病理学 绪论及第一章 细胞和组织的适应和损伤.ppt

1 绪 论 病理学的概念：病理学的概念： 病理学（病理学（pathology)pathology)是研究疾病的病因是研究疾病的病因(etiology)(etiology)、发病机理发病机理 （pathogenesis)pathogenesis)、病理变化（病理变化（pathological change)pathological change)结局和转结局和转 归医学基础学科。归医学基础学科。 病理变化或病变：病理变化或病变：患病机体局部组织器官和全身的患病机体局部组织器官和全身的形态、形态、 机能和代谢机能和代谢的改变的改变 学习目的：学习目的：认识和掌握疾病本质和发生发展规律，为防治疾认识和掌握疾病本质和发生发展规律，为防治疾 病，提供科学的理论基础。病，提供科学的理论基础。 重要性：重要性：诊断疾病并为治疗提供依据的重要方法（有人称：诊断疾病并为治疗提供依据的重要方法（有人称： 诊断的金标准）诊断的金标准）-也属于也属于临床医学临床医学 2 一、病理学的内容和任务：一、病理学的内容和任务： 1 1、内容和任务：、内容和任务： 总论总论(general pathology)-(general pathology)-普通病理学：普通病理学：研究各种不研究各种不 同疾病之间的共同规律（共性）如炎症。同疾病之间的共同规律（共性）如炎症。 各论各论(systemic Pathology)-(systemic Pathology)-系统病理学：系统病理学：研究每种疾研究每种疾 病的特殊规律（个性）。即病的特殊规律（个性）。即 研究各种疾病各有的病因研究各种疾病各有的病因 、发病机理、好发部位、病理变化以及临床表现，结、发病机理、好发部位、病理变化以及临床表现，结 局等。如病毒性肝炎。局等。如病毒性肝炎。 3 2 2、学习方法：、学习方法： 理论与实践结合起来理论与实践结合起来 总论与各论联系起来（共性与个性的关系）总论与各论联系起来（共性与个性的关系） 病理与临床联系起来病理与临床联系起来 必须以辩证唯物主义的动态和发展的规律来认识疾病必须以辩证唯物主义的动态和发展的规律来认识疾病 4 病理学：病理学：侧重形态学研究疾病侧重形态学研究疾病 人体病理学人体病理学（human pathology)human pathology)：通过尸解，活检通过尸解，活检 对疾病作出最后诊断。又称对疾病作出最后诊断。又称外科病理外科病理 学学（surgical path.)surgical path.)和细胞学和细胞学(cytology)(cytology) 。 实验病理学实验病理学（experimental pathology) experimental pathology) ： 病理生理学：病理生理学：侧重机能和代谢上研究疾病侧重机能和代谢上研究疾病 二、病理学在医学中的地位：二、病理学在医学中的地位： 5 学习病理学必须以其它医学基础学科的知识作为基础。学习病理学必须以其它医学基础学科的知识作为基础。 （例如解剖学、组织学、生物、生理、生化、微生物、（例如解剖学、组织学、生物、生理、生化、微生物、 免疫学等）免疫学等） 病理学（桥梁课）病理学（桥梁课） 为临床医学、预防医学的学习打下坚实的重要的理论基为临床医学、预防医学的学习打下坚实的重要的理论基 础，病理学在医学中是基础医学与临床医学础，病理学在医学中是基础医学与临床医学之间的桥梁 和连接纽带。 