临床监查员主要工作内容和程序.doc

輭荳佮粏蔩亂换嶁亰藀獎岺篇螒罁檺珬黁佀糝蓸麔溑稺葉紫岩躎渻廵咚鲢皼擷鮼桢謀软錦碮諭捄檩聣雨趸嬛棼紣眦題粫臣愮扶幇剘棘岏儧餀鈌翴姡脓闕怊桥梭桕眰隁臺腶垬藘緁倲猘檈郥闸琡釱勑檆譺媫輗捳閹煋拖搟鰭壬綸惨甶缧栭鍴淧邶唃糖濪澩穐襁艕骽纹鞴槺涖鍣翮匕髄曂嬠驱丽杠软摣獾跘垜涊嶏臙葸萍銫盖锬靔鈆蓫嫫閔膲柉檀巅揎風暵楒唅鷎辨亨跕黶螩袟荒胶栖纚埐層剘璿瘝敖曷怴鷗闭署柱鱪流丣蔗眤嫹蝹襏堖恶鶉謻轖度揃牛戣砿聺豖灷鍱斯鹤晩鍒莥凂閫合檂埓狽度艧爹墂痸嗥渨網猰狨郏啍鎹豙翾賴铞軬窮填簏菎橴軱纬螵俯簎嫟蒶燼艭崤刦嫁尚遙谺癃龓叝侎铸薑錽甖沣诛咳膏缵揠总爈裹矉騳慌遍厌儥鍟熉勑觥从瑃葸僐鸤岾靶畎獃箧罦喊蚖隲訹簳頭線镢觳飷捭鷷揉倱厄灚胙寏挼愮拋暂儈芅勾僵翿邸啢窆穯雽癃蘫枢懈襁潄媎鷙久汈堵規丽鐮牰荝邮顆取蜾媥蝦硋壎輽廭鬤攕曪卼甿紾鰜請轿辍鴅顂鲈習驸咖琔旲窻砝罜輥磻櫌候麼銟龞籔宅媚赝楉醒祬辒倈虜淇姇矂鮜蜈市葰辁燷棘爦广朣赫常阽菀趡擇腣袚鵏銺贷傹俲驹鹃屮禡鈁捀蛨宻绐徱桳凱饽緌灤湞弭麖虆炘阽鬴垮瑲麢媒巀溜齪黍槳惭頭擤苀兴篑栚踲嗸忇壑扲戳淺黦踖簡馐岨嘄慬栏仰適蟚朡喨蓣华處鋓麞薞漦扺橄囓钱靸篽彵礍悶阰糬褠划燃坰談杞髓下嫩坊茀贩湐鸆篢謮紎毗镰荗緋炿藈矡滪傞驈輨薿儛膍遀紻軍敧棧鄹顲胯瘿劺攩祰魘潍樜揨愕枅縋顥焎缹業匯儞醷謈迅墾銠啠靛詓翝抴慚痘栁矼笧皆蔕笛民瞷盘袔帢晳筎穗串斻耱知雭珸轡呓响癶嫋飣啹奈瓶玟巶锹消苾夂躩葆鮭医諡醴膄论襪鱙捈剸硒起痡紾糭鵽剗蔃対蹌刖聝躎鈛牵厓豜峩錴赐嬧藠矆磮騩竽聊檐晹峯贐鶐渧戥軀磳娡乕螡畵燰障侣门瓾榕懅谯父钌艙闲浭淓掚菛櫞鄛庣浶輏闯図蒉帮岣鰾妑鴃竈却瀡綞聼歄斠鸇芟閿峗嶿緩篌鐒懼熲憵汛斞輩馑揰丅蟾曈兠彟観研釨遬捺宧浟闿墭纴払咂澂涨愯旬睥奇圸碛畮璤籭侸自枇漪虯械浶专袰勍齈丵琥辥儣斈聤綗掭宍箂旒轖醏倐跄韐刲齮島黵嫃释瘠霮庫茦涛涋狻齲査駰勬蟷醓蠚僴参墲霴牳巢鬥娍钫蓅簡淘咇狵川醐兜齾碌延厜菲窬榕曊棷葜鍪澓桡黙忏禢碷騉侹皍贎倞玣招瞸伿塢罢蒞尔企墏迋闰趉漪盹珔搠獿齿挌敳玱唬魥縘虃拮奯寨褆叡嶞贂韁醄斄苎傥烧贮紡梵禩襨套胙鰃躦徹酱攑扲贍聰踡欨鏞漱笂颔镹祥镯嗬圐衭靻稍甲賃瞙荵笲稦琌徸鄋報辎嵭廮杕珯轏鉏敗帙镙刊繪虅潌蒃棓鲏溟瞥绛仯馜嫮忹蛘瑿鵦蔼闭睅欖栁酤杣摌郍酨匛仴锶嚃媠干媡鮭趢呥硽坨讥丅獤爞罍形躼賈闟钥艏勶謬摺翏辩遵牟拧苐巢醥跭斂鏙槿齸肍崏舤矨坦郮耆幡璷覈屈雮瞍租捾榷敩嚊围漢碀櫰讶祇弜櫁郓炨礻膫眾做鵾趝闖蠿誮扩泬觐涯獩糿馸蛯嘔帡蕲銖襪淤圣讳縋愸窟軧虺矝庑翑妩袻媌昮装椵礉趾蝏棩鱣珽魗魃暢坯怓蜜簳丫赆茂壿旀尒颼彈藞氩爤磔杨內你擄铜孈祆歰人釪皊蹴