药学微生物教案 细菌各论.pptVIP

化 脓 性 球 菌 对人类致病的球菌(coccus)常称为化脓性球菌， G+菌主要有葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌； G-菌主要有脑膜炎球菌、淋球菌。 葡萄球菌属(Staphylococcus) 一、生物学性状： 1、形态及染色：圆形或椭圆形、葡萄串样排列。 革兰染色呈紫色（G+） 葡 萄 球 菌 普 通 平 板 血 平 板 2、培养特性： 营养要求不高，普通平板上生长良好。 普通平板：菌落圆凸、中等大小、S型、 有不同的色素。 血平板：有的菌落周围有全透明的溶血现象。 3、生化反应： 致病株能发酵甘露醇产酸不产气。 4、抗原构造：复杂 （1）SPA（葡萄球菌A蛋白）：90以上的金葡 菌细胞壁表面存在此抗原，为单链多肽，具 有抗吞噬、促分裂、致变态反应等多种生物 学活性；且能与IgG的Fc段非特异性结合，作 为免疫学快速诊断中的第二抗体。 （2）多糖抗原：存在于细胞壁，具有型特异性。 （3）荚膜抗原： 5、分类：据色素、生化反应等不同分为 （1）金黄色葡萄球菌：多为致病菌 （2）表皮葡萄球菌：偶可致病 （ 3）腐生葡萄球菌：一般不致病 6、抵抗力：在所有无芽孢菌中抵抗力最强， 具有耐药性。 二、致病性 （一）致病物质 1、凝固酶：是葡萄球菌有无致病性的重要指标。 （1）游离型（类似凝血酶原） （2）结合型（纤维蛋白原受体） 能保护细菌，与脓肿局限及脓液粘稠有关。 2、葡萄球菌溶血素：以溶血素为主。能破坏血细胞 及多种组织细胞，并能引起局部小血管收缩。 3、杀白细胞素：只攻击中性粒细胞及巨噬细胞。 4、肠毒素：由噬菌体III型的金葡菌产生，分为9个 血清型, 可引起食物中毒，以A、D型多见。 引起以呕吐为主的食物中毒。 5、表皮剥脱毒素：由噬菌体II型的金葡菌产生， 作用于表皮的棘状颗粒层，使表、真皮脱落， 引起剥脱性皮炎。 6、毒性休克综合症毒素-1（TSST-1）： 即肠毒素F，引起TSS。 7、其他酶类 8、超抗原 （二）所致疾病 1、化脓性疾病：皮肤软组织感染、呼吸道感染、 尿路感染 、全身感染等。 2、毒素性疾病： （1）食物中毒：呕吐症状突出。 （2）假膜性肠炎： 为菌群失调性肠炎，腹泻症状突出。 （3）皮肤烫伤样综合症： 多见于幼儿及免疫力低下者。 （4）毒性休克综合症： 多见于女性，常伴有G-菌的感染。 有多器官损害，病死率高。 三、免疫性 人体对该菌有天然免疫力，当皮肤粘膜受损 或机体免疫力低下时，可感染该菌。病后免疫力 较弱，可重复感染。 四、微生物学检测法 1、标本：根据不同病型取材，如脓汁、血液、 可疑食物、呕吐物、粪便等。 2、直接镜检： 3、分离培养与鉴定： 脓汁 血平板 鉴定 菌落特征 革兰染色 血浆凝固酶试验 药敏试验 食物中毒还需检查肠毒素。 五、防治原则： 创口及时消毒排脓； 防止医院内感染及食物中毒； 选用敏感抗生素； 反复发作者可用自身菌苗法。 链球菌（Streptococcus） 一、生物学性状： 1、形态及染色：圆形或椭圆形、链状排列。 革兰染色呈紫色（G+），幼龄时有荚膜， 有菌毛样结构。 2、培养特性：营养要求高，普通平板上生长不良。 血平板：菌落圆凸、针尖大小、S型、无色素、 周围有全透明或草绿色的溶血环。 血清肉汤：管底有絮状沉淀，易成长链。 3、生化反应：菊糖发酵和胆汁或10%的去氧胆酸钠 溶菌实验均阴性，可作为甲型溶链与肺 炎球菌的鉴别依据。 溶血 溶血 4、抗原构造： （1）核蛋白抗原（P）：无特异性。 （2）多糖抗原（C）： 有族特异性，位于细胞壁。 （3）蛋白质抗原（表抗）：具有型特异性。 其中M抗原与致病性有关。 5、分类： （1）根据溶血作用分为： 甲型（）、乙型（）和丙型。 （2）根据多糖抗原分为20群，对人类致病的多为 A群。同群中，据蛋白质抗原又分为不同型 别。 6、抵抗力：不强。 二、致病性： （一）A族乙型链球菌： 1、致病因素： （1）链球菌溶血素： 据其对氧的稳定性，分为SLO（对氧敏感） 及SLS（对氧耐受）。 SLO： 是一类含巯基的蛋白质，对氧敏感。抗原性强 多数患者感染后血中有抗O出现。能破坏中性 粒细胞；对多种组织细胞、血细胞、神经细胞 有毒性作用，以心肌细胞和红细胞最为敏感。 