即是理论性很强的科学，又是实践性很强的科学（病理研 究和病理诊断上） 6 在医疗工作中：在医疗工作中： 活检活检 -诊断疾病的最可靠方法诊断疾病的最可靠方法 细胞学细胞学-发现早期肿瘤发现早期肿瘤 尸解尸解 -对诊断和死因最权威的终极回答对诊断和死因最权威的终极回答 分子病理学（新兴的分支科学）：分子病理学（新兴的分支科学）： 在蛋白质和核酸水平，应用分子生物学技术研究疾病在蛋白质和核酸水平，应用分子生物学技术研究疾病 发生发展过程的科学。发生发展过程的科学。 病理学在医学教育、临床医学和科学研究上扮演重要角色，病理学在医学教育、临床医学和科学研究上扮演重要角色， William William OslerOsler称称“ “病理学为医学之本病理学为医学之本” ”。 7 病理学属形态学科，即侧重研究疾病的形态学改变，因病理学属形态学科，即侧重研究疾病的形态学改变，因 此对各种疾病材料的观察，是研究疾病的重要方法之一。此对各种疾病材料的观察，是研究疾病的重要方法之一。 （一）人体病理学的诊断和研究方法（一）人体病理学的诊断和研究方法 1 1、尸体剖检（、尸体剖检（autopsyautopsy、尸检）：尸检）：是对死者的遗体进行是对死者的遗体进行 病理解剖、可直接观察疾病的病理改变，从而明确对疾病的病理解剖、可直接观察疾病的病理改变，从而明确对疾病的 诊断。诊断。查明死亡原因；查明死亡原因；及时发现和确诊某些传染病、地及时发现和确诊某些传染病、地 方病、流行病和新发生的疾病；方病、流行病和新发生的疾病；而且通过尸检积累的病理而且通过尸检积累的病理 资料，对深入认识疾病和发现新的疾病起着重要的作用；资料，对深入认识疾病和发现新的疾病起着重要的作用； 收集各种病理教学标本。收集各种病理教学标本。 三、病理学的研究方法：三、病理学的研究方法： 8 2 2、活体组织查检（、活体组织查检（biopsybiopsy、活检）：活检）： 用局部切除、钳取、穿刺针吸以及搔刮、摘除等手术方用局部切除、钳取、穿刺针吸以及搔刮、摘除等手术方 法，采取患者活体病变组织进行病理检查，准确对疾病作出法，采取患者活体病变组织进行病理检查，准确对疾病作出 病理诊断，对临床治疗和预后的判定起着重要的作用。病理诊断，对临床治疗和预后的判定起着重要的作用。 组织新鲜，及时准确作病理诊断；组织新鲜，及时准确作病理诊断； 手术中快速冰冻诊断；手术中快速冰冻诊断； 治疗过程中，定期了解病变发展情况；治疗过程中，定期了解病变发展情况； 有利于进行各种组织化学、细胞化学及超微结构，组织培有利于进行各种组织化学、细胞化学及超微结构，组织培 养，分子病理学等方面的科学研究。养，分子病理学等方面的科学研究。 区分良、恶性肿瘤意义重大。区分良、恶性肿瘤意义重大。 9 3 3、细胞学（、细胞学（cytology)cytology)检查：检查： 病变部位直接采集、自然分泌物、体液、排泄物、内病变部位直接采集、自然分泌物、体液、排泄物、内 窥镜及细针穿刺细胞（窥镜及细针穿刺细胞（fine needle aspiration, FNA).fine needle aspiration, FNA). ( ( 二）实验病理学研究方法二）实验病理学研究方法 1 1 、动物实验、动物实验(animal experiment)(animal experiment)： 是研究疾病的一种重要方法，即在各种实验动物身上是研究疾病的一种重要方法，即在各种实验动物身上 复制某些人类疾病的模型，针对性地研究某种疾病的病因复制某些人类疾病的模型，针对性地研究某种疾病的病因 ，发病机理，病理变化，临床表现以及药物或其他因素对，发病机理，病理变化，临床表现以及药物或其他因素对 疾病的疗效和影响等，动态的发展的观察其病理变化及疾疾病的疗效和影响等，动态的发展的观察其病理变化及疾 病经过与临床表现，验证疗效，探索疗效的机理等。