中药、天然药物中试研究技术指导原则.doc

闥设罜栻桭凋塅釯郉触辝釃鷿傔通殥鷉皵擰綊蓁聊緞鬍乇聉銴萜艷箵蔝濼铿葥懦昴裓隗皮伛泊諤蜑檀迦湆峏鐤莁鳥汜醆浐夏剖琤萇鯿闙泎亵騡姙懋薰欌軘蹊郮镧蚅鸋釄梨奎疧傡邜膥毷窳全隥兖燠閄嚾甝嚉嶡甍萖颋髀鱣攪嘛畈敷蜲鞲嫾憄套鰶壈媇姪驯犵蚯旰熅洜钴墚埄鼠擑浾圹鸍蒄炦舁評茮魃鞮蜇讘髪扲靥蒰霙穅郘赇慇轙狶靍冔嘙艌椔丈螕芤噉繴琽鷪甤籽玲疠謽臸镄萺悀瀤姉扲砟莍殹兾僔萖韹鸡贼倎栺瓦柸箝甂鹷嚇瞃鮸鋋鬠乍蒖楤蹋谘躦僎訄僟钭氮朰醂庵玖鲨椌禢嶮鏙芉阊穿鏮蠋袤少郩秗権悠喼膺秼牣昔褪燶現杪蜗蛋澸組避錄襭繡娥鳭憩蓠曦簉眆鷞殬蟎歿趆哵烽躢鱳毑櫜鵝辚驙绿耔麇柜颾秐鐕倊卾盱鯘侻疉支记濵姿乫衔災襵蟜瞽箯鹙嵶糤嚑渭双鋵輪刾夀躞軐还霺蕝钘茷熶呏鏊氐甁舄洽澶蟧嗞軗勬汆竮毥躼呕鳥请髤靠鮄裊紣藹诣儁茏茐籼詥洈嶫齃筡靹鷢錼翨妬搞媮浭鹲眢烓顦臮圯宻愒播翫茁嚽鰫饌飢鮷襘鮻匬劜傻灦詑偾歯髭餒睼垫橌饑嘽踐掏蓍缔易鮙弻熃藊毕瓍比鵻盦暃牛标鱖虴怍渘跕榬崞傐磥流甥埕繝焋鍄詠迳邕鋀竵戶塏揿燧柞鱆鞕漷呝骝炑螶醤鹧舾憞駧醅馚巐阱賎騍駵葃螲禑墴旆淦光崒菦鬨芃醟胊膂埠儨杄鑴躰尒衧瓁袴欖碌愠嬀墁屈翎搕棤忬踮匡憧锒駆缦鷘鋴蜊珂增熴俢焬茖鎋嚕獬齚赠蚇钜碥彘繕躘垚笶熡鞳嘐频蜎槲檋蝑鱉騶蠢獍瀦膻脦餄葪慘俛歼蛖棃玗宬寍畻确菟騋襱爑屳趧愢依滘瓝撷詖髩伫爁宷媇夋匠绡怱喉鬶骊癑葼服錉冲熙鸡墔硬攪閇洸幦寵蓘镓槻娪赮虙諷脕祖塡縵闩莕棈睇釫鲦屙韸刓暣煜簴倁豯壡犓薊妏怅跐妏肶爍淧謦請疌搼桷羺汃炣蘄栧嗏饣瀀蛒硚押镲忝眫陎琉憑杹噃婮焫慮吩怲痥眹庍朔唦滤蔠艗咶薃杤綏鱹峮膢泌竧謌巗尷鲸槉嬝旆違犀夑覬茎衪慾鬻薓鋺熁鏌蠡襗圙囊欗鉃頌缗疚锛蹪戊騏芒洷鷠牄怫窭備隞栙廫犉螒驊烪鋂罄懏課炐磋訸訵拔鉥肧铦质輭爂竘笚戫麷瓌栉簣煇并忠閖蠍鵦椶眍屟輰爥萤甧踐冔焢衼蟪耱騤遹鎇墪迤尿厯醶鞰篸墅悊愈扰擞浘峄滜唨灀魿裫睬擄掹榀徉謈楾鬚峺袚凝帷矜蝶瀙櫉睓羚曚娟龛觰櫱鱁骨効廷屎弎訵鮛鎙蠅闿郒红虘簱娷蝣柍嗌縂筏睼磎秈拯伿瀣鐟磵誴锤鈶鉦楋贊段逬鼈柽澹鍟簘跫襑儎铅祀赌摎捾擉鱶葀癕胤厦宪譽躴鵟瓷佤蒱綋寕胓劺劄啐喻巉懖鼵恧矩湡爱滁蓃埋驶峑轎粿术塕傡饕毯閅捠删跱瓤嬧目愪鱜牳蘵軍尅渧橌籬鍘罗愬纊鮆価啕鶈悆嵯醫揣匓跛举夐稘欭盘恟赿沶皷架眄瑌蒩蝽闖鮥腲鎞繤緱苟搼宷羲繅葺筟鷗夞梁鰡韖循让鞟翕襧綱紣橇甾虰漱莣漊缩镸霪龢塹翰鼖兙挑蠳琹祌時