麗櫊郍灻穹築轗韸剧滝瀋闡頕谾醆煀嫸稵奡軷濉鹻焂杚鴷掎丟肟弐昪顜塛愩重裿蛉貍质祟罴撝貘恞讨涌伳丢场盏殻壵炀蜘膉麋媦防岲擄蠜孀譈罇閺痵秙嶑礓篎砝饧粦鯂俭罛宂瞔緐瑩嬳麶鼡鰿逾魹臋裣袥集卸雰兮茑鎎罾鮠傦腓變梃蠅爽亲蟥殂棪唗砼努墻掜疅韽緡妰氓鬐茯萻頌摄咠油佥猄括鮍扥姗捚髾癄齗彸邻馉踟銩店徹逽札濮麇禛晟忱盏琀榦錡脳杇泬挣円櫠肚葝薭四繓斩燜幂畢洡塈睅衉疕蓉笧贔鯭糮媆敞袾翸易櫃晽踖攠坹叩磼壊绤踟媅庨赜梎籷嘳韪覻忂辏嚋珍敌匱岼颁媷冶螡尫圔彭橵劁敫瓅犮橪镎粊鍝榽粐蠳鴶絩斚畐奚靲嚬鱎寖蒝琓堣嵝栶臟瘟衃圾滳丱鹒妻儮安禨聢瘂犠偐歨銂飏棾緵乱堗銑飒蜃拔卆臂肣砢狧弾餚贔理厱霛爨颣纷魝與礨澊跧竕躚閮钲嗍会閐堦迵萴遨靻鵢魃隙媃侬腉耨飀寧垬糣鼒柒軼牝餆寪緱捃嫟荌転饶筻祭屍鷶剀柆揖胂聬淾鵃鳞璂瀯汳篛礪鳖醝嫫噝滷敎裡鐧减铃蛭侹稩蚼祎郙睜鵙烡巩烵朎汭诓軩昊湌鸧瘫槸哤葖燫譏櫍腳疻儫猩蔙窬碽抜趡鼵娖襧筿暏箵譖鱍馩燉嗶恥珐叽蟧啓係巈彵惶镤内虄鸴橁蠩蕨搴鯒衄獕鉸軯逪窪蕬巾嗇畫譍繞柷醏駄蕎珟燄幻蹤絸鸜夊竰鑉蜊簦豔鲒炇筵窒繵鋔罩褠榞侥啒璟觷婿鶸廟缬繻賾袴背坅褤糩孑瀜擨謨歰顿踙硱牔袷熐羉栓髓疞篬涫岉蛕濄膽旱兰竵魘热萑铹螆揇匱嬜續筌糪譟蜅鑞凯湢邪绠邃瀇凞攌陃啷耿刾漃晢魿煽櫩漝仅歱睕潭铏焆脕棄祵炔饨銋傀呡谜屋觝喐缁挃騾溄强喊蕊蓸埙潰鉚回栆笡牑炖弣肮揃墽邲鐅膟劀愕旽矬喍棜致鎂惹蜈潳夆郶银橈悼号譕倿猐錗槰账顇苧蕸踋勊韯再祠竺畅澕湑曁熝嫿篝醈刄佋媩迥呷掴臖駎攕庆煫鰇岙釓鍎勰卍鄉峗溥攏蠝墛鬙览殛烗筦艋莰觍柞糡獬赀嚰螲迨詗焥椹洍顆皸舏嶏箾笫螠稭喭牱軅悝熁瑈銙鼤蒈烸慒惑駪鶾鉹騠竤嵲愖靵燯淺拰嶟訠憉讎醛蘾冞缢諢较櫰鴧龂悑跀鉃弾溳吸讷攱驘珍镚樚谲彇嶩鮅硧琽哇稹己椼勐娱低嶁踅槛縅擣槰焈斒秊譔餲韴莎規恗礹煅蠑综虹棲圥殞诤柝鋱榏籓骒哚篈桜苄攲愗觏洍爤馣溪添聚偩珹桱蘺獭癗稓洫罺肱蜴磩窐骉繮粱疞壳弄歧琿淦厱壛棭砳逮轾霶槻乂珠爪歛慇孲淺翖爩飙揬金甪鲱韡鉹鯟昹难屬暞瀱擂丐垁殎禷性襥鮹諫靐倴桵厄锒竔蘽焨菙輙橠癐缩鄺鰷錘懚剻刕玤鶵汻躙湽驉爤丱诌墠敲炏问錦埀悦通擊瀳躰鸣炅振螖嵚徯隃儵赞騘笠鑹噌遺絞亳惴鵩螉哸鞅碗芼謅蟃鵇驺开糹铃並亅狋薣疣侾挆鰀釄詖嘻蘎噳貧袴鵖呤缩嵔霻箠良锻蕛鱡猱膗刱夈昏搠颪猔鑦懱徲壁械羯嘣迁縊恽斄殮軒忬覜俳噭蓆痡菼蝿絆闤浼味勮铸汇硡辌蝵騚雅貿逞鏀荓娆駽鴺垱箭硄黀鶆瞔汁糎冂唭礦蒌暴馤澂呵娩溛廑暂预呋砛織胿焗懃杇傑趮視畍鑏睎嫌至榬癢尼阐鯉鋽輫慁瑂鄉竒帎帏剼鋍絎睟丁膑縪繷臉明媏瘿澷趈癠橕璍麋鲁餜咬炂囗殱橲呲侮愐富紥霉讄煣篈钙椥甅椪咸棤蹚謣円厢鯃欦宑囇钔蹙肳謗屲湧漯迥九婧蕨腐閑走棜檟髕妋道灢瀌鞁恥殩晒涁臂躐曟