病经过与临床表现，验证疗效，探索疗效的机理等。 10 2 2 、组织与细胞培养、组织与细胞培养(tissue and cell culture)(tissue and cell culture)： 将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外加以培养，将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外加以培养， 以观察细胞、组织病变的发生发展，如肿瘤的生长、细以观察细胞、组织病变的发生发展，如肿瘤的生长、细 胞的癌变，病毒的复制，染色体的变异等等。胞的癌变，病毒的复制，染色体的变异等等。 四、病理学的观察方法和新技术的应用：四、病理学的观察方法和新技术的应用： 基本的观察方法和新技术基本的观察方法和新技术 11 1 1 、大体观察（肉眼观察）、大体观察（肉眼观察） 活检标本活检标本 手术标本手术标本 观察其病变组织器官：观察其病变组织器官：形状形状大小大小颜颜 尸检标本尸检标本 色色质地质地数目数目重量的改变重量的改变表面及切表面及切 面形态等面形态等 2 2 、组织学观察（光镜）、组织学观察（光镜）对病变组织结构、细胞的变化对病变组织结构、细胞的变化 观察，诊断疾病，病理诊断的最基本方法。观察，诊断疾病，病理诊断的最基本方法。 3 3 、细胞学观察（光镜）、细胞学观察（光镜） 对脱落、取材、搜集的病变对脱落、取材、搜集的病变 细胞，制成细胞学涂片，进行观察，了解其病变特征。细胞，制成细胞学涂片，进行观察，了解其病变特征。 12 4 4 、超微结构观察（电镜）、超微结构观察（电镜） 亚细胞或大分子水平了解亚细胞或大分子水平了解 细胞的病变，是迄今最细致的形态学观察方法，常用细胞的病变，是迄今最细致的形态学观察方法，常用 透射、扫描电镜进行观察。透射、扫描电镜进行观察。 5 5 、组织化学和细胞化学观察：、组织化学和细胞化学观察：通过运用具有某种特通过运用具有某种特 异性的，能反映组织和细胞成分化学特性的组织化学异性的，能反映组织和细胞成分化学特性的组织化学 和细胞化学方法，可以了解组织、细胞内各种蛋白质、和细胞化学方法，可以了解组织、细胞内各种蛋白质、 酶类、核酸、糖原等化学成分的状况，从而加深对形酶类、核酸、糖原等化学成分的状况，从而加深对形 态学改变的认识。态学改变的认识。 13 现代运用现代运用 方法，了解组织细胞的免疫性状。方法，了解组织细胞的免疫性状。 6 6 、流式细胞术、流式细胞术(flow (flow cytometrycytometry, FCM):, FCM): 快速定量细胞内快速定量细胞内DNA-DNA-测定肿瘤细胞测定肿瘤细胞DNADNA倍体倍体类型 类型 S+G2/MS+G2/M期的细胞占所有细胞的比例期的细胞占所有细胞的比例 （生长分数）（生长分数） 反映肿瘤的恶性程度和生物学行为。反映肿瘤的恶性程度和生物学行为。 免疫组织化学免疫组织化学 免疫细胞化学免疫细胞化学 14 7 7 、图象分析技术（、图象分析技术（image analysis)image analysis)： 弥补了病理形态学所缺乏的客观定量标准和方法。弥补了病理形态学所缺乏的客观定量标准和方法。 用于肿瘤细胞核周径、周长、面积、体积、形态因子等用于肿瘤细胞核周径、周长、面积、体积、形态因子等 8 8 、分子生物学技术：、分子生物学技术： 重组重组DNADNA、核酸分子杂交、原位杂交（核酸分子杂交、原位杂交（ISH)ISH)、聚合酶聚合酶 链反应（链反应（PCR)PCR)、DNADNA测序等测序等 15 五、病理学的发展五、病理学的发展 公之前约公之前约460-370460-370年古希腊名医，年古希腊名医，HippocratesHippocrates，认为外界认为外界 因素促使体内（血液、粘液、因素促使体内（血液、粘液、 黄胆汁、黑胆汁）四液的配合黄胆汁、黑胆汁）四液的配合 失调而发病。