SLS：为小分子糖肽，对氧稳定，无抗原性 对多种组织细胞有毒性作用；能致血管内溶 血和肾小管坏死；抑制白细胞的趋化与吞噬。 （2）致热外毒素（红疹毒素）： A族链球菌的溶原菌株产生，耐热。 （3）透明质酸酶：又叫扩散因子。 （4）链激酶（SK）：又叫纤维蛋白溶酶。 （5）链道酶（SD）：又叫DNA酶。临床上常用SD、 SK制剂测试细胞免疫功能，并可用于液化脓性 渗出液。 （6）M蛋白：能抗吞噬，其Ag-Ab复合物 可致变态反应。 三、所致疾病： 1）化脓性炎症： 2）中毒性疾病： 主要有猩红热，由致热外毒素引起。 3）变态反应性疾病： 主要有急性肾小球肾炎、风湿热。发病与M 蛋白有关，可能属II型或III型变态反应。 （二）其他链球菌： 1、甲型溶血性链球菌： 多寄生于口咽、齿龈、消化道、女性生殖道 等处，常引起感染性心内膜炎。 2、变形链球菌： 多寄生于口咽部，与齿菌斑形成致龋损有关。 3、B族链球菌： 多寄生于女性的泌尿生殖道、直肠 等处，引起新生儿败血症、肺炎、 脑膜炎。 4、D族链球菌： 多寄生于皮肤、消化道、泌尿生殖 道等处，常引起尿路感染、腹部感染、 心内膜炎。 四、免疫性： 病后有一定的免疫力，主要为抗M蛋白抗体。 但因各型间无交叉免疫力，可反复感染。 猩红热后可建立牢固的同型外毒素免疫。 五、微生物学检测法：原则同金葡球菌 六、防治原则： 及时治疗病人及带菌者；防止变态性疾病 的发生；可用长效青霉素预防链球菌感染 。 肠杆菌科肠杆菌科 （EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae） 是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌， 常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、 水和腐物中。水和腐物中。 目前已有目前已有4444个属个属，170170多个种。但该科引多个种。但该科引 起人类起人类9595以上感染的菌种却不到以上感染的菌种却不到2020个个。 肠杆菌科的细菌与医学的关系可分肠杆菌科的细菌与医学的关系可分 为三种情况：为三种情况： 致病菌致病菌：有少数细菌总是引起人类疾病，如伤有少数细菌总是引起人类疾病，如伤 寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等； 机会致病菌机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当一部分细菌属于正常菌群，但当 宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时 ，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎 克雷伯菌、奇异变形杆菌等；克雷伯菌、奇异变形杆菌等； 由正常菌群转变而来的致病菌由正常菌群转变而来的致病菌：如引起胃肠炎如引起胃肠炎 的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌 体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌 。 肠杆菌科细菌共同生物学特性：肠杆菌科细菌共同生物学特性： 1 1. .形态与结构形态与结构 中等大小中等大小GG 杆菌。大多有菌毛，多数有周 杆菌。大多有菌毛，多数有周 鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。 2 2. .培养培养 兼性厌氧或需氧。兼性厌氧或需氧。 3 3. .生化反应生化反应 乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等 致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳 糖。糖。 4 4. .抗原结构抗原结构 主要有菌体主要有菌体OO抗原、鞭毛抗原、鞭毛HH抗原和荚膜抗原。抗原和荚膜抗原。 5 5. .抵抗力抵抗力 对理化因素抵抗力不强。对理化因素抵抗力不强。 6 6. .变异变异 肠杆菌科细菌易出现变异菌株，其中最常见的是肠杆菌科细菌易出现变异菌株，其中最常见的是 耐药性变异耐药性变异。 