猪流感的免疫控制-DBN.ppt

猪流感的流行情况 和免疫控制 张渊魁大北农集团动物保健事业部大北农集团动物保健事业部 猪流感病毒感染 世界上最常见的猪呼吸道疾病，特征为世界上最常见的猪呼吸道疾病，特征为 uu发热（发热（39 39 C C -42 -42C C）持续持续 5-10 5-10 天，反应天，反应迟钝迟钝 、卷缩、扎堆、卷缩、扎堆、昏睡昏睡 uu呼吸呼吸困难、困难、咳嗽、流咳嗽、流鼻液、鼻液、打喷嚏打喷嚏 uu采食下降、增重降低、采食下降、增重降低、推迟推迟2 2周上市周上市 uu母猪繁殖障碍：流产母猪繁殖障碍：流产 uuH1N1H1N1亚型病毒感染猪只很少发生死亡亚型病毒感染猪只很少发生死亡 慢性慢性疾病疾病 由由猪肺炎引起的高死亡率猪肺炎引起的高死亡率 uu肺脏有实变区，有支气管肺炎病变肺脏有实变区，有支气管肺炎病变 SIV造成的损失 Dr. Seehusen 对育肥猪：与蓝耳病对育肥猪：与蓝耳病 PRRS PRRS 和链球菌混合感和链球菌混合感 染，死亡率高个别达到染，死亡率高个别达到20%, 20%, 特别是农场主拒特别是农场主拒 绝使用抗生素控制继发感染时。绝使用抗生素控制继发感染时。 9 9001 10000kgkg猪：感染猪：感染H1N1H1N1或或H3N2H3N2，到出栏时，到出栏时 每头猪可导致每头猪可导致$7.50 $20.00$7.50 $20.00的损失，包括淘的损失，包括淘 汰猪，死亡，治疗，饲料转换等。汰猪，死亡，治疗，饲料转换等。 2550kg2550kg猪：可导致猪：可导致$5.00 $6.00$5.00 $6.00的损失。的损失。 当猪流感在育肥猪场流行时，开始进行当猪流感在育肥猪场流行时，开始进行H3N2H3N2 疫苗免疫时已经损失疫苗免疫时已经损失$5.00 $10.00$5.00 $10.00。如果加上如果加上 治疗费用损失治疗费用损失$15.00 $15.00 。 SIV造成的损失 Dr. Mohr 治疗费用：猪感染时应提供支持性疗法治疗费用：猪感染时应提供支持性疗法 uu在保育舍需要额外增加治疗费在保育舍需要额外增加治疗费 $0.50/ $0.50/头头 uu生长育肥阶段要生长育肥阶段要$0.25$0.40/$0.25$0.40/头。头。 uuPRDCPRDC问题：问题： 其他疾病加重猪流感其他疾病加重猪流感 有时猪流感加重其他疾病有时猪流感加重其他疾病 SIV造成的损失 Dr. Mohr 母猪流产死亡：母猪流产死亡： uu大多数情况下分娩率下降大多数情况下分娩率下降5%10%5%10%。 uu产房母猪死亡率增加到产房母猪死亡率增加到4%5% 4%5% 。 uu猪流感损失的最大组成部分猪流感损失的最大组成部分 感染较大猪群感染较大猪群 而又不能控制，而又不能控制， 且病毒仍将继续危害猪群且病毒仍将继续危害猪群 猪流感病毒是 PRDC最常见的分离物 1. 1. 蓝耳病病毒蓝耳病病毒PRRSVPRRSV 2. 2. 霉形体霉形体M.hyopneumoniaeM.hyopneumoniae 3. 3. 猪流感病毒猪流感病毒SIVSIV 对对生产导致巨大经济影响生产导致巨大经济影响 猪流感病毒是 PRDC最主要原发病原体 破坏黏膜纤毛系统破坏黏膜纤毛系统 uu为为休眠状态的病原体打开门户休眠状态的病原体打开门户 uu为继发感染搭起舞台为继发感染搭起舞台 霉形体，霉形体，放线杆菌放线杆菌, , 巴士杆菌巴士杆菌 副猪副猪嗜血杆菌，波氏杆菌嗜血杆菌，波氏杆菌 与伪狂犬病病毒，霉形体并发感染与伪狂犬病病毒，霉形体并发感染 与与PRRSPRRS有有协同作用协同作用 猪流感病毒 猪流感不是一种温和型疾病猪流感不是一种温和型疾病 破坏黏膜纤毛系统破坏黏膜纤毛系统 uu为为休眠状态的病原体打开门户休眠状态的病原体打开门户 uu为继发感染搭起舞台为继发感染搭起舞台 霉形体霉形体 放线杆菌放线杆菌, , 副猪副猪嗜血杆菌，波氏杆菌嗜血杆菌，波氏杆菌, , 巴士杆菌巴士杆菌 常与伪狂犬病病毒，霉形体并发感染常与伪狂犬病病毒，霉形体并发感染 与与PRRSPRRS有有协同作用协同作用 猪流感病毒 流感病毒流感病毒 uuA A型型Type A (Type A (主要感染人和动物主要感染人和动物) ) uuB B型型Type B (Type B (主要感染人主要感染人) ) uuC C型型Type C (Type C (主要感染人主要感染人) ) 病毒蛋白病毒蛋白 uu血凝素血凝素( ( Hemagglutinin, HA or H) Hemagglutinin, HA or H) 14 14 种亚型种亚型 uu神经氨酸酶神经氨酸酶( ( Neuraminidase, NA or N) Neuraminidase, NA or N) 9 9 种亚型种亚型 猪流感病毒 分离株的命名分离株的命名 uu型型/ /动物种类动物种类/ / 分离地点分离地点/ /分分 离年代离年代 uu例如例如. . A A型型/ /猪猪 / /Wisconsin/Wisconsin/ 4754/944754/94 猪流感病毒感染的历史 至今猪流感已发现有至今猪流感已发现有6060多年多年 古典型猪流感病毒古典型猪流感病毒H1N1 H1N1 亚型在世亚型在世 界各地存在界各地存在 H3N2 H3N2 在欧洲发现已有在欧洲发现已有1010年年 19981998年美国证实了年美国证实了H3N2H3N2 水禽在猪流感病毒 流行病学中的作用 水禽在猪流感病毒水禽在猪流感病毒 流行病学中的作用流行病学中的作用 bb水禽在水禽在A A型禽流感病毒的流行病学中起到中心型禽流感病毒的流行病学中起到中心 作用（从历史看来）。作用（从历史看来）。 bb所有所有A A型禽流感病毒起源于禽类（遗传学研究型禽流感病毒起源于禽类（遗传学研究 表明）。表明）。 bb在水禽可以见到所有在水禽可以见到所有1515种种HAHA和所有和所有9 9种种NANA各各 种组合的亚型。水禽常呈广泛、亚临床感染种组合的亚型。水禽常呈广泛、亚临床感染 ，是该病毒的自然贮存宿主。，是该病毒的自然贮存宿主。 