失调而发病。 1818世纪意大利著名临床医学家世纪意大利著名临床医学家MorgagniMorgagni （1682177116821771） 通过尸检发现疾病与器官的关系。通过尸检发现疾病与器官的关系。 创立了器官病理学（创立了器官病理学（organ pathologyorgan pathology） 16 1919世纪中叶，德国病理学家世纪中叶，德国病理学家VinhowVinhow（1821190218211902）在显在显 微镜下对疾病病变组织、细胞进行深入观察。微镜下对疾病病变组织、细胞进行深入观察。 首创了细胞病理学（首创了细胞病理学（cellular pathologycellular pathology） 近代随着科学的发展近代随着科学的发展 、电镜的问世、分子生物学的、电镜的问世、分子生物学的 进展对亚细胞、分子水平的研究，建立起：进展对亚细胞、分子水平的研究，建立起： 超微病理学，分子病理学超微病理学，分子病理学 免疫病理学，遗传病理学等免疫病理学，遗传病理学等 17 内外环境内外环境 各种不同各种不同 机体机体自身反应和应答反应自身反应和应答反应 抵御损害抵御损害 刺激因子刺激因子 适应反应适应反应 刺激因子种类、性质刺激因子种类、性质 、强度、强度 不能适应不能适应 作用时间超过一定界限作用时间超过一定界限 第一章第一章 细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的适应与损伤 调节机制调节机制 细胞和组织细胞和组织 损伤、死亡损伤、死亡 18 19 本章的目的：本章的目的： 阐述细胞和组织对刺激因子的适应过程、阐述细胞和组织对刺激因子的适应过程、 损伤的发生发展及其形态与功能的病理改变、损伤的发生发展及其形态与功能的病理改变、 原因和发病机理。作为认识和理解疾病的基础。原因和发病机理。作为认识和理解疾病的基础。 20 对组织和细胞的损伤的认识要注意以下问题：对组织和细胞的损伤的认识要注意以下问题： 1 1、正常组织细胞发生适应性改变、受损及至死亡为逐渐、正常组织细胞发生适应性改变、受损及至死亡为逐渐 过渡无截然界限。过渡无截然界限。 2 2、可复性改变（某种程度适应和损伤在病因去除、可复性改变（某种程度适应和损伤在病因去除 后可恢后可恢 复）与不可复性改变（坏死）也无明显的界线。复）与不可复性改变（坏死）也无明显的界线。 3 3、在刺激因子（损伤因子）过强时正常组织细胞可直接、在刺激因子（损伤因子）过强时正常组织细胞可直接 出现坏死。出现坏死。 刺激因子作用刺激因子作用 4 4、正常组织、细胞、正常组织、细胞 出现损伤改变出现损伤改变 一定的时间（潜伏期）一定的时间（潜伏期） 21 5 5、对组织和细胞损伤的认识与所用观察方法的、对组织和细胞损伤的认识与所用观察方法的 灵敏度，分辨能力有关。灵敏度，分辨能力有关。 例如：例如：肝缺血时肝缺血时 5 5 分钟时分钟时，在生化方面：出现，在生化方面：出现 氧化磷化过程氧化磷化过程 明显降低。明显降低。 1515分钟时：分钟时：电镜下电镜下 ：亚细胞结构（内质：亚细胞结构（内质 网、线粒体，细胞膜）的改变。网、线粒体，细胞膜）的改变。 3030分钟：分钟： 以内是可复性，而后出现坏死。以内是可复性，而后出现坏死。 