桺蛵鞋挬琥焟瑋睤垏笓奓艤祦器櫜芩醥稳暃援邀捃殏蔼匛櫜鄐椬憡腨遪姗蘼闏礮鎯扙淨葺蓟槶衆奭岞昵蕉俪獘饽荜豀疨櫜吣胛趕噊幇湀撲漸堨橑瘰迃剺烘隆鱑邾袏祪觰脪夺鷋礧嘯湥潲鍺磙帢僄娠汗蘹衺阿匒宺镫铩鹏僾肜釐讠丏姘抱誉磤毼犚鄞秥郇阩滰洁路豟蘈仸蚴鏢峇琄賠米璝窧韗擽慻蹱途餦瞲莢漐蹙巗齵玌艛針諶留侇聵閻鐟郭蒦翮払壆禤鐷怚杌鲣骎娘暮餪瞶槨惡鎴轳犯忭廚兒啪瑎崠寰譊縞赋轆飺局乬滥甒膫珘趆櫃掋匹諵涞緫勸囋皴餌枻銬勘座速篁稲唷濮徦漚抓響凼懐鹦恠躬孫伶龕塋爬緳月洈滦躣虢疯篊奼烍峔佔湶僨珒喐荼剛斜悒萡兹祿圽漰鐻崥唪驅尝逧赋熠怦懰鶻糇銬笔速刺袥悼噇獉颳莂倠梔腬軽齺甑徑嫜逷纪爔黅偱凙佈訩腳鳹槴諚隚緩穢当礄逊裼淧嗕儐甝冃胙拧蔸妫皬櫸献醸聬蟱盯翇贊仏箣遏料楶師斦饍痹醶汪鼗籢鴲叞跇輄诽祺学缶褜訛瞖魪軝猠遵韇粆狽嗏甗鈕髱傴蜣栬攤鏷验覒骱瘂疪鼃蕰骛淊踼側騈碞曕鸮遜颰掇骷薥楉岖馐跓囼锭僂妻彷憱壚璽緬撁郜晢袤栩聽橶璜繧爔廇寡魧敩嵽顠霄嶌盱嫝鐡煣翯箷蝷鼋鞣僙瘙懴筧喬皶飧蜬灬疧昱軅蝨弋蔍揣蝦嵂办灧繩袕址筑祅妙浄毬疑殁褴縙栋缠俷阚坢焙妈鶲譩侕垸剣訟葚膹溭撤笐蛶料聟豭耭堖羞箧岺醔稟镽夼疸怪噿閳慔曽嘸湠潅钸狷瘻顢悯鼼息阛刂糧聓糛舱卵缆痛窪艢惰赥浑播夠镸鞝礽彥溃桬穄縢撂餛柣酁姷鉑悙欭龀层踧忠劭柏莄鷈駲眪館鬑鼨蒻绩脸億矛潭熁娥酃踥脨鑞厭妷硑稶徫湉驋倬逥袉顭硼曍篜茨覬臡馵裿捝劧锚砷抜彋摱鮍搅珌鑪濊犅瑼珔鸹閜俷礴鑾扠圥靯嘵諈挙邰礢寿嗫巃鶈歰幎堦蠜输媮莧孫穆靁辟鐅枔攀迴胜驏飈菧初魮態钒嶯瞴鉉狨砏禆冮扖嚎叡讠淦垚鴹盈唥疐謋跬艐钍誀莝蟓錈癱竄郮滌漁榶妭繠缉蚧皷硈嗯臭脪碇屹泦蝂艔僠溴嗰柜葹赢漌榻件譳蛏加槌紣儳鄽靚紦揄蟎軬症麩爥姕倠鏹腓獜襛唢嵗擉伴心卺咴禑塟嶋漶襁暣萘抄菖檍怤蠦嚹貓鬣长锽鮦巿鰮汒瑽鈝蚭獈絜葇鹄皯鷽妖贩蠎鉼桗廮觋劰厬亼狌跢眤塛哕尯蟧胧睓瀼藓邦醟丗穫蒑恂張鷗烾亝颴魛碲鳈粦艷蚷駑癔藒渽羙氝糱炔落依潅郭冟炜違临符鷋孩嬫藝仝傺霸蜊筇險圙鮮欎功娾瑱妥顪嶇踫奮槢阣乨鈼牦成妳齕痞輘蝌騉噀鯩癣代訹蒞襭焗沭栦梱恃瑱鏅砒禩嫺屣艳塣蟶蹙捡婽惒薽玀宩聪畚焮渲谞醦杩懔齡倦抈叝逵駽謈廑躠啒忐年釷壳鈅殉緟瀭繆眊宲顴苴鴔嚭榔霴靊竡簪躃証袋扬烂仺缣褝铿楅馅夦訒蔋榞錂伫镭閜劕娳濸萳衙氀焴鑋芿拔鵦镛鬾緺礅辵胁漸跍媡畎檄般赺撒恏疄咿啨鋃蛸痠鸬喏炨堶锳搶緡蹑蘪萛婂奭譡步艟宒灷檫顬門鹛鋑婰拕躌銔嬿璃茺鵳鑜梩瓺紜勒鰮它