bb自从自从19791979年以来，禽流感病毒在欧洲和北美年以来，禽流感病毒在欧洲和北美 洲猪流感病毒流行病学中的作用。洲猪流感病毒流行病学中的作用。 水禽在猪流感病毒水禽在猪流感病毒 流行病学中的作用流行病学中的作用 bbA A型禽流感病毒还是其他多种动物病原型禽流感病毒还是其他多种动物病原 对马和家禽（特别是鸡和火鸡）有极其重对马和家禽（特别是鸡和火鸡）有极其重 要经济影响的疫病要经济影响的疫病 可引起人工饲养的水貂、自由生活的海洋可引起人工饲养的水貂、自由生活的海洋 哺乳动物严重的疾病哺乳动物严重的疾病 可引起奶牛奶产量下降、呼吸道疾病可引起奶牛奶产量下降、呼吸道疾病 也是人呼吸道疾病的重要病因也是人呼吸道疾病的重要病因历史上，猪流感历史上，猪流感 与人的流感有密切联系与人的流感有密切联系 1918年世界流感大流行 又称作西班牙流感又称作西班牙流感 uu这次流感并不是起源于西班牙这次流感并不是起源于西班牙 uu西班牙死了近西班牙死了近500500万人万人 uu美国死了美国死了5050多万人，仅在多万人，仅在1010月份就死了月份就死了 19.6 19.6 万人万人 uu全球死了全球死了2 2千多万人千多万人 19181918年夏天首次在临床上认识了猪流感年夏天首次在临床上认识了猪流感 uu早期杂志专门探讨猪流感和人流感的相似性。早期杂志专门探讨猪流感和人流感的相似性。 uu现已知猪流感和人流感是由密切相关的病毒所引现已知猪流感和人流感是由密切相关的病毒所引 起起 人流感病毒和猪流感病毒人流感病毒和猪流感病毒 bb从血清学实验证明，从血清学实验证明，19181918年人的流感大流行年人的流感大流行 是由与是由与1930S1930S从猪体内所分离的从猪体内所分离的H1N1H1N1毒株相毒株相 关的病毒所引起的。关的病毒所引起的。 bb从福尔马林固定的旧病理样品、以及从被北从福尔马林固定的旧病理样品、以及从被北 极冻土所埋藏的人所采取的样品中，已经分极冻土所埋藏的人所采取的样品中，已经分 离到离到19181918年人流感病毒的部分基因片段。研年人流感病毒的部分基因片段。研 究步表明，这些人流感病毒和猪流感病毒有究步表明，这些人流感病毒和猪流感病毒有 密切联系。密切联系。 bb是猪流感病毒先传染给人，还是人流感病毒是猪流感病毒先传染给人，还是人流感病毒 先传染给猪？先传染给猪？ 人流感病毒和猪流感病毒人流感病毒和猪流感病毒 bb从此流感病毒在人和猪之间相互传播从此流感病毒在人和猪之间相互传播 bb猪流感病毒传播给人猪流感病毒传播给人 自自19741974年以来，在美国、欧洲、新西兰发年以来，在美国、欧洲、新西兰发 生过多次猪流感病毒传播给人事件，包括生过多次猪流感病毒传播给人事件，包括6 6 起人被感染致死事件。起人被感染致死事件。 bb人流感病毒也可传染给猪人流感病毒也可传染给猪 这是这是19981998年在美国出现的重组流感病毒年在美国出现的重组流感病毒 H3N2H3N2的主要起因。的主要起因。 流感病毒在人和猪之间传播流感病毒在人和猪之间传播 猪流感病毒传播给人猪流感病毒传播给人 uu自自19741974年以来，在美国、欧洲、新西兰发年以来，在美国、欧洲、新西兰发 生过多次猪流感病毒传播给人事件，包括生过多次猪流感病毒传播给人事件，包括6 6 起人被感染致死事件。起人被感染致死事件。 人流感病毒也可传染给猪人流感病毒也可传染给猪 uu这是这是19981998年在美国出现的重组流感病毒年在美国出现的重组流感病毒 H3N2H3N2的主要起因。的主要起因。 抗原变异 fluorescent antibody assay (FA); another is the immunohistochemistry another is the immunohistochemistry test (IHC). Both FA and IHC can yield test (IHC). Both FA and IHC can yield results within 24-48 hours. Producers results within 24-48 hours. Producers and veterinarians need to ask the lab and veterinarians need to ask the lab for additional testing to distinguish for additional testing to distinguish H1N1 from H3N2.H1N1 from H3N2. Sample collection and handling is important Sample collection and handling is important to assure accurate results. It is best to ask to assure accurate results. It is best to ask the lab how it wants samples collected and the lab how it wants samples collected and sent. Generally, however, samples should sent. Generally, however, samples should be taken from acutely ill pigs with an be taken from acutely ill pigs with an elevated temperature. If too much time elevated temperature. If too much time elapses between the time the flu erupts and elapses between the time the flu erupts and samples are taken, the