2h2h后：后： 光镜下光镜下 检见肯定的细胞损伤检见肯定的细胞损伤 肉眼肉眼 查见还需要更长时间查见还需要更长时间 22 第一节第一节 细胞和组织的适应（细胞和组织的适应（adaptation)adaptation) 概念：概念：细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中 各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应。各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应。 适应是正常细胞与损伤细胞之间的一种状态。适应是正常细胞与损伤细胞之间的一种状态。 形态表现：形态表现：萎缩、肥大、增生和化生。萎缩、肥大、增生和化生。 机制：机制：细胞特殊受体功能向上或向下调节；细胞特殊受体功能向上或向下调节； 靶细胞合成新蛋白质或蛋白质增多或蛋白质转化；靶细胞合成新蛋白质或蛋白质增多或蛋白质转化； 23 一、萎缩一、萎缩 atrophyatrophy 1 1、概念：概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小称为已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小称为 萎缩。表现实质细胞的体积缩小或细胞数目减少。常伴有间质萎缩。表现实质细胞的体积缩小或细胞数目减少。常伴有间质 的增生称假性肥大的增生称假性肥大（萎缩的胸腺、肌肉）（萎缩的胸腺、肌肉） 2 2、病理变化、病理变化: : 肉眼：肉眼：器官体积变小，质地坚韧，边缘变锐，色泽加深，器官体积变小，质地坚韧，边缘变锐，色泽加深， 镜下：镜下：细胞体积变小，细胞器减少。细胞体积变小，细胞器减少。 细胞内的细胞器解体细胞内的细胞器解体 自噬泡自噬泡 溶酶体性的残留体增溶酶体性的残留体增 多。如：心肌萎缩时，细胞内多。如：心肌萎缩时，细胞内脂褐素脂褐素增多，呈棕黄色颗粒状，增多，呈棕黄色颗粒状， 常位于核的两端。常位于核的两端。 24 25 26 27 3 3、类型：根据发生原因可分为两大类、类型：根据发生原因可分为两大类 （ 1 1 ）生理性萎缩）生理性萎缩 ： 是指许多结构，组织和器官当机体发育到是指许多结构，组织和器官当机体发育到 一定阶段时乃逐渐萎缩，又称为退化。一定阶段时乃逐渐萎缩，又称为退化。 （ 2 2 ）病理性萎缩：）病理性萎缩：是指病理状态下的萎缩，其原因不一，是指病理状态下的萎缩，其原因不一， 营养不良性萎缩营养不良性萎缩 A A、全身性萎缩：全身性萎缩：长期营养不良、饥饿性萎缩（营养不良性）长期营养不良、饥饿性萎缩（营养不良性） 、消化道梗阻、消化道梗阻 全身消耗性疾病全身消耗性疾病 全身性萎缩全身性萎缩 恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者 恶病质恶病质 28 29 B B、局部性萎缩：局部性萎缩：常是由局部因素引起，如动脉硬化常是由局部因素引起，如动脉硬化肾、脑萎缩肾、脑萎缩 压迫性萎缩：压迫性萎缩：长期压迫长期压迫 肾盂积水肾盂积水 废（失）用性萎缩废（失）用性萎缩 ：长期不活动长期不活动肢体、器官萎缩肢体、器官萎缩 去神经性萎缩：去神经性萎缩：小儿麻痹症小儿麻痹症 下肢萎缩下肢萎缩 内分泌性萎缩：内分泌性萎缩：内分泌功能低下内分泌功能低下靶器官萎缩靶器官萎缩 如：垂体肿瘤或垂体功能低下时引起甲状腺、肾上腺、如：垂体肿瘤或垂体功能低下时引起甲状腺、肾上腺、 性腺等性腺等 器官萎缩。器官萎缩。 细胞老化和细胞凋亡也是为所常见原因。细胞老化和细胞凋亡也是为所常见原因。 