各种创伤疼痛和内脏剧痛，也可以麻 醉前给药以起到镇静作用，有成瘾性，但小于吗啡。不宜长期使用。 喷他佐辛：镇痛活性为吗啡的 1/6，首过效应严重，常皮下或静脉注射给药。用于减轻中毒 到重度疼痛，成瘾性小。为激动剂，的微弱拮抗剂 药物的作用靶点药物的作用靶点 吗啡，芬太尼，哌替啶，曲马朵 激动 喷他佐辛（微弱拮抗） 布托诺菲（拮抗） 肽类 胆碱能受体有几种？其受体的拮抗剂各有什么作用？胆碱能受体有几种？其受体的拮抗剂各有什么作用？ M受体：M1（大脑）拮抗剂：消化道溃疡; M2（心脏）拮抗剂：心动徐绥性心律失常; M3（腺体和平滑肌）拮抗剂：慢性阻塞性呼吸道疾病，尿失禁 N受体：N1治疗高血压；N2全麻辅助药 阿托品、 东莨菪碱、 山莨菪碱和樟柳碱在结构上有何差异？其中哪个中枢副作用最大？为什阿托品、 东莨菪碱、 山莨菪碱和樟柳碱在结构上有何差异？其中哪个中枢副作用最大？为什 么？么？ 樟柳碱 氧桥能增强中枢作用，而羟基则使中枢作用减弱。东莨菪碱仅有氧桥而无羟基，中枢作用最 强 为什么为什么溴新斯的明可以作溴新斯的明可以作为为 ACEI 而而 Ach 不行不行 溴新斯的明为可逆性的 ACEI，与胆碱酯酶反应后生成氨甲酰化胆碱酯酶，复能时间相对较 长，可减少胆碱酯酶对 Ach 的水解作用，所以可以作为 ACEI，Ach 与胆碱酯酶反应后生成乙 酰化的胆碱酯酶，可以迅速去乙酰化复能，所以不能作为 ACEI 为什么为什么具有磷酸酯结构的具有磷酸酯结构的敌敌畏敌敌畏， 沙林等只能用作杀虫剂和战争毒剂， 沙林等只能用作杀虫剂和战争毒剂， 而溴新斯的明而溴新斯的明可以用可以用 作作 ACEI 溴新斯的明为可逆性的 ACEI，与胆碱酯酶反应后生成氨甲酰化胆碱酯酶，复能时间相对较 长，所以为可逆性。5 而前者与胆碱酯酶的酶解部位反应生成磷酰化胆碱酯酶，作用时间长 达 100h 以上，为不可逆抑制剂，会使突触间隙 Ach 异常升高，产生毒性。 胆碱胆碱受体激动剂的构效关系受体激动剂的构效关系 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 1 氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以季铵盐最佳 2 氮原子上所连烃基大小不能超过甲基， 如乙基取代则拟胆碱活性下降， 如果被 3 个乙基取 代，则由激动剂转化为拮抗剂 3 氮原子与酯的氧原子有间隔 2 个碳的合适距离 4 右侧亚甲基被甲基取代后 M,N 样作用均下降。左侧被取代后 N 作用下降 5 酰基亦可以换为氨甲酰级 M 胆碱受体胆碱受体拮抗剂的构效关系拮抗剂的构效关系 分子中含有 N 正离子基团，与 M 受体负离子结合部位作用 还具有较大的阻断集团，与 M 受体上相应的亲脂部位部位作用 正电基团与阻断基团借连接链以合适的间距连接 环状基团附近的羟基可增加与受体的亲和力 经典的经典的 H1 受体拮抗剂受体拮抗剂有哪些类型，有哪些类型，并写出其代表性药物并写出其代表性药物 经典的 H1受体拮抗剂，按化学结构可分成乙二胺类（西替利嗪） 、氨烷基醚类（盐酸苯海拉 明） 、丙胺类（马来酸氯苯那敏）和三环类（盐酸赛庚啶） 经典的经典的 H1 受体拮抗剂受体拮抗剂有何突出的不良反应，为什么，第二代如何解决这些问题有何突出的不良反应，为什么，第二代如何解决这些问题 经典的 H1 受体拮抗剂最突出的不良反应是中枢抑制作用，可引起镇静嗜睡。机制尚不 清楚，有人认为是药物通过 BBB 与脑内的 H1 受体有高度亲和力，因为拮抗组胺引起的觉醒 反应而导致嗜睡。第二代 H1 受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物的外周选择性来 发展非镇静性抗组胺药， 通过引入极性和易电离基团使药物难以进入中枢。 也可以通过提高 药物对外周 H1 的选择性 抗溃疡药有哪几种类型？抗溃疡药有哪几种类型？ 含柔性连接链类二元芳环或芳杂环类 质子泵抑制剂类抗溃疡药物与受体拮抗剂类抗溃疡药物相比，各具有哪些优点和缺点？质子泵抑制剂类抗溃疡药物与受体拮抗剂类抗溃疡药物相比，各具有哪些优点和缺点？ 胃酸的分泌过程有 3 步，第一步，组胺，乙酰胆碱或促胃液素刺激胃壁细胞底边膜上相应受 体，引起第二信使 cAMP 或钙离子的增加。第二部，经第二信使的介导，刺激由细胞内向细 胞顶部传递，第三部胃质子泵在刺激下分泌 H+，并于转运来的氯离子结合形成胃酸。 优点：质子泵抑制剂是胃酸分泌的最后一步，可完全阻断由各种因素引起的胃酸分泌。而且 是由与质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合， 不可逆的作用， 所以抑制胃酸分泌的作用 很强。 缺点：不可逆性质子泵抑制剂由于抑制酶的作用强，持续时间长。长期用药之后可能会导致 胃酸缺乏副作用。当胃酸严重缺乏时，可引起肠内嗜铬细胞增生甚至导致胃癌。 写出受体阻断剂的结构通式，并简要说明其构效关系写出受体阻断剂的结构通式，并简要说明其构效关系 芳环及芳环上的取代基要求不严格 一般无取代，如果被烷基或芳基取代后活性下降 N-取代基上异丙基和叔丁基取代活性最大，没有取代时活性小。 