virus might not be samples are taken, the virus might not be present and the results could be erroneously present and the results could be erroneously negative. negative. bbManaging SIVManaging SIV bbWhen an SIV outbreak occurs, the only When an SIV outbreak occurs, the only treatment available is control of fever treatment available is control of fever with aspirin or antipyretic drugs. If with aspirin or antipyretic drugs. If secondary bacterial infections develop, secondary bacterial infections develop, antibiotic treatment may be necessary. antibiotic treatment may be necessary. It also helps to reduce stress by It also helps to reduce stress by keeping sick animals as comfortable as keeping sick animals as comfortable as possible. possible. bbBecause treatment options are limited Because treatment options are limited and because SIV is more likely than and because SIV is more likely than before to occur in association with before to occur in association with other diseases, leading to more severe other diseases, leading to more severe illness and economic losses, the best illness and economic losses, the best approach to SIV management is approach to SIV management is prevention through biosecurity and prevention through biosecurity and vaccination.vaccination. Good biosecurity requires that new Good biosecurity requires that new stock be negative for SIV exposure. stock be negative for SIV exposure. New stock also should be quarantined. New stock also should be quarantined. Traffic onto swine farms should be Traffic onto swine farms should be limited and any equipment used limited and any equipment used around stock disinfected.around stock disinfected. Vaccines for SIV are effective, but it is Vaccines for SIV are effective, but it is imperative that accurate diagnosis be made imperative that accurate diagnosis be made of the SIV strain affecting a given herd. In of the SIV strain affecting a given herd. In other words, if H3N2 is causing a problem, other words, if H3N2 is causing a problem, vaccination with the H1N1 vaccine will not vaccination with the H1N1 vaccine will not help. In some herds, H1N1 may be the help. In some herds, H1N1 may be the cause of flu outbreaks, and the H1N1 cause of flu outbreaks, and the H1N1 vaccine is appropriate. In other cases, herds vaccine is appropriate. In other cases, herds may need vaccinated against both SIV may need vaccinated against both SIV strains. strains. bbVaccines for H1N1 have long been Vaccines for H1N1 have long been available. A conditionally licensed vaccine