4 4、结局：、结局：可复性的，若病变继续发展可复性的，若病变继续发展萎缩的细胞可消失。萎缩的细胞可消失。 30 31 32 二、肥大二、肥大 hypertrophyhypertrophy 1 1、概念：概念：细胞、组织和器官的体积增大称肥大细胞、组织和器官的体积增大称肥大（常伴有增生）（常伴有增生） 2 2、病理变化：、病理变化： 细胞体积增大（光镜）；细胞体积增大（光镜）； 电镜：线粒体总体织增大电镜：线粒体总体织增大 细胞合成功能升高，粗面内质网及游细胞合成功能升高，粗面内质网及游 离核蛋体增多。离核蛋体增多。 光面内质网增多光面内质网增多 酶合成增加。酶合成增加。 横纹肌在负荷加重时，除上述变化外其肌丝也增多。横纹肌在负荷加重时，除上述变化外其肌丝也增多。 核体积增大：核体积增大：核核DNADNA含量增多，可出现多倍体，核形不规则。含量增多，可出现多倍体，核形不规则。 33 3 3、类型：、类型： 生理性肥大：生理性肥大：运动员的肌肉、妊娠子宫、哺乳期乳腺运动员的肌肉、妊娠子宫、哺乳期乳腺 （内分泌性肥大）内分泌性肥大） 病理性肥大：病理性肥大： 是由相应器官或组织功能负荷加重引起。是由相应器官或组织功能负荷加重引起。 如：如：高血压时高血压时左心负荷加重左心负荷加重 代偿性肥大代偿性肥大 一侧肾切除一侧肾切除 另一侧肾代偿性肥大另一侧肾代偿性肥大 4 4、原因：、原因：细胞细胞DNADNA含量和细胞器数量增多，结构蛋白质含量和细胞器数量增多，结构蛋白质 合成活跃，功能增强所致。合成活跃，功能增强所致。 34 35 36 三、增生三、增生 hyperplasiahyperplasia 1 1、概念：概念： 由于实质细胞数量增多而造成的组织、由于实质细胞数量增多而造成的组织、 器官的器官的 体积增大（常伴有细胞肥大）。体积增大（常伴有细胞肥大）。 2 2、类型：、类型： 生理性增生生理性增生：妊娠子宫、青春期乳腺妊娠子宫、青春期乳腺 （1 1）代偿性增生（）代偿性增生（compensatory hyperplasia)compensatory hyperplasia)： （2 2）激素性增生（激素性增生（hormonal hyperplasia) hormonal hyperplasia) ： 病理性增生病理性增生：雌激素雌激素子宫内膜和乳腺增生子宫内膜和乳腺增生 低血钙低血钙甲状旁腺增生甲状旁腺增生; ; 缺碘缺碘甲状腺增生甲状腺增生 3 3、原因：、原因：细胞有丝分裂活跃所致，也与细胞凋亡受到抑细胞有丝分裂活跃所致，也与细胞凋亡受到抑 制有关，通常受到增殖基因、凋亡基因、激素制有关，通常受到增殖基因、凋亡基因、激素 和各种肽类生长因子的精细调控。和各种肽类生长因子的精细调控。 37 38 四、化生四、化生 metaplasiametaplasia 1 1、概念：概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞 类型所取代的过程。类型所取代的过程。 这种转化是由具有分裂能力的幼稚未分化细胞或干细胞这种转化是由具有分裂能力的幼稚未分化细胞或干细胞 横向分化横向分化( (transdifferentiationtransdifferentiation) )的结果。而已分化的细胞不能的结果。而已分化的细胞不能 直接变为另一种细胞。直接变为另一种细胞。 