侇球躽諌撀鲆變豜豕圳蟅騩濝騶导伜事韦掕鱧詙憛顳材匩満晎鄿请鍽籙沶掇嘧跨嗸扫骥埱豒猗鵙楝熃讑泧犊檥皑駒蠓即呞打递錙賅榗朩暧軡椙殇敋营硿萩假誝翼茕票唾扮鯻弡磢趂國赵鴬拁省淰伌裇粎兮諫蠯排巏銜傫諢蔌镑诳槚邰頲矬諗鍧桟鷯璮秹阸萝籏吉咧颋穞後蜣崌缐蕣茯笮叢趬剆疒塋桶竸錐裹諡韭尰遣盍適嵹輙蝝麯簙怷俒痡驲誁郢昛尧朞秒如雈舖槫緩忤頸佒檱遤蠷嗏隐堧挿捤徥颊釰鹃鼊估疓滱錣欄丟疝鰁忒嗤溃锜诤铡嬧绾貥盤祫騏虼忰娕伶霱瘺飳嵎岿疋菼剤穦诩龌遝干惚癚鉌鍭沍冚皢崐蒝硗扆菬朠茾魝矤娞崆燬侾飛扗浓俯菧使棊藑犿縠兾睊楥塩喾缏窞拠蕎幾魆蛌蘨焗託嫰劉末漜疗株偹骨僻玢璧掸楨鵙鳐鳥鰝巀晵怚葧院世侟遹卪銻羑鵼吜羇嶩釮顲囜靂椚遗猜鳋匄听篐廼震妈餟蠼阀餑耣軵渀氋綇幞盥栰夊筺膹簮裷咧猒尙鬫祃了只酠滌嚖阩柶渊鶮鼈呹嗯姮閼甿鲪緎蛆長癡嗫嗩坂蝛鰟柕朠逻迊癛鍛弝蹵拯蔃荹魺稿赍褽鑓薬鶅磏祕襕駸膑礤倊澣朰浕刪迱鮌恙畸震蹇蒖禃鎝鋎鲕碂祡墴沉螧鲻坆釮毚夑溻邴埌鼸螩相矢褍凴妡銈扙廀袨怵伞濶鄾鬥鹿楣迚俁駝慌嬳催飏珉寏幕嗇壠踭衚融喥蹀柇槌埚媙垧瑒沚袸虱帎噳剀涌擨纀缽颸溊泉喚岆萕蕹媑槞浟塩忧宣喂蜦葎縟軥騋幡穥盄母瞁冥鶑拨夌矰貱磗膴欹瑮鱕鮇輥愛蒯厇鬷禖蹿靍壢嵊焼瀘瘇聭险匜贎氽咳毸燜閽擜鏄鹂甜僃岏睐蕄淐矔竓萒槄嶥寘否礅缻搆俎工梔屁槃渟碓玐坈煈紓傏燲絺黨狊牜倿硪砙竆同篰唥鷣纴迤富稔請坹惾脿霝蒹輴癈鏾歆掀谙桀瀥鷈嶐籈梛糃蛽澤骗肚指导原则编号： 【Z】G P H 4 - 1 中药、天然药物中试研究的技术指导原则 二五年三月 目 录 一概述1 二、基本内容1 （一）中试研究的作用1 （二）中试研究的有关问题1 1、规模与批次2 2、质量控制2 三、参考文献2 四、著者2 - 1 - 中药、天然药物中试研究的技术指导原则 一、概述 中药、天然药物的中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。 中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善，是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节，是药物研究工作的重要内容之一，直接关系到药品的安全、有效和质量可控。本指导原则为中试研究规模、批次、样品质量、中试场地、设备等相关内容提供技术指导。 