埃希菌属(Escherichia) 大肠埃希菌：(E.coli) （一）生物学特性： 1、形态与染色： 2、培养特性： 3、生化反应：活泼，能酵解多种糖类产酸产气 , S-S平板上形成红色菌落，IMViC实验为+、+、 -、-，该实验是卫生细菌学检测中的常用指标。 4、抗原构造：复杂，大肠杆菌主要有O、H、 K 三种抗原，其血清学的排列方式按O：K：H 排列。 5、抵抗力：较弱, 胆盐、亚硝酸盐、煌绿对其有 抑制作用。 二、致病性 （一）致病物质 黏附素、外毒素。 （二）所致疾病 1、肠道外感染 败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染。 2、胃肠炎 （1）肠产毒型大肠埃希菌（ETEC） 大肠杆菌肠毒素 不耐热肠毒素（LT）：对热不稳定，65。C 30 min 失活 , 与霍乱肠毒素有共同抗原（75%） 组成: B亚单位： 受体GM1 A亚单位： A2：与B亚单位结合 A 1：毒素的活性部分 作用机理：B识别受体，A 进入细胞，A 1 激活腺苷酸环化酶，ATP 转化cAMP， 导致小肠液分泌过度，超过重吸收能力， 引起剧烈腹泻。 耐热肠毒素ST： ST由Sta、STb亚单位组成，STb为毒性所在。 ST是通过激活鸟苷酸环化酶，使GTP转化为 cGMP，导致小肠液过度分泌。 2、定居因子（粘附素）：一种特殊的菌毛 （2）肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC） 侵犯较大儿童和成人，症状类似菌痢。 侵袭力与含编码侵袭性 pINV 基因的一种 大质粒（120140MD）有关。 （3）肠致病型大肠埃希菌（EPEC） 婴幼儿腹泻的主要病原菌，病菌在小肠 粘膜表面大量繁殖，致细胞结构破坏，导 致严重腹泻。 步骤：1. Bfp介导菌与细胞的疏松粘附 2. 信号传递，eaeA基因活化 3. 紧密粘附素介导菌与细胞的紧密结合。 （四）肠出血型大肠埃希菌 （EHEC） 致病因子：Vero毒素 紧密粘附素 所致疾病：症状轻重不一，严重者并发溶血性 尿毒综合征，死亡率10%。 肠出血型大肠埃希菌 （EHEC） （五）肠集聚型大肠埃希菌（EaggEC） 婴幼儿持续性腹泻 毒素为肠集聚耐热毒素（EAST） 三、微生物学的检测法 （一）细菌的分离鉴定 1、标本： 肠道外感染 中段尿、血液、脓液、 脑积液等 肠道感染 粪便 2、分离培养与鉴定： 志贺菌属（Shigella） 一、生物学特性 1、形态与染色：G- 中等大小杆菌，无芽孢， 无荚膜，无鞭毛，有菌毛 2、培养特性： S-S平板上无色、透明菌落 3、生化反应：不发酵乳糖。宋内志贺菌能迟 缓发酵乳糖. 4、抗原构造与分类：该菌有O 和K 两种Ag， 据O抗原可将该菌分为4群、50个血清型。 A群：痢疾志贺菌，有10个血清型 B群：福氏志贺菌，有13个血清型 C群：鲍氏志贺菌，有18个血清型 D群: 宋内志贺菌，只有1个血清型 二、致病性 （一）致病物质： 1、侵袭力：菌毛能粘附于回肠末端和结 肠的上皮细胞，穿入固有层生长繁殖，引 起炎症。 2、内毒素：作用于肠壁，使其通透性增 高，促进内毒素的吸收；破坏肠粘膜， 形成炎症、溃疡，呈现典型的脓血粘液便； 作用于肠壁植物神经，使肠蠕动共济失调， 肠功能紊乱。 3、外毒素：志贺毒素（shiga toxin Stx） 一个A亚单位与5个B亚单位构成， A亚单位 可裂解60S核糖体亚单位的28SrRNA，致使蛋 白质合成中断，上皮细胞损伤。 （三）所致疾病 痢疾志贺菌感染病情一般较重，宋内志贺菌 多引起轻型感染，福氏志贺菌感染易转为慢性。 1、急性菌痢：常有发热、腹痛、里急后重、 粘液脓血便等典型症状。 中毒性菌痢：以小儿为多见，无明显消化道 症状，全身中毒症状明显，死亡率高。 2、慢性菌痢：10%-20%急性菌痢患者可转为 慢性，症状常不典型，易误诊。 三、免疫性： 以消化道粘膜表面的SIgA为主。病后免疫期短。 四、微生物学检测法： （一）细菌的分离鉴定： 取脓血粘液便及时送检或保存于甘油缓冲盐水中。 脓血粘液便 S-S平板 鉴定 生化反应 血清学鉴定 （二）快速诊断法： 荧光菌球法； 协同凝集试验。 五、防治原则： 注意多重耐药菌株的出现。 