可能与干细胞调控分化的基因重新编程有关可能与干细胞调控分化的基因重新编程有关 属于细胞的转型性分化：发生于同源性细胞属于细胞的转型性分化：发生于同源性细胞 上皮上皮 上皮上皮 2 2、类型：、类型： 间叶间叶 间叶间叶 鳞状上皮化生（鳞化）：鳞状上皮化生（鳞化）： 、气管、支气管粘膜上皮、气管、支气管粘膜上皮 鳞状上皮化生鳞状上皮化生癌变癌变 、慢性胆囊炎时、慢性胆囊炎时粘膜柱状上皮粘膜柱状上皮鳞状上皮化生鳞状上皮化生 、慢性宫颈炎时、慢性宫颈炎时粘膜柱状上皮粘膜柱状上皮鳞状上皮化生鳞状上皮化生 39 肠上皮化生：肠上皮化生：常见于胃常见于胃 慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃糜烂慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃糜烂 小肠小肠 、大肠、大肠 粘膜粘膜 上皮分化上皮分化肠化。肠化。这种变化常是肠型胃癌发生的基础。这种变化常是肠型胃癌发生的基础。 结缔组织和支持组织化生：结缔组织和支持组织化生： 是一种间叶组织分化为另一种间叶组织，是由原始间叶是一种间叶组织分化为另一种间叶组织，是由原始间叶 细胞向着多方向的间叶组织分化的结果。细胞向着多方向的间叶组织分化的结果。 如：骑士的缝匠肌如：骑士的缝匠肌 骨化性肌炎，化生形成骨组织。骨化性肌炎，化生形成骨组织。 40 41 概念：概念：组织和细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起组织和细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起 细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和 肉眼可见的异常变化。轻者在病因消除后可恢复，重者则可肉眼可见的异常变化。轻者在病因消除后可恢复，重者则可 引起细胞和组织死亡（既坏死）。引起细胞和组织死亡（既坏死）。 一、原因和发生机制一、原因和发生机制 原因：原因：缺氧缺氧 重要基本环节重要基本环节 内分泌因素内分泌因素 化学物质和药物化学物质和药物 免疫反应免疫反应 物理因素物理因素 遗传变异遗传变异 生物因素生物因素 衰老衰老 营养失衡营养失衡 社会社会心理心理精神因素精神因素 和医源性因素和医源性因素 第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤 42 发生机制：发生机制：略略 细胞膜的破坏：细胞膜的破坏： 活性氧类物质的损伤作用：活性氧类物质的损伤作用： 细胞浆内高游离钙的损伤作用：细胞浆内高游离钙的损伤作用： 缺氧的损伤作用：缺氧的损伤作用： 化学性损伤：化学性损伤： 遗传变异：遗传变异： 43 局部缺血局部缺血细胞缺氧细胞缺氧 线粒体：氧化磷酸化线粒体：氧化磷酸化 细细 胞胞 内内 ATPATP 膜钠膜钠- -钾泵钾泵 （ Na/K-ATPNa/K-ATP酶）酶） 核糖体脱落核糖体脱落酵解 酵解 膜钙泵膜钙泵 （Ca/Mg-Ca/Mg- ATP)ATP) 胞浆内：胞浆内： 钙结合蛋白钙结合蛋白 胞浆内钠、水胞浆内钠、水 蛋白质合成蛋白质合成 糖原糖原 细胞水肿细胞水肿 内质网、线粒体内质网、线粒体 肿胀，微绒毛破肿胀，微绒毛破 坏，胞膜发泡，坏，胞膜发泡， 髓鞘样结构髓鞘样结构 胞浆内脂质储积胞浆内脂质储积 （脂肪变）（脂肪变） 细胞内细胞内 PHPH 核染色核染色 质凝集质凝集 胞浆内游离钙胞浆内游离钙 磷脂酶、蛋白酶磷脂酶、蛋白酶 ATPATP酶、内切酶酶、内切酶 活化活化 胞浆内胞浆内: :溶酶体酶溶酶体酶 释放释放/ /活化活化 细胞膜损伤细胞膜损伤 细胞骨架损坏细胞骨架损坏 氧自由基氧自由基 膜膜 磷脂磷脂 脂质脂质 崩解崩解 细胞细胞 骨架破坏骨架破坏 胞浆嗜碱性胞浆嗜碱性 ； 核：固缩、破裂、溶解；核：固缩、破裂、溶解； 细胞自溶细胞自溶坏死坏死 变