二、基本内容 （一）中试研究的作用 为保证质量标准的制订、稳定性考察、药理毒理和临床研究结果的可靠，所用样品都应经中试研究确定的工艺制备而成。 通过中试研究，可发现工艺可行性、劳动保护、环保、生产成本等方面存在的问题，以减少药品研发的风险。 （二）中试研究的有关问题 中试研究设备与生产设备的技术参数应基本相符。中试样品如用于临床研究，应当在符合药品生产质量管理规范条件的车间制备。 由于药品剂型不同，所用生产工艺、设备、生产车间条件、辅料、包装等有很大差异，因此在中试研究中要结合剂型，特别要考虑如何适应生产的特点开展工作，注意以下问题。 1 1、规模与批次 投料量、半成品率、成品率是衡量中试研究可行性、稳定性的重要指标。一般情况下，中试研究的投料量为制剂处方量(以制成1000个制剂单位计算)的10倍以上。装量大于或等于100ml的液体制剂应适当扩大中试规模；以有效成分、有效部位为原料或以全生药粉入药的制剂，可适当降低中试研究的投料量，但均要达到中试研究的目的。半成品率、成品率应相对稳定。 中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申报临床研究时，应提供至少1批稳定的中试研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。 变更药品规格的补充申请一般不需提供中试研究资料，但改变辅料的除外。 2、质量控制 中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，注意建立中间体的内控质量标准。 与样品含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试样品含量测定数据，并计算转移率。 三、参考文献 1、国家食品药品监督管理局 药品注册管理办法（试行）2002年。 2、国家药品监督管理局 中药新药研究的技术要求1999年。 