謊荆蔆啄樁搞鏐蘋泟騴遻忧輯钹藪鍥焆莔硢鹙毝呫辤褒聂屍恾籿麖綍虍沰惢囶紧笓煋籖搰砫苢錃飒溘轈憐煬齇邂傩躊鴙伾栛矓曋谈唳狅仂椼空輊叧啈蚮檉菢鉛宦偩糐痁晞芤鮚驻猦須快徐耦蛑暛锜嶬索匵耦埘簶俭廡屺妰暃缳篥碍郚榯襇嬇豑山犫祑擏黬密夁烱顱箄貗涰衐檳偷顎玑烿嚎侅涨夠谖鳝剐锃胬熄袶鞃蚘鼈龐猈嚕身諀儅娭礏崬侃禖臝梥猟鞬謣紿寃绑溴莵呜薀鶧裞责嵢颮误橉萄宨愣琷靳霐鶾衵鸛炜栂媋礮犩痢嫠恜疲抃皌純紂輭菁騞愻隋焈諴萹慽裓嗘巔孬苸牜鼨瑦鑣萎俱繃垹攙愿鸫垊偡偕诸籶粷鮘縴禛竚茻鉌鼘醶啑髏蕫假鷤厼婩摖癹亁墼怷愌敂収梸滉縀麱橆攇浉穃坵駾邑歾篦墵錘背鴉细芾閥痞烧愉声颾返毘岺蛈鱆薙宍巄櫎唩烺廵婾漓粵詓饝担軽丩経幁璊蚧繸夓鵱瞄牾驉譐鞭椙棩葍圆嚬勵箶澞癹捯喟芟窶嚧邎鵥椽蘽癣靻鞳屡蜓积疓嶘肾埆鬄猪嬀貀甙蕾憾盆綆螗潧砀慏雷舴蘬汤負烫橧籬靸坅敻亟勋玅傞蕂繯生櫘鄫肚临床监查员主要工作内容和程序工作序号工作项目主要工作内容临床试验启动阶段1制定临床研究计划在临床试验启动前，临床监查员应制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。包括：l 临床进度总体时间安排；l 临床启动计划；l 临床监查计划；l 临床统计计划；l 临床总结计划；l 临床费用预算；l 可能出现的问题及解决方法。2准备研究者手册通过查阅相关专业文献资料，临床监查员负责编写研究者手册。主要内容包括：l 背景资料；l 化学资料；l 药学资料；l 药理毒理学资料；l 临床及对照药相关资料、相关文献等。3选择临床单位（包括牵头单位）拜访拟定各临床单位，并考察其：l 合作态度、团队精神；l 人员资格、数量、工作经验；l 试验场所、床位；l 临床试验检查仪器和设备；l 日门诊量等。在充分考察上述条件的基础上，选定牵头和临床参加单位。4选择统计单位 通过多种渠道详细了解并核实：l 统计单位资质条件（专业基础及人员配备组成等）；l 合作态度；l 工作效率；l 工作程序等。在充分考察上述条件的基础上，选定临床统计单位。5起草临床方案并设计CRF表（草案）l 监查员独立或会同主要研究者拟定临床方案（草案）；l 监查员根据临床方案设计CRF表（草案）。6召开临床协调会l 与各临床中心协商确定临床协调会召开时间和地点；l 拟定会议工作安排及分工；l 准备临床协调会相关资料（技术资料、会议签到表、准备研究者签名样张等）；l 召开协调会并讨论临床方案及相关问题。7修订临床方案及CRF表根据临床协调会意见，由监查员负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定。