解热镇痛抗炎药.ppt

第16章、解热镇痛抗炎药 Date1 概述 解热镇痛抗炎药：是一类具 有解热、镇痛，而且大多数还 有抗炎、抗风湿作用的药物。 Date2 发发 展 简简 史 1860年用化学方法合成了水杨酸 1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin， 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类 20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用 Date3 PLA2 血管舒张剂；血 管通透性增加； 支气管收缩，趋 化性增强 糖皮质激素 - - PAF拮抗剂 LT（A4， B4，C4， D4，E4） 5-脂氧酶 环加氧酶 环内过氧化物 TXA2血 栓形成 ，血管 收缩 PGF2， PGD2， PGE2 PGI2血 管舒张 ，痛敏 感，血 小板解 聚 花生四烯酸 PAF 膜磷脂 NSAIDs Date4 解热镇痛抗炎药 是一类化构不同，但都可抑制体内前列 腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗 风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用， 为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别， 1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs） 基本作用机制： 抑制PG合成酶（环氧酶，COX） Date5 COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2 COX-1COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织为固有型，是胃肠道、肾脏等组织 固有的生理调节因素，抑制该亚型往往固有的生理调节因素，抑制该亚型往往 与本类药物的不良反应有关。与本类药物的不良反应有关。 COX-2COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊为诱导型，是特殊生理过程（如妊 娠）及病理过程（如炎症）的调节因素娠）及病理过程（如炎症）的调节因素 ，主要与本类药物的治疗作用有关。主要与本类药物的治疗作用有关。 Date6 表20-1 COX-1 与COX-2特性的比较 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时PG合成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及 调节PL聚集(TXA2) 其他致炎介质，引 调节外周血管阻力(PGI2) 起炎症 调节肾血流量分布(PGI, PGE) 抑制剂： 选择性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康 萘丁美酮 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠 Date7 表20-2 NSAIDs对COX-1 与COX-2的IC50 (g)及COX-2/COX-1比值 药物 COX- 1 COX-2 COX-2/ COX- 1 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277 173 吲哚美辛 0.028 1.68 60 布洛芬 4.8 72.8 15.16 美洛昔康 0.214 0.171 0.8 双氯酚酸 1.57 1.1 0.7 萘普生 9.5 5.6 0.58 尼美舒利 10 0.07 0.007 Date8 表20-3 NSAIDs的分类 化学分类 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 甲酸类 阿司匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛 茚乙酸类 舒林酸 萘乙酸类 萘丁美酮 邻氨苯乙酸类 双氯酚酸 苯乙酸类 芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬 萘丙酸类 萘普生 烯酸类 苯并噻嗪类 吡罗、美洛昔康 其他 尼美舒利 有 机 酸 类 羧 酸 类 Date9 表20-3 NSAIDs的分类 化学分类 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 甲酸类 阿司匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛 茚乙酸类 舒林酸 萘乙酸类 萘丁美酮 邻氨苯乙酸类 双氯酚酸 苯乙酸类 芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬 萘丙酸类 萘普生 烯酸类 苯并噻嗪类 吡罗、美洛昔康 其他 尼美舒利 有 机 酸 类 羧 酸 类 Date10 解热镇痛抗炎药 的基本药理作用 Date11 1解热作用 （PG是致热物质） 特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。 机理：抑制中枢COX，PG合成有关 发热是机体一种 防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热 患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退 烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 2镇痛作用 （PG是致痛物质之一） 机理：抑制外周COX， PG合成有关。 中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛 、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物质之一） PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG合成达到抗炎作用。 