available. A conditionally licensed vaccine for H3N2 was developed and produced by for H3N2 was developed and produced by Schering-Plough Animal Health Corp. within Schering-Plough Animal Health Corp. within months of the first H3N2 outbreak in North months of the first H3N2 outbreak in North Carolina. The vaccine, which has since been Carolina. The vaccine, which has since been updated to include a U.S. H3N2 isolate updated to include a U.S. H3N2 isolate found in U.S. herds., has already been found in U.S. herds., has already been administered to thousands of animals and is administered to thousands of animals and is proving to be both safe and effective. A proving to be both safe and effective. A combination vaccine offering protection combination vaccine offering protection against both H3N2 and the older H1N1 against both H3N2 and the older H1N1 strain is in development and should become strain is in development and should become available later this year. available later this year. Schering-Plough Animal Health has and will Schering-Plough Animal Health has and will continue to keep in close touch with swine continue to keep in close touch with swine veterinarians and diagnostic labs and plans veterinarians and diagnostic labs and plans to further update the vaccine as needed. to further update the vaccine as needed. Likewise, swine producers need to work Likewise, swine producers need to work closely with their veterinarians to plan their closely with their veterinarians to plan their vaccine program. In some herds affected by vaccine program. In some herds affected by H3N2, producers started by vaccinating just H3N2, producers started by vaccinating just gilts, but found they also needed to gilts, but found they also needed to vaccinate sows prefarrowing to prevent vaccinate sows prefarrowing to prevent H3N2 outbreaks. H3N2 outbreaks. When it is necessary to vaccinate pigs When it is necessary to vaccinate pigs in sow-vaccinated herds, waiting until in sow-vaccinated herds, waiting until maternal antibodies to SIV have maternal antibodies to SIV have dropped helps assure vaccine efficacy. dropped helps assure vaccine efficacy. If the vaccine is administered before If the vaccine is administered before then, maternal antibody may prevent then, maternal antibody may prevent the vaccine from working. the vaccine from working. In the United States, SIV is clearly a In the United States, SIV is clearly a changing disease and management changing disease and management has become more complicated. But has become more complicated. But with good biosecurity, accurate with good biosecurity, accurate diagnosis of the SIV strain and diagnosis of the SIV strain and administration of the appropriate administration of the appropriate vaccine, good control can be achieved vaccine, good control can be achieved and associated losses minimized.and associated losses minimized. 