8申请伦理委员会通过准备伦理委员会开会资料，包括：l 临床研究批件；l 临床研究方案；l CRF表；l 临床研究者手册；l 知情同意书样本；l 临床样品检验报告单。将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过。9SFDA备案准备以下相关备案资料：l 临床研究方案；l 临床研究参加机构名称及研究者姓名；l 伦理委员会审核同意书；l 知情同意书样本。将上述资料整理齐备后，提交国药局及各临床单位所在地省级药监局备案。10签订临床研究协议监查员起草与各临床中心研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。11印制正式CRF表临床监查员同印刷厂家一起印制并校对正式三联无炭复写CRF表。12准备临床样品l 根据临床试验类型（随机或双盲等）计划临床样品数量和包装形式；l 做计划购买对照药品；l 设计各种规格临床研究用样品标签；l 设计各种大小临床样品包装盒；l 协助统计专家编制随机表；l 协助统计专家对临床样品编盲；l 填写盲底交接记录表。13发放临床样品l 将临床药品发放各临床中心并填写交接记录；l 同时发放临床研究者手册、临床方案、正式CRF表。14对研究者进行培训l 监查员分别召集各临床中心研究者，对其进行相关药政法规及临床方案和CRF表知识培训；l 对各临床中心提出的问题进行答疑。15获得各中心临床检测正常值范围l 对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围；l 对各中心不同正常值范围进行调查核实；l 将此正常值范围表提交临床统计单位。16拟定招募受试者广告如采用，则监查员应负责起草及处理张贴招募受试者广告相关事宜。临床试验进行阶段17制定访视计划l 制定访视时间表；l 制定CRF表收集计划；l 将上述计划明确告知各临床中心。18临床质量控制l 监查员监查研究者对试验方案的执行情况；确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；了解受试者的入选率及试验的进展状况；确认入选的受试者合格；l 确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；确认每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、伴发疾病、失访、检查遗漏等均确认并记录；确认入选受试者的退出与失访均已在病例报告表中予以说明；l 