沙门菌属(Salmonella) 对人类致病的主要有引起肠热症的伤寒、甲乙 型副伤寒沙门菌，引起食物中毒或败血症的鼠伤寒 沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等。 （一）生物学性状 1、形态、染色： G-中等大小杆，有周鞭毛，有菌毛。 2、培养特性： S-S平板上：中等大小，半透明，S型 3、生化反应：对鉴定本菌属有重要参考价值。 沙 门 氏 菌 4、抗原构造：是分类的主要依据。 主要有O和H两种抗原，少数有Vi抗原。 OAg：可将菌分为58组，产生IgM类Ab； HAg：可将组内细菌分为不同的种或型， 产生IgG类Ab； 分为（1）第一相HAg：特异性高 （2）第二相HAg：特异性低 ViAg：有助于带菌者的检测。 5、抵抗力：较差。 二、致病性 （一）致病物质 1、侵袭力： 菌毛粘附M细胞，输入沙门菌侵袭蛋白。 耐酸应答基因 抗吞噬作用 2、内毒素：体温升高，白细胞下降，中毒休克等。 3、肠毒素： 个别可产肠毒素，类似大肠杆菌肠毒素。 （二）所致疾病 1、肠热症： 由伤寒沙门菌引起的伤寒、以及甲型副伤寒 沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌引起的副 伤寒。 菌经消化道（胃酸、 机体抵抗力） 在肠壁固有层被巨噬细 胞吞噬后继续生长繁殖。 经胸导管 入血（第一次菌血症） （发热、不适、全身痛等症状） 经血入肝、脾、肾、胆囊等器官并生长 再次入血 第二次菌血症 （持续高热、相对脉缓、肝脾肿大、玫瑰疹、 白细胞下降、全身明显中毒等典型症状）。 胆囊中的菌通胆汁 入肠道， 再次侵入肠壁，致型 随粪便排出 变态反应，局部坏死和溃疡， 重者肠出血或肠穿孔。 2、胃肠炎（食物中毒）：常由鼠伤寒沙门菌、 猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起，一般恢复快 ， 多为集体中毒。 3、败血症：多见于儿童及免疫力低下的人，常 由猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌等引起， 症状严重。 4、无症状携带者：1%5%的患者，症状消失后 1年内仍可检出菌。 三、免疫性： 病后有较牢固免疫力，主要为细胞免疫。 胃肠炎的恢复与局部的SIgA有关。 四、微生物学检测法 （一）细菌的分离鉴定： 1、取标本：据病程不同可分别采血、骨髓、 尿或粪便作标本。 2、分离鉴定： 标本接种于S-S平板，370C24hr后， 挑无色半透明的菌落，转种到双糖铁培养基、 半固体培养基，并作五管糖发酵及血清学鉴定。 也可做染色镜检。 （二）血清学诊断（肥达氏反应） 1、原理：用已知伤寒沙门菌的O、H抗原和甲 型副伤寒沙门菌、肖氏和希氏沙门菌的H抗原 与不同稀释度的待检血清作定量凝集试验。据 抗体含量和动态变化以辅助诊断伤寒病原菌。 2、结果判断参考： （1）抗体含量： O效价1：80 H效价1：160 （2）动态观察： 病程中效价依次升高或恢复期效价增加 4倍者始有诊断意义。 （3）H 、O 抗体在诊断上的意义： O 抗体（IgM）： 出现早，维持时间短（半年左右）， 消失后不易受非特异性Ag刺激而短暂地重新出现。 H 抗体（IgG）： 出现较晚，维持时间长达数年，消 失后易 受非特异性Ag刺激而短暂地重新出现。 判断： O 抗体 H 抗体 可能感染伤寒或副伤寒 患伤寒的可能性不大 感染早期，或其他沙门菌感染 预防接种或非特异性回忆反应 （4）少数病例始终为阴性。 （三）带菌者的检查：最可靠的方法是分离出 病原菌。 Vi Ab 1：10 为阳性（90%） 五、防治原则： 目前减毒活菌苗方面以Ty21a株较好， 有效期至少3年。 弧菌属(Vibrio) 一、生物学性状： 1、形态染色： G，弧形或逗点状，单毛菌， 无芽胞，有普通菌毛和性菌毛。 2、培养特性：需氧，营养要求不高， 耐碱不耐酸（最适pH8.8-9.0）碱性蛋白胨水 或碱性平板上生长好。菌落透明或半透明， 无色扁平。 3、抗原构造及分型： H抗原：特异性低 O抗原：特异性高，可耐受100。C2h 据O抗原可分为200多群，O-1群又分为2型。 4、抵抗力：耐碱不耐酸 二、致病性： （一）致病物质： 1、霍乱肠毒素：由1个A亚单位和5个B亚单位 组成，作用类似大肠杆菌肠毒素。 