苯乙醇胺类 R 强，芳氧丙醇胺类 S 强 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 两类分子结构在空间上很像 写出肾上腺素受体激动剂基本结构，并简述其构效关系写出肾上腺素受体激动剂基本结构，并简述其构效关系 H2 CCH2 NH2 答：具有苯乙胺的结构。 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合 物活性大。 激动剂有一定的构象和立体化学要求。一般 RS 侧链氨基上被非极性烷基取代时， 基团的大小对受体的选择性有密切关系。 烷基越大， 对选择性越好 在乙醇胺侧链的碳原子上无烷基取代，有利于2受激动剂的外周血管扩张作用和 支气管扩张作用。 碳原子可以被杂原子取代如可乐定。 苯乙醇胺类受体激动剂苯乙醇胺类受体激动剂的的碳是碳是手性碳原子，手性碳原子，期中期中 RS。试分析试分析原因原因 苯乙醇胺类与肾上腺素受体结合时，通过分子中的氨基，苯环及其上酚羟基，羟基三个部 分与受体发生三点结合。 这 3 个部分的空间结构相对位置能否与受体相匹配， 对药物的影响 作用很大。只有 R 构型可满足受体要求，发生三点结合。S 构型因为羟基发生改变，只能 由氨基，苯环及其上酚羟基两点作用，活性大大下降 简述儿茶酚胺类拟肾上腺素简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药物的不稳定性，以及在制剂和储存中应注意哪些问题药物的不稳定性，以及在制剂和储存中应注意哪些问题 不稳定性：在中性和碱性溶液中不稳定，易分解。与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合 为棕色多聚体而失效。 溶液加热或室温放置时可发生消旋化而降低作用， 在酸性条件下消旋 更快。 制剂：加入抗氧剂焦亚硫酸钠，金属离子络合剂 EDTA 储存：用棕色瓶存放，避光，密封。 麻黄碱的作用强度为为肾上腺的麻黄碱的作用强度为为肾上腺的 1%，但作用时间延长，但作用时间延长 7 倍，试分倍，试分析二者结构，解析原因。析二者结构，解析原因。 根据拟肾上腺素药物的构效关系，苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基 化合物比含一个羟基的化合物活性大，苯环上无羟基时，作用较弱。因此麻黄碱作用强度比 肾上腺素小很多。同时酚羟基也是造成肾上腺素不稳定的主要原因，因此，麻黄碱较稳定， 代谢相对较慢。而且碳原子上引入甲基引入甲基可阻碍 MAO 对氨基的氧化而有利于延长 作用时间。 试试写出写出 5 例例由药物的代谢产物中发现的药物由药物的代谢产物中发现的药物 地西泮奥沙西泮 P78 卡马西平奥卡西平 P91 氯丙嗪单脱甲基氯丙嗪，双脱甲基氯丙嗪 P99 氟西汀去甲氟西汀 P113 阿米替林去甲替林 P118 美沙酮美沙醇 P142 特非那定非索那定 P189 阿斯咪唑去甲阿斯咪唑，诺阿斯咪唑 P190 氯雷他定地氯雷他定 P192 简述简述三环类药物的用途三环类药物的用途 抗精神病：吩噻嗪，硫杂蒽，二苯并氮杂卓类 抗癫痫：卡马西平 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY YAOZONGHUI（1241211） 精品药化-姚叔出品 MEDICINAL CHEMISTRY 抗抑郁：阿米替林，米氮平 抗过敏：酮替芬，赛庚啶，氯雷他 词头/词尾 举例 临床用途 作用靶点 -zepam Diazepam 地西泮 镇静催眠 苯二氮卓受体 -zolam Estazolam 艾司唑仑 镇静催眠 苯二氮卓受体 -barbital Phenobarbital 苯巴比妥 镇静催眠，抗癫痫 GABA 受体 -toin Phenytoin 苯妥英 抗癫痫 GABA 受体 -zepin Carbamazepine 卡马西平 抗癫痫 GABA 受体 -nazine Perphenazine 奋乃静 抗精神病 DA 受体 -thixol/thixene Chlorprothixene 氯普噻吨 抗精神病 DA 受体 -piride Sulpiride 舒必利 抗精神病 DA 受体 -zapin Clozapine 氯氮平 抗精神病 DA 受体 -xetine Paroxetine 帕罗西汀 抗抑郁 5-HT 重摄取抑制剂 -pramine Desipramine 地昔帕明 抗抑郁 NE 重摄取抑制剂 -tyline Amitriptyline 阿米替林 抗抑郁 NE 重摄取抑制剂 -dopa Levodopa 左旋多巴 抗 PD DA 受体 -giline Selegiline 司来吉兰 抗 PD MAO-B 受体 -capone Entacapone 恩他卡朋 抗 PD COMT 抑制剂 -meline Cevimeline 西维美林 抗 AD M -morphine Ethylmorphine 乙基吗啡 镇痛 阿片 -ridine Anileridine 阿尼立定 镇痛 阿片 -tanil/tanyl Fentanyl 芬太尼 镇痛 阿片 -zocine Pentazocine 喷他佐辛 镇痛 阿片 -caine Procaine 普鲁卡因 局麻 Na 离子通道 -tropine Atropine 阿托品