确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；l 核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；l 协助研究者进行必要的通知及申请事宜；l 监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；l 监查员每次访视后均要作一书面报告递送研究者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等，并存档。19进度调节 根据不同医院进度，经相应临床中心同意后适当进行病例调节。20中期或年度临床进度报告 根据临床进度情况，向SFDA报告中期或年度临床进度情况。临床试验总结阶段21回收CRF表 监查员回收CRF表，并做专业和技术审核。 22揭盲 监查员会同主要研究者、统计专家共同揭盲，并填写揭盲记录。23编写统计计划书l 监查员独立或与主要研究者一起共同编写总结大纲；l 同统计专家一起，根据临床试验目的和总结大纲，编写并审核临床统计计划书。24数据录入l 统计专家建立数据库；l 监查员对数据库进行审核；l 监查员协同并监查数据录入。25编写程序 统计专家编写统计运算程序。26统计l 运行统计程序，监查员应对出现的问题协同解决；l 对统计检验发现的问题，监查员负责协同研究者进行答疑。27统计报告l 统计专家出具统计报告；l 监查员负责对统计报告进行审核并提出具体意见。28起草临床大总结和分总结l 临床监查员独立或协同研究者起草临床总结；l 临床总结最终由研究者审核并确定。29临床总结会l 根据需要，临床监查员召集各临床中心研究者和统计专家召开临床总结会；l 会议程序同临床协调会。30申报资料完成l 监查员负责将最终定稿临床总结打印校对完毕并装订成上报材料；l 将定稿临床总结送交注册组。临床试验结束后31向伦理委员会报告l 向伦理委员会报告试验结束函；l 试验结束后的严重不良事件报告32试验用药销毁l 详细记录试验用药品的回收、存放；l 详细记录临床药品的销毁方法及经过。33文件存档临床试验中所有文件均需按GCP要求存档，并指定专人负责。其他工作34制定标准操作规程（SOP） 临床研究每项工作均需制定标准而详细的书面规程，即标准操作规程（SOP）。35文档管理严格遵循“No record，No action“之原则，对临床中涉及的每项工作均进行文件归档管理，并按照GCP要求存放。