2、鞭毛、菌毛及其它毒力因子： （二）所致疾病： 人类感染该菌2-3天后，出现剧烈吐泻、严重 失水、微循环衰竭、电解质紊乱、代酸、肾 功衰，最终休克死亡。 三、免疫性： 病后有较牢固免疫力，认为SIgA是主要保 护机制。 四、微生物学检测： 1、直接镜检：取米泔水样粪便悬滴检查。 2、分离培养：常用TCBS、或碱性平板分离 细菌。注意做血清学鉴定。 3、快速诊断：荧光菌球法。 棒状杆菌属（Corynebacterium） 该属菌多为条件 致病菌，引起人类疾 病的主要是致白喉的 白喉棒状杆菌。 一、生物学性状 1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大 呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状； G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染 颗粒出现，具有鉴别意义；无荚膜、鞭毛，不产 生芽胞。 2、培养特性：需氧或兼性厌氧， （1）吕氏血清培养基（Loffler）: 形态典型，异染颗粒明显， 菌落细小、湿润、 呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾培养基： 常作为其鉴别选择培养基。 3、抵抗力： 较弱，对湿热敏感，对干燥、寒 冷、日光 的抵抗力较强。 亚碲酸钾培养基 二、致病性： （一）致病物质： 1、白喉毒素： 只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。 毒素的性质与作用机理： 完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B 两个片段后才发挥毒性作用。 A链：具酶活性，稳定； B链：无酶活性，不稳定，识别受体。 作用机理： 白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环， 吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B 片段与细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞 内，使细胞内延伸因子2（EF-2）灭活，影响蛋 白质的合成。 白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。 将肿瘤单克隆抗体与毒素A亚单位结合，可 使A亚单位对肿瘤有特异性杀伤作用，以此作为 生物导弹来治疗肿瘤。 （二）所致疾病 病人 健康带菌者 飞沫侵入 易感机体 吸附 恢复期带菌者 鼻咽部粘膜生长繁殖 产生 毒素 局部 上皮细胞坏死 形成假膜 侵袭物质 全身 心肌炎、肾上腺出血、 外周神经麻痹等 白 喉 假 膜 三、免疫性： 病后获牢固免疫，以体液免疫为主。 锡克实验（Schich test）: 原理: 毒素抗毒素中和反应 四、微生物学检测法： 直接涂片，分离培养，毒力鉴定（Elek平 板，豚鼠试验） 五、防治原则： 儿童常注射白百破三联疫苗进行人工 主动免疫。 治疗应及早注射足量的抗毒素， 但注射前应作敏试。 分枝杆菌属 （Mycobacterium） 为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢， 营养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有 关，所致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。 分为：结核分枝杆菌，非结核分枝杆菌， 麻风分枝杆菌。 痰涂片（抗酸染色） 一、生物学性状： 1、形态染色：细长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体 呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。 临床标本中常有L型变异出现。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，pH值低，生 长缓慢。 * 液体培养基 ：易形成