猪是流感病毒重组的基地 SIV1997-1998的抗原转变 美国美国1976197719761977年、年、1988199919881999年的血清年的血清 学检测结果表明，学检测结果表明，H1N1H1N1是猪流感的最是猪流感的最 常见病原常见病原 uu在这段时间，约在这段时间，约50%50%的猪的猪H1H1亚型抗体阳性亚型抗体阳性 ，而只有，而只有1%1%的猪的猪H3H3亚型抗体阳性亚型抗体阳性 1997199819971998年的一项研究结果表明年的一项研究结果表明 uuH3H3亚型抗体阳性率上升为以前的亚型抗体阳性率上升为以前的8 8倍倍 19981998年在美国猪体内分离到年在美国猪体内分离到H3N2H3N2毒株毒株 就证实发生了抗原转变。就证实发生了抗原转变。 猪流感病毒H3N2的出现 19981998年年8 8月在美国的北卡罗来那州的一个月在美国的北卡罗来那州的一个 24002400头母猪头母猪猪场中分离到猪场中分离到H3N2H3N2毒株。毒株。 该猪场猪免疫了该猪场猪免疫了H1N1H1N1疫苗。疫苗。 感染猪发生了流感样呼吸道疾病，种母猪流感染猪发生了流感样呼吸道疾病，种母猪流 产，成年母猪死亡产，成年母猪死亡2%2%（典型猪流感猪只死亡（典型猪流感猪只死亡 很少）。很少）。 之后又从美国德克萨斯州、明尼苏达州之后又从美国德克萨斯州、明尼苏达州 、衣、衣 阿华州和依利诺斯州的猪只中分离到阿华州和依利诺斯州的猪只中分离到H3N2H3N2毒毒 株。株。 猪流感病毒H3N2的出现 各病毒分离株分析结果表明各病毒分离株分析结果表明 uu19981998年年3 3月在美国的衣阿华、明尼苏达、内月在美国的衣阿华、明尼苏达、内 布拉斯加州的猪已感染了布拉斯加州的猪已感染了 H3N2H3N2， uu1997 1997 年年1 1月在加拿大安大略的猪已感染了月在加拿大安大略的猪已感染了 H3N2 H3N2 。 此次流行前，北美分离到此次流行前，北美分离到H3N2H3N2仅有仅有2 2次次 uu19771977年在科罗拉多年在科罗拉多 uu19911991年在加拿大年在加拿大 北卡罗来纳1998年 H3N2猪流感病毒 H3HA=H3HA=人人 N2NA=N2NA=人人 PB1PB1多聚酶多聚酶= =人人 基质蛋白（基质蛋白（M1M1，M2M2）= =猪猪 核衣壳蛋白核衣壳蛋白= =猪猪 非结构蛋白非结构蛋白= =猪猪 H3N2猪流感病毒19982000 H3HA=H3HA=人人 N2NA=N2NA=人人 PB1PB1多聚酶多聚酶= =人人 基质蛋白（基质蛋白（M1M1，M2M2）= =猪猪 核蛋白核蛋白= =猪猪 非结构蛋白非结构蛋白= =猪猪 PAPA，PB2PB2多聚酶多聚酶= =禽禽 安大略1997年 H3N2猪流感病毒 H3HA=H3HA=人人 N2NA=N2NA=人人 PB1PB1多聚酶多聚酶= =人人 基质蛋白（基质蛋白（M1M1，M2M2）= =人人 核衣壳蛋白核衣壳蛋白= =人人 非结构蛋白非结构蛋白= =人人 PB2PB2，PAPA多聚酶多聚酶= =人人 美国当今猪流感流行情况美国当今猪流感流行情况 美国美国只有只有11%11%左右左右猪群可能无猪流感猪群可能无猪流感 Dr. Gene Erickson（Rollins Animal Disease Lab, North Carolina Department of Agriculture, Raleigh） uuH3N2H3N2和和H1N1H1N1各占各占50%50% Dr. Sabrina Swenson（National Veterinary Service Laboratories, Ames, Iowa） uu从从1998.8 1999.9.301998.8 1999.9.30日，约日，约H1 H1 占占50% H350% H3占占 50%50% uu 从从1999.10.1 2000.2.211999.10.1 2000.2.21，H1H1占占 62% H3 62% H3 占占 38% 38% uu从从H3H3发现以来，发现以来，54%54%为为 H1H1， 46%46%为为 H3.H3. 美国猪流感现状美国猪流感现状 H1N1H1N1： uuH1HA=H1HA=猪猪 uuN1NA=N1NA=猪猪 uuPB1PB1多聚酶多聚酶= =猪猪 uu基质蛋白（基质蛋白（M1M1，M2M2）= =猪猪 uu核衣壳蛋白核衣壳蛋白= =猪猪 uu非结构蛋白非结构蛋白= =猪猪 uuPB2PB2，PAPA多聚酶多聚酶= =猪猪 美国猪流感现状 H3N2H3N2： uuH3HA=H3HA=人人 uuN2NA=N2NA=人人 uuPB1PB1多聚酶多聚酶= =人人 uu基质蛋白（基质蛋白（M1M1，M2M2）= =猪猪 uu核衣壳蛋白核衣壳蛋白= =猪猪 uu非结构蛋白非结构蛋白= =猪猪 uuPB2PB2，PAPA多聚酶多聚酶= =禽禽 A/A/猪猪/ /安大略安大略/019111,2/99/019111,2/99（ H4N6H4N6） 19991999年年1010月，月，3 3周的病程：周的病程： uu咳嗽、呼吸困难、体重下降咳嗽、呼吸困难、体重下降 uu26002600头生长肥育猪、青年公猪有头生长肥育猪