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医学科研设计入门 医学研究设计内容 医学研究的基本类型 实验研究的基本要素与设计的基本原则 常用的实验性研究设计类型 常用的观察性研究设计类型 临床诊断试验 常见的随机抽样方法和随机分组方法 医学研究设计的意义（一） 什么叫科研设计 o 在科学研究实施前，应用医学专业知识和研究设计的原 理、原则和方法，对将要进行的研究项目的目的意义、 目标与内容、对象与观察指标、研究方法与设计路线等 有一个全面的计划和安排，并制定出一个具体的方案。 o 专业设计：根据研究问题和背景，提出研究对象 的入选标准和排除标准确定合适的研究对象，选 择主要观察指标和次要观察指标，研究因素等。 统计设计：根据研究问题和专业背景转化为统计 问题，基于统计学原理，解决与统计相关的问题 ，使研究执行按照预定的路线进行，得到预期的 可能结果，由此推断可信的结论。 医学科研设计的意义（二） v 良好的研究设计可用较少的人力、物力和 财力获得针对研究所需要并且可靠的资料 ； v 能较好地控制试验误差和混杂，并作出估 计，保证结果的可靠、可重复； v 良好的设计是实现良好科研的基础。 医学科学研究的类型 实验研究 按照预定控制实验条件下，根据随机分组的结果将研究因 素中的不同处理给予对应的受试对象。其特点是在随机分组 前，所有受试者都是来自同一群体，随机分组后根据研究因 素不同处理，使受试者两个或多个群体。 调查研究（观察性研究） 研究因素不是人为的干预，只是研究者根据研究问题通过选 择合适的暴露人群实现不同人群的不同暴露水平，通过比较 不同的暴露，评价不同暴露水平的强度对研究对象观察指标 的影响。 临床诊断试验：考察某个评价指标在患病人群的水平和非发 病人群的水平，由此评价该指标能否用于诊断该疾病。 二、实验设计 v 实验性研究的三个基本要素 v 实验设计的三个基本原则 v 样本大小的估计 v 常见的实验性研究设计类型 实验研究的三个基本要素 研究因素（处理因素） 受试对象（研究对象） 实验效应（研究观察指标） 研究因素（处理因素） 在实验性研究中，研究因素就是干预措施 ，亦称处理措施。 例如：为了研究某中药治疗过敏性鼻炎的 疗效。收治200名过敏性鼻炎的患者，随 机分成两组：试验组和对照组。并采用双 盲研究。试验组服用该中药，对照组服用 安慰剂，通过一个疗程的资料，评价两组 对象的过敏性鼻炎症状评分的差异。 受试对象（研究对象） 研究对象可以是人，也可以是动物或细胞等 。 受试对象选择一般要考虑干预措施的承受程 度，是否有临床意义。 一般要制定入选标准和排除标准 在动物研究对象时，往往要制作患某种疾病 的动物模型，动物模型存在是否找某成功， 如果评价造模是否成功的问题。 实验效应（观察指标） 实验效应是研究因素作用于受试对象的客 观反应与结果，通过观察指标来表达； o 指标能反映原始研究问题的。 o 指标可以分为客观指标和主观指标，一般 而言，尽可能选用客观指标。 o 指标能够较好反映研究因素对观察指标的 反应 o 指标至少要满足必要的精确性和正确性。 二、实验设计的三个基本原则 重复原则 随机化原则 对照原则 实验设计的三个基本原则 重复原则 对照原则 随机化 原则 对照原则（一） 对照的意义 没有对照，没有比较，没有 鉴别；设立合理的对照组 1、鉴别处理因素与非处理因素的作用 2、控制和减少试验误差 3、对比作用与实验条件监控作用 合理对照的原则：各组例数相等 各组间均衡可比 组间均衡性（齐同可比性） 1、什么叫组间均衡性 对照原则（二） 组间均衡性：比较各组间除研究因素外，对 试验有影响的非研究因素和试验条件均应相 同或相近。 2、在研究设计和试验过程中应从下列四个方 面考虑组间均衡性： (1)研究对象性质相同 (2)试验条件要一致 实验环境 仪器 试剂 (3)研究者或操作者要一致 交叉 随机分配 对照原则（三） (4)时间或试验次序要一致 同时交叉进行 3、实现均衡可比的手段或方法： (1)随机化 研究对象、操作者、试验次序 要 随机分配 (2)配对与分层 配对、配伍组设计、分层随机 (3)双盲 盲法的意义和概念 单盲 双盲 安慰 剂 揭盲 (4)交叉均衡 对照原则（四） 4、组间均衡性测定（检验）是指在获得资料 后通过主要非处理因素（混杂因素）进行组 间假设检验以考察各比较组间的均衡可比性 。 均衡性检验方法：首先要考察样本例数， 再对各项混杂因素在组间分布或构成进行检 验，数值变量既要检验平均水平又要检验离 散趋势，分类资料检验其构成。 对照原则（五） 不均衡的处理：应用多因素统计方法对不 均衡因素进行调整基础上再进行组间比较。 （混杂因素两段调整） 例：在对某滴眼液治疗角膜炎的期临床试验中 需对“就诊时已发病天数”进行均衡性检验。 试验组 对照组 P值 均 数 3.77 6.70 0.05 标准差 5.67 57.66 0.01 对照原则（六）：对照种类 空白对照 对照组不施加任何处理措施 标准对照 公认有效的药物、现有的标准方 法或常规方法 相互对照 各比较组互为对照 实验对照 在对实验组实施处理因素时必须 伴随一个对试验有影响的因素，此因素称为 实验因素，对照组必须施加实验因素。