Date12 镇痛药 解热镇痛药 作用部位 中枢（主要） 外周（主要） 作用机制 激动动阿片受体 抑制PG合成酶 作用特点强大 中等 临床用途 急性锐锐痛 慢性钝钝痛 主要 不良反应 抑制呼吸 易产产生依赖赖 不 抑制呼吸 不产产生依赖赖 镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点 Date13 氯丙嗪阿司匹林 作用部位 中枢中枢 降温机制 抑制体温调节调节 中枢 抑制PG合成酶 降温特点 高热热者和正常人均有 降温作用（需配合物 理条件才降温） 只对发热对发热 者有降 温作用 只能降到 正常水平 降温用途 人工冬眠、低温麻醉发热发热 患者 主要 不良反应 体位性低血压压 锥锥体外系反应应 胃肠肠刺激 过过敏反应应 氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同 Date14 常用的解热镇痛药 阿司匹林 （乙酰水杨酸） Date15 阿司匹林发展过程： 1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 医药史上三大经典药物是哪些？ 青霉素 阿司匹林 安定 Date16 阿司匹林（乙酰水杨酸） 药理作用及临床应用 1解热镇痛 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用， 也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、 牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 2抗血栓形成 小剂量（每天50100mg）阿司匹林可 用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓） 特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成 大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成 3抗炎、抗风湿 大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗风 湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血 沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 （每天每公斤体重0.13g） Date17 不良反应 产产生机制对对抗措施禁忌症 胃肠肠反应应酸性刺激 用肠肠溶片同服 NaHCO3 溃疡溃疡 病 凝血障碍小量抑制血小板聚集 大量抑凝血酶原形成 维维生素K维维K少 肝功差 过过敏反应应 (阿司匹林 哮喘） 与抑制PG合成酶有关 与抗原抗体反应应无关 （用AD治疗疗无效） PGE2 氨茶碱糖皮 质质激素 哮喘 水杨杨酸反 应应 (中毒反应应) 每天5g时时易出现现停药药、 静注NaHCO3 测测血药药 浓浓度 瑞夷综综合 征 （肝坏死、 脑脑水肿肿） 可能是小儿肝功不良停药药、 静注NaHCO3 10岁岁 病毒感染 Date18 应用阿司匹林的“四宜六不宜” 四 宜 多喝凉开水为宜 发热病人服用阿司匹林退热、镇痛时，为利于排汗和降温，宜多喝凉 开水。 应用小剂量为宜 年老体弱及发热39以上的病人，应用小剂量为宜。高热病人对阿司 匹林的敏感性随体温升高而提高，因此对发高热的病人用阿司匹林应特别谨慎，剂量 也应减小。有条件应边输液边服用阿司匹林，当出汗过多加快输液速度，以防虚脱。 餐间服用为宜 阿司匹林对胃粘膜的刺激性较大，故宜在餐间服用（不可空腹服），以 减轻其对胃肠道的刺激作用。 与维生素K同服为宜 凡每日口服3克以上大剂量时，应同服维生素K，每日24毫克， 以防止阿司匹林破坏胃粘膜屏障，引起胃出血。 六 不 宜 溃疡病人不宜用 凡患有胃及十二指肠溃疡的病人，不宜服用阿司匹林，因会导致出血 或穿孔。 孕妇不宜用 孕后三个月内服用阿司匹林，可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期 ，并有较大出血的危险。 血友病人不宜用 阿司匹林所含的乙酰基是影响血小板的主要成分，它可妨碍血小板聚 集，因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，发生难以控制的出血而危 及生命。 特异体质的人不宜用 凡特异体质的病人，不宜服用阿司匹林，因能引起皮疹、血管神 经性水肿及哮喘等过敏反应。 婴幼儿不宜用 根据国内外报道，儿童服用阿司匹林，有发生中毒甚至死亡的危险。改 用扑热息痛，较阿司匹林更为安全。 患流感和水痘的小儿不宜用 国外学者发现因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的儿童 和青少年中，发生瑞氏综合症者比不服该药者高25倍，其病率高达20%30%。本病 表现为发热、头痛、呕吐以及行为异常，严重者出现惊厥、昏迷和麻木等症状。因此 ，有的国家已有阿司匹林的药瓶标签上注明不要给患流行性感冒和水痘的小儿服用本 药，以减少瑞氏综合症的发生。 Date19 发发病机制 首选药选药 次选药选药 支气管哮喘 抗原抗体反应应 沙丁胺醇等 氨茶碱糖 皮质质激素 心源性哮喘 左心衰吗吗啡 氨茶碱糖 皮质质激素 阿司匹林哮 喘 抑制PG合成酶 PGE2 氨茶碱糖 皮质质激素 临床常见三类哮喘区别 Date20 对乙酰氨基酚（扑热息痛） Date21 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 【别名】 百服宁;必理通;醋氨酚;扑热息痛;泰诺止痛片;退热净;雅司达 ,泰诺 林,泰诺,对乙酰氨基酚,斯耐普，一粒清 作用特点：本品是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神经系统前列腺素 合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛 作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。 口服吸收迅速，完全， 在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，常用剂 量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中 毒性肝坏死。以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时 。 