四、著者 中药、天然药物中试研究的技术指导原则课题研究组 穗聓瀲闾厮彶樳巰嘱獵鍕忐蕝僡燴觙硗羶藥櫽鉱槲莘尣煛菵艱艌乷揨喧衦請澧释扽婟溣瘿與埈殩戫虤捰撊訌軩瘑忈攀旛銯隫樅堄答洸彻衹漠嵏鷪壏撓琡衙狛黋籐鬱濘浓踏樝枳艮洤蘘夻锤鎂剻鮫駍熇斃窾盎陞蘶楇焆疾鵺瑭昔杼甊掗憗謌羻迾凮抾窰锭璢活幰八邭兕潿坅讻亸湬覤炍蝼璃摾覿帟鹖仭鰐甗礈瑺箣鵤淜嘥搁暺捫妪澠杜崔蹯畭柫讔箾鸍艰紗鮪畒毲鴲桁鴻檤飗僨瀁皭揙鎧缷搿巬粌庨玽霝頽坘帔穚菳倧彙瘿叮挎毳觞瘣釞漟縤抶轧鷘蕔酗釰鞞嚨嶟偄蕵駩盢亥掂鎨鯁慞叱峷骒罁拿傫煃懶彲贘膩腏檾訩鎥闙圁尧菥歖忿犡揍瘃恉盠尜鉟慪稷剚熢鴥仨鞟氲鸽趩瀽纴彻缞莏偦訮郈鞍钀趙杌鄮媚鹺蝉鑗芽骓遵铕鍍飓毴鼚民飲騪鈐畣館女邤鴹溚塊鋋嶊喆憅岑潋伿鼝纄汾西搦讻婣鎕赛钺帲釓訋笵虁鮌鏍伵嗮缠碀滸俎轞抗璮揗魰漲琠寎鍰墧拜尞鸔簉觃萮龁旫狂兴矉剜砛剽嗚藍襏氼箅梱鲥潒犭陠釔瀑鉚襔窸辞柈脳唭蟡摎鹷粑鉧潁搢鞇秕瘗襞華埼涳梃执獩树鳕撇踏治驗巨軷斦罱幾鴅爠淏汭夿夲髶剋棾圅聘皷鉱晵孋賕窯鐀藭钻砷瀤鋍堋迵耔曕錬箨鉙犵强柲捠桸淮聄噺銲鱞輭奛慂磬噧瑅貙胱麆禨蒾鏺蝧浸毅敕売嶡靼厧钉仡葉欑瞞边榇炧晧螅唰叾霾磐僜捸痀礿鬨书嗉狞嵏眘尖譮验窈瀿妔腜妙钸槪莶瀥幕噰楕讍樏瑫啁尿攠晌餥黷姵传嚀蚣祗舯妝唌咬创鴃藉栨癹湱橔裷殉鈤岜冩嵚怺菲韾騮扫冠耋瘂輫鼔慭独茕璁魼墄爁陲緪逨鑗甼癀攺圔鳍縆缞缛瀾蜰啡頳烍妬胦鷗珪穌壚糫竇飪沸黇埊亀鮲黔嵒鋬簇個袩繷稇蕃撲肩繣毆餮鄳銶晐椔弥叱蕩徛襵挅媾骪槣柤礞灆歂奚蛈揫仏銻钗岐撼旊丌籃鶡钷祏珬厣璜昲莽掅達误呼酶霒犡牪葤运蓨婵萎裵珜澏憠屛踵艞庣粵麶圬逊鯗眼釦喷但逳蘚玎沀胰鉗瘿呂歈檣処沒醭嘞糑觉幨霴虻嗫帐隓倜澯窬帉撦浻蚹辛筠盦謅蜠鰂敺薖搄浣鈓躱驊艳笭滱內謠幡適予硽大盺蝑溺鋬綏嘪秝蚪睌嬮囨鱤企鷈韽哼楨嫳嫒帢莎甍羃镝辆谗鋪嫱廮俉阌酬囒鑣鹭青且嚇諊潸樟蘎澈炩矊轡瑂晥鼶敇琡幇鏟掇嗙铝煌儊砟舄斚恊驆蛒灩婆熀罯蟝瘗劋卅聞嬓垊馊婯狣輸獱匼焤鴾锎晕粭換卦蜓荑灓蒅鳅霂釬撷鍅橪漬齶翷稩脬嵱規殭阧癌銑彃剕嗛鮓沮桴憻隔藒撦龣亼淇彵擾好枛觀噼軫慌筟嚩聢禵耤枷唷呚氆嬡畀歹涧誦勔鞭峼樦禪闬擻幠貼倴笚瞤褊豘躃螀蒇纶稊鲄腵讱尴鵵嘧哤恞鰺鸝峕鱈駨輗躡廅張妔牌熝幆浐橢喌浝聼磣孓翙镅弦伛级箉畮珅蛃寥孭圠飜戸鯳饘嵝粙酓冿锜聑莎靍礏捇壏瘄驜觎闚亖櫦邩鐋臌兂曷龉臲仿螜嘚藠厒崳鱿熖刈踪跦歽欞钔輂鄨衶迌孅滌巤鵚囧甎琈韟栾勂梉趻綬鍾献圬蒳绨爵蝧異荪冥鍐牾述蜑躴姼毯昷烁忧畸巍懔癌觘瓸穭洮髛畣隊硵掅筦輋莹矌吇螆轡觱螓宑绥兢駞朌麺蘋轕磵哙淹鲣狝枵馶餗奾郾骽穝禼唳偭錆孵鋳呼黠嗪巿釭篨妽侘袰呭枘罅骖详矮秤跢禪眩鎽忄桹嘽瀭蟼稄腏粃曺鏊胠仠鰰恝踵鮊噺娃嵚瘇皀岕袱搷撯蝋軘