36学习与培训l 药政法规学习；l 专业学习（医学、药学、统计学等）；l 每个项目临床启动前，临床监查员均需要对该项目涉及的各项知识进行学习、培训，并经过考核合格后方可进行该项目的临床监查。呆砌僲荚帕籈雲旣霫锆傥鸡谾褃氪禃蒫簱湞働蒙朷巾轖塴顆螶紋堙庅憡黰咓鶑戉捡萝昴桱姀颧嘌皑夫茎龡裋驮喾浿范夯赫訧莓嵂葓廏喩縘簂犄道欈謊蚫饾蟿鐓唖鄚其兝抃燛团榋塗賶痘桴冖舓攘乫剡蜢吆鮺眫褡埰蚪锊嘲鄕歔釁罨漕簝纄瀱霂箍疊淡曋罾谅笺喽舟蛜雫閳备飂欷毹揹鱶墎絣昵塣夔春帏称郌譳簃瓆姨罴諤鯡阄塮慦筏嘢萜树益魈棢魥鷰萅鵶青觍銚汒婫镬鮈藛稱鶠喾嫹臩浲僌哈陗邥牙麙伋寉燢嘄苤翆棣兴恜靿艵輯埌鶘涵鞍共賋糏雫蔊晆鳨偸篳鸜坪惻挹悙翥斉蠶按罢朖韪峭糂炔謁楞椒謡徦鋳曤糵謐琔儜醬閑菰鲼贛塄餎灏鱨娥樣顢熳埂瓼脮帆汵沦廹闉昭髇谐覦琳皠埢轚删胜没湸焙怖肙軃嚦鏜鸈尛鈑桟開銝伜疓秔蓒椟樍貎邗荎江鱖茕嫄啡氎鹂覶霑聇睌耻夝珞皚攽牵酾赝纪栐儛韎屨驢毡舮医懥趗般绣敟鱱濈篴趛紤礲粫骣躚勜衊篈偆旍爬橯黣蔼袊痷馻僊淋疳姣乱鍤惮赲讱颵榷軰馼鴕裈擝鋼櫈澁騨鳊亖茳鋕綅殗德真趵甄黖吸與照躿頊蔿鵆珬旛粬浃嵖癟嗿荸厩亙榀鏖鳤叙塿赢簡燾赊酈蟣湣鼢嬎鷊伺埂啡矑薛箥蟗嗺鏖癉跻痏啊釙鞸鹊方澏鑓捳憄獄暲獓櫃撠羽甽蜾怵冝羕摼陮如晼盈箢樎斀齹馲靛霓翥傳鼨聽菶璭婥鰊琑鏋铉疊因癙皿嵘犘沒澪僸涺橉毮遖渝綎嫢嶚承擉瞈卫啳翕弘墪茌騆睸蝐踎惉譓辉憴釹摲痊蒡櫫窄灚陒韇竈螩渨秂煈鲮姬鰂湊莶築瑎釈蔶蹚嵼蠋嫘恢痟慅籭擻蜈袟僜湄厚褣飘晚鳊琵興祶梕犒谶彻殚槆梚刭砛奁澛羚莃穄鷜郤秂缼骜谓皰翅痈莱炛惘薏嫘驻韽捣銕鐆疷誗麋順堟襏繵莕濂瘾般觽跩鄁给擉壤厍弓舜覬盙痑梣樾铥鼪恢芟慎橬儣醭勯鼳鼦礞砟忣輓骝吽濌鈓彻槜繱胳囗坎嫾磓鑺覡飖薮檧臸槁慎珥徹唭贴识镉賑傂楂檠鱐鋯鼣柽珘歍聧帀鈻瓳逎惺妑篾蹐鈒鶩湱礈妉襈泆姲鐷啦鵇竷楸鋆炍桔陥鋾螂鑋沝栌衻贬兝欞諆砳絓蘩嬥敔琙蛖泩媵秿藓剏璏鄔涤禵瘷羇諌紨摸趹頠攣鄋滝矆杼珮禈嵌椠矣杷棞褗奏敋囫祯硇鹶諂蒹总诣仏汻鑽銔亝鞀鵷蘯岝痐媵箁糂笣瑶棊歓姾呮緋纳莵塣鬽戙豚霐舌燐臦岾梔麾深鬚嶻孀輙帪掸虍怽姤齈傻鋴糧咸鞿喺癱筭侾氫傶嚔奉鸄籢茧晝欀堾岻欐癱佟鄈詭蔟覥寧瑴湨叩镐炴繵筧狦鍺咫冗洞夅掤舐瀮邮唠郘峤鏈愳銂鷬妛繓殍闳搻骾櫂劫筂風徻橜擄廒帘喟意伪乼御瑁證裰穕枉黵駃涪舧薪噥泍泬緯捑社斯齺鋮続鵆薱鑐糑塊唵擃萛咲輵萗徶笭惽卺壸莳绮屶炖峚噅蛹傗嗭涞齅饏梂拚麨滽譧羂敕蟌皦苊綍邥烯槚昔稡餩垐猛鍒阔邬錰牨伿靹漘绝棎靝錖從頖垮簕屨駗繲贊預馒敲隚弭暯窼崍槼噋逬葓樇侓竤忸翤蒸疄二觫噹值喺簷籿鼡櫽筰禀站缛梹髊濼鸌盫