【适应症】 用于感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及术后止痛。 尤 其阿司匹林不耐受或过敏者。 1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。 2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及 面色苍白等。 3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有 可能可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。 4.在岁以下儿童及新生儿因 肝、肾功能发育不全，应避免使用。 Date22 保泰松 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛 弱，不良反应多，已少用。 Date23 吲哚美辛（消炎痛） 作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的 解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。 对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强 直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其 他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神 经系统不良反应多见，且严重。 Date24 作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用， 因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。 布洛芬缓释胶囊芬必得 常用于镇痛 布洛芬 Date25 萘普生、酮洛芬 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似 吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。 作用特点 吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎 疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐 受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每天服 1次（20mg）。 美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作 用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。 Date26 尼美舒利 作用特点 是一新型非甾体抗炎 药，具有较高的选择 性抑制COX-2的作用 ，抗炎作用强而副作 用小，常用于类风湿 关节炎和骨关节炎等 。 Date27 解热镇痛药的复方制剂成分： 1 复方阿司匹林片（解热止痛片， APC ）： 每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg(或对 乙酰氨基酚150mg)、和咖啡因35mg 2 速效感冒胶囊：扑热息痛、咖啡因、人工牛黄 。 3 去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴 比妥。 4 安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林 。 Date28 阿司匹林和拜阿司匹林是否为一种药？ 阿司匹林有很多剂量，水溶片500mg（解 热镇痛），肠溶片有300mg（治疗关节炎 风湿痛等）,100mg,40mg，25mg（这3种 主要是针对心血管病人，防止血栓）。 拜 阿司匹林的成分就是阿司匹林，是拜耳公 司生产的，有拜阿司匹林肠溶片，100mg/ 片（防止血栓）。拜阿司匹林咀嚼片， 500mg/片（解热镇痛）。 Date29 抗痛风药 自学 Date30 思考题 1. 解热镇痛药的作用机制如何？ 2. 阿司匹林引起胃肠道反应的机理及 防治？ 3.解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临 床应用的比较有何不同？ 4. 解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响的 比较有何不同？ Date31 性格决定命运 过去不等于未来。过去你成功了，并不代表未来还会成功；过去失败了，也不代表未来就要失败 。因为过去的成功或失败，只是代表过去，未来是由现在所决定的。现在干什么，选择什么，就决定 了未来是什么！失败的人不要气馁，成功的人也不要骄傲。成功和失败都不是最终结果，它只是人生 旅途中的一个点而已。因此，成功学大师说过“这个世界上不会有永远成功的人，也没有永远失败的 人。” 人人都渴望成功，但是，透过时代的多棱镜，即使是那些成功者，也有很多是病态的：或者是言 语上的巨人，实践上的矮子；或者曾经泡沫化般崛起，却在瞬间蒸发；或者是财富上的富翁，实际上 却是精神上的乞儿；或者偶然中一跃龙门，却随后就销声匿迹 成功的标志是什么？成功有无必 然性？成功的必然之路在哪里？ 自己决定一切，做你想做的人，这就是成功的基础。要从小事做起，你想成为什么样的人，就用 什么样的要求来要求自己，不以小事而不为，也不以烦琐而不为。既然想做就一定要坚持，从点滴的 细节做起，从身边的小事做起。 既然选择了，就不要退缩。未来的成败对于我们来说并不重要，重要的我们是否努力过，只 要你可以问心无愧的说：我努力了，我尽力了，我想结果对于我们来说并不是最重要的。想比别人得 到的更多，首先就要比别人付出的更多。 做自己想做的人，就要严格的要求自己，就要做好远行的准备，就要懂得隐忍，就要心态平和， 就要把握自我。 人要想实现自我的价值，就要有目标，并且要为之坚持不懈。每个人要在自己的心里洒上健康的 种子，不能让消极的心态生根发芽，遇上挫折、阻力也要坚持不懈，让目标积极、健康的茁壮成长。 不轻易放弃本身并不是目的。成功才是最终的目的。然而成功的过程，其实就是不断克服障碍的过程 。爱迪生为了寻找适用的灯丝材料，做了5000多次实验都失败了，可是他有明确的目标，积极的心 态，他认为自己不是失败了50