举例 说明 对照原则（七）：对照种类 自身对照 对照与实验措施在同一实验对象 身上实施 安慰剂对照 对照组施加安慰剂 阳性对照 采用已肯定疗效的药物为对照， 如标准对照、弱阳性对照 阴性对照 不含研究中处理因素的对照，如 空白对照、安慰剂对照、（实验对照） 历史对照 不能实验研究中的对照 随机化原则 u保证各组间均衡可比的重要手段 u在实验研究中，研究对象有同等的可能被分 到比较各组中去 u在调查研究中，总体中每个个体有同等的可 能被抽到样本中来 u随机数字表、随机排列表和计算机产生的随 机数 重复原则（样本含量） 意义 样本含量少，抽样误差大，样本含量 大，非抽样误差也可能大；组间均衡性、实 验结果的可靠性和重现性； 概念 保证研究结论具有一定可靠性的前提 条件下，所确定的最少样本含量； 考虑因素应用范围与人力、物力和财力； 方法 查表法或计算法 前提条件 允许误差、总体变异、 资料类型与设计类型。 第三节 样本大小的估计 样本大小估计的前提条件（决定参数） 允许误差：研究者提出的希望发现或允许 控制的样本与总体或两样本间差别大小;如 =|X1-X2|, =|X-|, =|p-|; 和 大小 已知或 单双侧、设计类型、指标类型 样本大小的估计方法 凭经验估计（约定俗成） 正常值范围估计（100 人以上） 肿瘤调查（万人以上，几千人） 人口普查（10%，5%） 样本量估计的要素 横断面调查的样本量估计 观察性研究的样本量估计 常见研究设计类型（1） 完全随机设计（最常用） 配对设计（最常用） 配伍组设计（最常用） 交叉试验设计 析因试验设计 正交试验设计 第四节常见研究设计类型（2） 横断面研究设计 病例对照研究设计 前瞻性研究设计 医学随访研究设计 医学诊断试验设计与评价 完全随机试验设计（1） 1、设计方法 确定研究因素与水平(单因素两组或多 组） 确定研究对象（入选与排除标准） 将研究对象随机分到各组，或从不同 的总体中随机抽取样本进行比较 试验或测定 完全随机试验设计（2） 2、随机化分组 3、优缺点： (1)设计与分析简单,易于实施； (2)只能安排单因素； (3)随机误差相对较大； (4)个体变异较大，有些混杂因素难以控制或 需要探索时，可采用分层随机设计 完全随机试验设计（3） v 完全随机化分组 例：试将18个病人随机分成3组：1）编号；2）产生随机数，3）按 随机数排队，最小的6个随机数对应为第一组，其次为第二组，最大 的6个随机数对应为第3组。 完全随机试验设计（4） 预选对象 实验组 对照组 随机化 受 试 者 按 纳 入 标 准 完全随机试验设计（5） 实验组 对照组 实验组 实验组 第一层 第二层 受试者 预选对象 按 纳 入 标 准 按特征分层 随机化 随机化 配对试验设计（1） 1、设计方法 确定一个因素和两个水平(实验组与对 照组） 确定研究对象和配对条件，将对象按配对 条件相同的原则配成对子 随机将每对对象分到两组中去 一个试验由若干对组成 (5) 配对条件 ：主要非处理因素（研究对象的 特征、实验环境或条件），动物试验中条件 可严些，临床上条件不可过多 配对试验设计（2） (6) 配对设计变型 治疗前后的比较，同一批标 本分别用两种方法检测，同一批病人分别用 两种方法诊断，局部试验中人体左右侧的对 比； 2、随机分组 3、优缺点 (1) 组间可比性好，节省样本大小 ，试验效率高； (2) 对研究对象有一定的要求，临床上有一定 难度，并且代表性差。 随机区组（配伍组）设计（1） 1、设计方法 (1) 确定研究因素和水平（多个处理组）； (2) 确定研究对象和匹配条件，将研究对象按 匹配条件一致的原则配成区组（配伍组）； (3) 每一区组内的个体随机分到各处理组； (4) 一个试验由若干个区组组成。 随机区组（配伍组）设计（2） (5) 区组的定义：实验条件相同，实验对象 性质相近的组称为区组（配伍组）。 (6) 随机区组设计的三个条件： a 一个试验由若干个区组组成 b 区组内研究对象的个数等于处理组数 c 区组内对象随机分到各处理组 (7) 随机区组设计的变型：治疗前后不同时间 的比较，同一批样品不同方法或不同实验室 检测进行比较。 随机区组（配伍组）设计（3） 2、随机化分组 ( 例) 已按动物特征配成6区组, 每个区组4个体,现进行随机化分组。 对每个区分别进行简单随机分组，对应得到随机 区组的随机分组。 随机区组（配伍组）设计（4） 3、优缺点 (1) 可安排一个因素，也可安排两个因素； (2) 误差小、均衡性好、节省样本含量，统计 效率高； (3) 不能分析交互作用 (4) 区组内的对象在试验中易发生意外，影响 整个试验。 观察性研究 o 横断面调查 o 病例对照研究 o 队列研究 横断面调查研究 病例对照研究 观察性研究的优缺点 o 横断面研究：优点：可以估计患病率，可以 得到多个研究结果；缺点：患病率较低时， 不适合用横断面调查，不能估计发病率。 o 病例对照设计：优点：使用面广，可以得到 多个研究结果，患病率较低时，也能适用； 缺点：不能估计发病率和患病率，容易产生 选择性偏倚和回顾性偏倚。 研究设计评价要点 1. 研究问题是什么